摘要:伪狂犬病(PR)是由伪狂犬病毒(PRV)引起的一种急性烈性传染病,病毒一旦感染猪则难以根除,给全球养猪业造成了重大经济损失。另外,人类感染PRV的报道表明该病毒对人类健康构成潜在威胁,应考虑其对公共卫生的意义。本文研究了大黄素体外和体内抗PRV活性及其作用机制。结果表明,大黄素以剂量依赖性方式抑制PK15细胞中PRV的增殖,IC50为0.127 mg/mL,选择指数为5.52。在病毒感染不同阶段添加大黄素,结果表明大黄素抑制细胞内复制。大黄素在48 h内显著抑制PRV的IE180、EP0、UL29、UL44、US6和UL27基因的表达,同时显著抑制PRV gB和gD蛋白的表达。分子对接结果提示大黄素可能与PRV gB和gD蛋白形成氢键,影响病毒蛋白的结构。大黄素能有效抑制PRV感染引起的细胞凋亡。此外,大黄素对PRV感染小鼠有良好的保护作用,实验期间对照组PRV感染小鼠全部死亡,存活率为0%,大黄素治疗组小鼠存活率为28.5%。大黄素还能显著抑制PRV在小鼠心脏、肝脏、脑、肾脏和肺脏中的复制,减轻PRV感染引起的组织器官损伤。大黄素能通过调节感染小鼠血清中的细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-4水平来抵抗病毒感染。这些结果表明大黄素在体内外均具有良好的抗PRV活性,有望成为预防和控制PRV感染的新型药物。
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法,但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性,PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效,开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统,可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解,通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系(包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系)的生长,而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中,我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤,并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究,结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试,结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力,填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法,以增强体内递送、功效和安全性。
a 海德堡大学医院胸腔肿瘤科、国家肿瘤疾病中心 (NCT)、海德堡国家肿瘤中心 (NCT Heidelberg),由 DKFZ 和德国海德堡大学医院合作成立 b 海德堡转化肺研究中心 (TLRC),德国肺研究中心 (DZL) 成员,德国海德堡 c 洛文斯坦肺科诊所、德国洛文斯坦胸部肿瘤科 d 德国柏林福音肺科诊所呼吸医学科 e 德国柏林埃米尔冯贝林赫利奥斯医院肺病学科 f 德国慕尼黑大学医院第五医学科 g 柏林夏洛特医学大学传染病和呼吸医学科,柏林自由大学和洪堡大学的企业成员h 德国海德堡大学医院病理研究所,海德堡,德国 i 德国斯图加特罗伯特博世肿瘤诊断中心 (RBCT) j 德国奥格斯堡大学医学中心血液学/肿瘤学系,作为 BZKF(巴伐利亚癌症研究中心)的一部分,以及德国弗莱堡大学医学中心医学 I 系,弗莱堡大学医学院 k 德国奥格斯堡大学医学院病理学系,奥格斯堡,德国,巴伐利亚癌症研究中心 (BZKF) 的一部分 l 德国埃斯林根医院心脏、血管和肺病学诊所 m 德国格罗 ß 汉斯多夫肺根诊所肺病学系,格罗 ß 汉斯多夫,德国(DZL),德国大汉斯多夫 o 慕尼黑综合肺病学中心(CPC-M),德国肺脏研究中心(DZL)成员,德国慕尼黑
6 德国法兰克福大学心肺研究所 (CPI) 心血管再生研究所。7 德国法兰克福大学医学病毒学研究所。8 德国吕贝克大学实验皮肤病学研究所。9 德国吕贝克大学心脏遗传学研究所。10 法国里尔大学里尔感染和免疫中心、INSERM U1019、CNRS UMR 9017、里尔大学、CHU Lille、里尔巴斯德研究所。11 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学微生物学、病毒学和卫生研究所。12 大学。里尔,法国里尔国家健康与医学研究院,里尔中央医院,神经内分泌脑发育和可塑性实验室,里尔神经科学与认知中心,UMR-S 1172,DISTALZ,EGID,里尔,法国。13 德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所。14 德国哥廷根大学生物网络动力学校园研究所。15 德国哥廷根马克斯普朗克实验医学研究所。16 德国吕贝克德国肺脏研究中心 (DZL) 成员北方气道研究中心。17 德国吕贝克大学解剖学研究所。18 瑞士巴塞尔罗氏创新中心罗氏制药研究与早期开发 (pRED)。19 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经病理学研究所。 20 科隆大学遗传学研究所,科隆,德国。21 汉堡-埃彭多夫大学医学中心法医学研究所,汉堡,德国。22 赛诺菲罕见及神经疾病研究中心,弗雷明汉,马萨诸塞州,美国。23 圣地亚哥-德孔波斯特拉大学-卫生研究所 CIMUS 生理学系,圣地亚哥-德孔波斯特拉,西班牙。
