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钩端多糖通过上调巨噬细胞中自噬适配器p62和NRF2信号的上调
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌，这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染，某些物种像人类易受疾病的影响，而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌，已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说，钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞，避免了Xenophapy，这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是，后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一，以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中，我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明，钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累，而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制，具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白，也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位，这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而，钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致，但抑制了炎性介质的生产，例如Inos/NOOS/NO，TNF和IL6。©2023作者。总体而言，这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制，该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
研究所的激励计划
钩端螺旋体病钩端螺旋病是一种影响人类和动物的全球细菌疾病，尤其是在热带地区。它是由钩端螺旋体属的细菌引起的。啮齿动物，尤其是大鼠，是主要储层。他们排出尿液中的细菌。人类的孵育期通常在4至14天之间。钩端螺旋体病的症状高度可变，范围从轻度流感样症状到严重的并发症：肾衰竭，出血综合征，神经系统疾病甚至死亡。这种广泛的症状使诊断复杂化。然而，快速诊断对于开始治疗至关重要，因为只有早期服用适当的抗生素才能有效治疗该疾病，但可能无法消除肾脏定植。有限的疫苗溶液疫苗针对人的钩端螺旋体病被批准在很少的国家 /地区，具有次优疗效：基于杀死的细菌，触发的体液反应主要针对细菌脂多糖（LPS）（LPS），最终导致有限的保护，并仅限于疫苗的Serovars中，来自疫苗的Serovars中，来自Serovars中的Serovars中的Serovars中的Serovars中的eovars中> 300> 300> 300> 300> 300> 300> 300。在这种情况下，迫切需要一种交叉保护，消毒和安全的疫苗针对钩端螺旋体病。
引用：Wynne-Jones G、Myers H、Hall A 等。预测肩痛咨询者的疼痛和功能结果：PANDA-S 临床
摘要 简介 在初级保健中，因肌肉骨骼原因出现肩痛的患者很常见，但疼痛原因的诊断存在争议，导致治疗的不确定性。为了为肩痛患者提供最佳的初级护理，本研究旨在 (1) 研究肩痛的短期和长期结果 (总体预后)，(2) 估算护理成本，(3) 建立一个预后模型，用于预测个体 6 个月时疼痛和残疾的程度和风险，以及 (4) 调查患者和医疗保健专业人员对肩痛的诊断、预后和治疗的经验和意见。 方法与分析 肩部预后和诊断评估 (PANDA-S) 研究是一项纵向临床队列研究，并结合定性研究。将招募至少 400 名在英国接受全科医生和理疗服务的人。参与者将在基线、3、6、12、24 和 36 个月时完成问卷。短期数据将在基线和 12 周之间每周通过短信服务 (SMS) 文本或软件应用程序收集。参与者将在基线接受临床 (理疗师) 和超声 (超声检查师) 评估。对约 15 对患者及其医疗保健专业人员 (全科医生或理疗师) 进行定性访谈。将使用潜在类别增长分析描述肩痛和残疾指数 (使用 SPADI) 的短期和长期轨迹。卫生经济分析将估计与工作缺勤和生产力损失相关的护理直接成本和间接成本。将使用多变量回归分析来开发一个预测模型，该模型使用惩罚方法来调整过度拟合，预测未来 6 个月的疼痛和残疾程度。将检查预先指定的体格检查测试和超声检查结果的附加预测值。对于定性访谈，将采用归纳性、探索性框架，使用主题分析来调查决策、患者和临床医生对诊断和治疗重要性的看法
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RGW60 - 系列包括各种无后坐力、肩射、单人操作、一次性武器，用于反坦克、反车辆和反结构用途。这些 60 毫米口径弹药基于我们久经考验的 RGW 系统概念，该概念具有肩射武器系统领域的最高技术标准。RGW60 平衡了士兵的需求，提供了一种卓越的轻型肩射弹药，可以精确打击各种目标，并且
揭开正常血糖糖尿病酮症酸中毒的面纱
我们报告了一名 35 岁孕妇的病例，该孕妇有 2 型糖尿病、高血压和高脂血症病史，出现发冷、肩痛和活动范围减少两天病史。患者对度拉糖肽有顺应性，但不服用胰岛素。她有慢性左肩疼痛病史，通过关节内注射皮质类固醇治疗，影像学显示无骨折迹象。患者因左肩化脓性关节炎入院。住院期间，她出现阴离子间隙升高代谢性酸中毒，血糖略有升高。她的酮尿和糖尿检测呈阳性。入院后，她的病情恶化，被转入重症监护室接受 EDKA 治疗。开始胰岛素滴注，导致她的阴离子间隙和酮症酸中毒得到解决。
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来自三个海洋盆地的热带岛屿的钩端螺旋化动力学的气候驱动模型
我们调整了来自七个热带岛屿（瓜德罗普（Guadeloupe），团圆岛，斐济，菲尼亚（Fiji），芬图纳（Futuna），新喀里多尼亚（Futuna）和塔希提（Tahiti）的钩端螺旋病监测数据的机器学习模型，以研究气候对疾病季节性动态的影响，i。e。，中心的季节性剖面和2）年际异常，i。e。，与季节性轮廓的发病率偏差。然后使用该模型估计瓦努阿图和波多黎各的钩端螺旋体病的季节性动态，那里疾病发病率数据没有。可以构建一个可靠的模型，该模型可以构建跨越岛的交叉验证，并基于当前和2个月的滞后降水以及电流和1个月的滞后温度，可以构建以估算钩端螺旋体病的季节性动态。在反对派中，气候决定因素及其在估算次群岛际异常方面的重要性，在整个岛屿之间高度差异。