1. 意大利罗马第一大学心血管与呼吸系统疾病系肺动脉高压科 2. 德国汉诺威医学院呼吸医学系 3. 德国肺脏研究中心 (DZL) 4. 德国柏林夏里特医学院生物统计与临床流行病学研究所和柏林健康研究所 5. 德国德累斯顿工业大学医学院临床药理学研究所 6. 德国海德堡大学海德堡胸外科医院肺动脉高压中心 7. 德国吉森-马尔堡大学肺病学系 8. 德国维尔茨堡 Missionsklinik 内科系肺动脉高压与肺血管疾病中心 9.汉堡-埃彭多夫大学医院,德国 10. 雷根斯堡大学医学中心内科 II,雷根斯堡,德国 11. 内科 III 号诊所(心脏病学)和分子医学中心 (CMMC),科隆,德国 12. 北威州心脏和糖尿病中心综合和介入心脏病诊所,巴特恩豪森 13. 格罗斯汉斯多夫肺根诊所,格罗斯汉斯多夫,德国 14. 德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院医学部 I,德累斯顿,德国 15. 阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹大学医学部肺科,阿姆斯特丹心血管科学系,荷兰 16. 波恩大学内科 II-心脏病学/肺病学系,波恩,德国 17. 格赖夫斯瓦尔德大学医学院,内科部和门诊部,德国格赖夫斯瓦尔德肺病学/传染病学 18. 英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所 19. 比利时鲁汶大学医院肺病学系 20. 拉脱维亚里加斯特拉迪日大学内科系 4 Hipokr ā ta iela, LV-1079 21. 英国伦敦皇家自由医院心脏病学系 22. 瑞士苏黎世大学医院肺病学诊所
a 荷兰格罗宁根大学格罗宁根医学中心病理学和医学生物学系 b 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西巴黎萨克雷大学 INSERM Oncostat U1018 c 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所实验室医学系 d 奥地利格拉茨医科大学病理学诊断与研究研究所 e 德国图宾根大学医学遗传学与应用基因组学研究所 f 葡萄牙波尔图圣若昂大学中心医院肺病学系 g 捷克布拉格查理大学与托迈耶医院 h 奥地利维也纳弗洛里兹多夫诊所卡尔·兰德斯坦纳肺研究和肺肿瘤研究所 i 奥地利维也纳医疗集团弗洛里兹多夫诊所呼吸与重症监护医学系 j IHU RespirERA,FHU OncoAge,尼斯大学医院,法国尼斯蔚蓝海岸大学 k 安特卫普大学医院肿瘤学系,比利时埃德海姆 l 安特卫普大学医院病理学系,比利时埃德海姆 m 斯洛文尼亚戈尔尼克大学诊所细胞学和病理学实验室 n 葡萄牙波尔图大学分子病理学和免疫学研究所(IPATIMUP) o 葡萄牙波尔图大学医学院 p 葡萄牙波尔图健康研究与创新研究所(i3S) q 斯洛文尼亚戈尔尼克大学呼吸与过敏性疾病诊所 r 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会肺脏科 s 捷克共和国查理大学医学院和大学医院 Fingerland 病理学系 t 科隆肺癌组,内科第一科室和综合肿瘤学中心科隆/波恩,科隆大学医院,德国科隆 u 荷兰格罗宁根大学格罗宁根医学中心肺病和结核病系
摘要:当今世界,数字医疗仪器对于快速、准确的诊断至关重要。通过将多种功能组合到单个设备中,可以更经济地提供医疗保健,并提供更好的患者护理和医疗效率。该项目描述了一种具有集成血氧仪传感器和声音传感器的经济高效的数字听诊器的开发。听诊器有助于同时监测 spO2(外周氧饱和度)水平和心脏活动。声音传感器将心音转换为电信号,从而能够检测心脏功能异常。这些生命体征的实时数据被传输到将部署在医生手机上的 Web 应用程序中,使他们能够立即访问患者信息。这种创新设备为患者和医护人员提供了一种二合一解决方案,既高效又经济实惠。关键词:听诊器、SpO2、心脏功能、Web 应用程序、监测。简介 监测和聆听心脏和肺部活动对于识别任何异常或与先前列出的两个器官相关的任何疾病的开始至关重要(美国肺脏协会,nd)。在快速发展的医疗领域,对多功能且特别是低成本设备的需求不断增加。集成血氧仪功能的数字听诊器的开发是该领域的一项重大进步。建议的 Multi-Beat 数字听诊器不仅简化了监测 spO2 和心脏活动水平的过程,而且还以非常实惠的成本提高了诊断的速度和可靠性。将此设备链接到可通过医生的智能手机或 PC(个人电脑)访问的移动网络应用程序,将依靠实时图表和高精度数值平滑任何异常视觉识别,即使通过听诊器听到不显眼的声音也是如此。 目标 该项目的目标是创建一种集成血氧仪功能的数字听诊器,以改善对患者的监测和诊断。该项目旨在通过将这些基本任务集成到一个价格实惠的小工具中来简化生命体征评估。这将使医护人员能够更有效地识别和治疗医疗问题。这款尖端工具将提供可通过移动应用程序访问的实时数据,从而促进更快、更明智的医疗选择,以改善患者护理。
2024 年 1 月 23 日新英格兰丙烷气体协会总裁兼首席执行官 LESLIE ANDERSON 在缅因州能源、公用事业和技术委员会面前的证词反对 LD 2077 关于客户成本和天然气对环境和健康影响的法案新英格兰丙烷气体协会 (PGANE) 很高兴有机会就 LD 2077 发表意见。新英格兰丙烷气体协会是一个区域性替代能源贸易协会,代表新英格兰六个州的丙烷行业成员。我们的存在是为了服务丙烷行业,促进安全、教育和公众对丙烷用途的认识。我们的会员包括丙烷公司和供应商,其中包括许多通常由家族拥有和经营的小公司,其中许多已经传承了好几代。我们强烈反对将丙烷纳入 LD 2077,并敦促委员会删除丙烷或投票不通过该法案。丙烷被美国肺脏协会认可为清洁燃料,世界各地都在使用它来减少室内空气对健康的影响。与天然气不同,丙烷本身不是温室气体,不含甲烷。任何无意的丙烷泄漏都不会产生温室气体。目前还没有可靠的室内空气污染研究表明丙烷对健康有任何有害影响。我们在本证词中包括了另外两份文件。一份讨论了丙烷和室内空气污染,另一份显示了统计数据,表明丙烷不会对室内健康产生影响。由于丙烷仅由碳和氢组成,没有其他化合物,因此它无毒且燃烧极其清洁。这就是为什么世界各地都使用丙烷来防止室内空气污染的原因。在缅因州,使用木柴和其他燃料造成的室内空气污染风险比使用丙烷的风险大得多。关于室内空气健康和环境影响的更好研究是研究缅因州的木材,而不是丙烷!我们的行业关心环境,并积极致力于减少碳排放。丙烷行业每年可减少数百万吨的碳排放。在全球范围内,丙烷被用于解决世界上最大的健康威胁,即主要由燃烧木材烹饪和取暖造成的室内空气污染。每年有超过 350 万人死于使用固体燃料烹饪。这导致许多发展中国家的森林砍伐率惊人,并造成巨大的二氧化碳排放。一个家庭从木材转向丙烷每年可节省一吨以上的二氧化碳。此外,50 个家庭从木材转向丙烷可节省一英亩的雨林土地。
a 加拿大多伦多大学家庭医生航空集团,加拿大多伦多 b 诺华制药公司,新泽西州东汉诺威 c 加拿大不列颠哥伦比亚大学医学系呼吸医学分部,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 d 诺华生物医学研究所,马萨诸塞州剑桥 e 荷兰格罗宁根全科医师研究所 f 格罗宁根大学,格罗宁根大学医学中心,GRIAC 研究所,荷兰格罗宁根 g 新加坡观察与实用研究所,新加坡 h 约阿尼纳大学医学院呼吸医学系,希腊约阿尼纳 i 新加坡观察与实用研究所,新加坡 j 阿伯丁大学应用健康科学部学术初级保健中心,英国阿伯丁 k 悉尼大学伍尔科克医学研究所,澳大利亚新南威尔士州悉尼 l 克里特岛大学医学院社会医学系,希腊伊拉克利翁 m肺部和重症监护医学,吉森和马尔堡大学医学中心,马尔堡菲利普斯大学,德国肺脏研究中心 (DZL) 成员,德国马尔堡 n 诺华制药公司,瑞士巴塞尔 本研究的医学写作由诺华制药公司资助。利益冲突:A. Kaplan 是阿斯利康、贝林、勃林格殷格翰、Covis、Griffols、葛兰素史克 (GSK)、默克、辉瑞、诺华、NovoNordisk、Teva 和 Trudel 的医学顾问或演讲者。H. Cao 是诺华制药公司的员工,该公司位于新泽西州东汉诺威。JM FitzGerald 因参加顾问委员会和演讲者职务而从诺华公司获得个人报酬,不列颠哥伦比亚大学从诺华公司获得研究资助。 N. Iannotti 和 E. Yang 是位于马萨诸塞州剑桥的诺华生物医学研究所的员工。JWH Kocks 自述获得阿斯利康、勃林格殷格翰、凯西制药、葛兰素史克、诺华、萌蒂制药和 Teva 的资助、个人费用和非财务支持,并持有全科医师研究所 72.5% 的股份。 K. Kostikas 曾获得阿斯利康、勃林格殷格翰、Chiesi、ELPEN、葛兰素史克、美纳里尼、诺华、NuvoAir 和赛诺菲的资助、个人费用和非财务支持,并且曾是诺华制药公司的员工和股东,直至 2018 年 10 月 31 日。D. Price 是安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、Chiesi、Circassia、迈兰、萌迪制药、诺华、再生元制药、赛诺菲、健赞、梯瓦制药和赛默飞世尔的董事会成员,并与安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、Chiesi、葛兰素史克、迈兰、萌迪制药、诺华、辉瑞、梯瓦签订了咨询协议
(i) 田纳西州交通部。(2023 年 2 月 14 日)。《与我们共建白皮书》。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tdot/build-with-us/2-23%20Challenges%20and%20Solutions%20 White%20Paper.pdf。 (ii) 同上。 (iii) 田纳西州交通部。(2022 年 8 月 26 日)。《2022-2023 财年工作计划》。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tdot/finance/FY23%20Work%20Program.pdf。 (iv) Murray, Matt 和 Heaslip, Kevin。(2023 年 1 月 30 日)关于电动汽车收入平价的备忘录。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tdot/build-with-us/EV-Parity-Memo-revised-1-30-23.pdf 和田纳西州财政审计长。(2017 年 7 月)。IMPROVE 法案。请参阅 https://comptroller.tn.gov/content/dam/cot/orea/ advanced-search/2017/2017_OREA_IMPROVEAct.pdf 和田纳西州政府间关系咨询委员会。(2022 年 12 月)。影响田纳西州道路和高速公路资金的电动汽车和其他问题。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tacir/2022publications/2022_ElectricVehicles.pdf。(v)田纳西州政府间关系咨询委员会。(2022 年 12 月)。田纳西州电动汽车和其他影响道路和高速公路资金的问题。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tacir/2022publications/ 2022_ElectricVehicles.pdf。 (vi) 交通投资倡导中心。(2023 年 1 月)替代燃料和电动汽车税费。请参阅 https://transportationinvestment.org/research/funding-techniques/alternative-fuel-electric-vehicle-taxes-fees/。 (vii) 同上。另请参阅美国能源部。替代燃料数据中心:州法律和激励措施。请参阅 https://afdc.energy.gov/laws/state 注:根据重量或其他因素收取不同费用的州未计入平均值。 (viii) 田纳西州政府间关系咨询委员会。(2022 年 12 月)。田纳西州电动汽车和其他影响道路和高速公路资金的问题。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tacir/2022publications/ 2022_ElectricVehicles.pdf (ix) 同上。另请参阅田纳西州交通部。(2023 年)。与我们一起建设挑战和解决方案演示文稿。请参阅 https://www.tn.gov/content/dam/tn/tdot/build-with-us/2-21-23%20Tennessee%20Challenges%20 and%20Solutions.pdf。注意:TDOT 报告称,解决全州拥堵需求的资金为 260 亿美元。假设这是针对演示文稿中提到的同一 25 年期间,每年的需求将为 10.4 亿美元,或每年 5.4 亿美元,考虑到 TDOT 报告的每年 5 亿美元用于新建筑。(x)交通投资倡导中心。 (2023 年 1 月)替代燃料和电动汽车税费。请参阅 https://transportationinvestment.org/research/funding-techniques/alternative-fuel-electric-vehicle-taxes-fees/。 (xi) 蒙大拿州立法机构工作人员报告。(2022 年 1 月 25 日)。道路使用者收费情况说明书:犹他州。请参阅 https://leg.mt.gov/content/Committees/Interim/2021-2022/Transportation/22_March/Utah_RUC_Fact_Sheet_FINAL.pdf (xii) Martinez, Arlene。(2022 年 10 月 21 日)。好工作第一。电动汽车会给各州造成预算漏洞吗?电动汽车和电池工厂的经济发展大交易。请参阅 https://goodjobsfirst.org/will-evs-create-budget-potholes-for-states-economic-development-megadeals-for-electric-vehicle-and-battery-factories-2/。(xiii) ThinkTennessee。(2023 年)。我们的州仪表板状态。请参阅 https://www.thinktennessee.org/state-of-our-state/。(xiv) 美国肺脏协会。(2022 年)。关注健康空气。请参阅 https://www.lung.org/getmedia/13248145-06f0-4e35-b79b-6dfacfd29a71/zeroing-in-on-healthy-air-report-2022.pdf。