本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体,旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2),这是一种紧密连接蛋白,在各种胃肠道癌症中经常过表达,包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注,尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物,其结合可启动免疫反应,攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物(以前称为 IMAB362),商品名为 Vyloy,由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验,它被美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案,成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。
1)Wohlers, T.:Wohlers Report 2005, p.157, Wohlers Associate Inc., CO, USA(2005 年) 2)https://www.aligntech.com/solutions(访问日期 2020/02/24) 3)Imagawa, Edagawa 等:Phys. Rev. B, 82(11),115116(2010 年) 4)Niino, Hamajima 等:Biofab, 3(3),034104(2011 年)
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神户大学教育学部毕业后,加入株式会社Intec,任职期间,取得神户大学MBA、经营学博士学位,2016年起担任环太平洋大学经营学部现代经营学系副教授,专业为组织理论、组织行为学。经营学博士、MBA、工程师(信息工程)、信息处理工程师(AU、AN、PM、AE等)
这项研究得到了日本科学技术振兴机构 (JST) 战略基础研究促进计划 CREST“用于长 DNA 合成和自主人工细胞创建的人工细胞反应器系统”研究领域 (编号 JPMJCR19S4)、GteX“大规模并行蛋白质打印机系统的开发”研究领域 (编号 JPMJGX23B1)、ASPIRE“日英合作开发人工光合细胞系统”(编号 JPMJAP24B5) 和科学研究补助金“Kikagaku S”(编号 JP19H05624) 的支持。 术语表(注1) 真核生物:具有细胞核并被核膜包围,且含有线粒体等细胞器的生物的统称。它们包括动物、植物和真菌,具有比原核生物更复杂的细胞结构。 (注2)内在无序蛋白质是在生理条件下不能形成三维结构的蛋白质,与酶等折叠成特定的三维结构才能发挥功能的蛋白质不同。分子间多样化的相互作用网络推动液-液相分离,形成称为凝聚层的液滴。 (注3)液-液相分离:均质液体混合物自发分离成两个具有不同成分的液相的现象。单一聚合物(如天然存在的变性蛋白质)可发生相分离,形成致密相和稀相,或者两种不同组成的致密相(如葡聚糖和聚乙二醇)。 (注4)肽标签:一种用于连接特定蛋白质的短氨基酸序列。通过将DNA序列遗传整合到蛋白质中,可以很容易地将其添加到蛋白质中。本研究中使用的肽标签具有拉链式结构,使得它们能够相互互锁并进行特定结合。另一方面,由于它几乎不与其他分子或蛋白质结合,因此可以利用这一特性选择性地将特定蛋白质结合在一起。在该系统中,一个肽标签附着在IDP上,另一个肽标签附着在要掺入IDP相的蛋白质上。 (注5)分子信标:用于检测特定DNA或RNA序列的核酸探针,具有包含荧光染料和猝灭剂的环状结构。在没有目标序列的情况下,荧光就不会出现,但一旦与序列结合,分子的形状就会发生变化,发出荧光并变得可检测。这可以实时确认样本中特定基因或 RNA 的存在。
作者审查了数据库中已发表的研究。我们排除了所有未发表的研究或未发表的文章,并使用了关键词 [表 1]。搜索的文章对出版年份没有任何限制。为了尽量减少偏见,我们手动搜索了相应文章中提到的参考文献,以查找进一步的原始研究。研究对象是接受原发性脑脊液分流术且年龄 < 16 岁的患者。排除标准是年龄 > 16 岁且分流术不是患者的第一次分流术。本研究可以接受印尼语或英语文章,且没有出版年份限制。研究的数据包括年龄、脑积水病因、胃造口术、种族和民族、合并症和偏见。检查并描述了所有人群和特征的统计平均值和百分比。
• Obesity or being overweight (i.e., body mass index [BMI] >25 kg/m 2 ) • Current smoker • Chronic kidney disease • Diabetes • Immunosuppressive disease or immunosuppressive treatment • Cardiovascular disease (including congenital heart disease) or hypertension • Chronic lung disease (i.e., chronic obstructive pulmonary disease, asthma [moderate-to- severe], interstitial lung disease, cystic fibrosis, and pulmonary hypertension) • Sickle cell disease • Neurodevelopmental disorders (i.e., cerebral palsy, Down's syndrome) or other conditions that confer medical complexity (i.e., genetic or metabolic syndromes and severe congenital anomalies) • Active cancer • Medical-related technological dependence not related to COVID-19 (i.e.,气管切开术,胃造口术或正压通风)
•评估委员会将再次开会,以考虑证据,该评估咨询文件和利益相关者的评论。•在该会议上,委员会还将考虑不是利益相关者的人的评论。•考虑了这些评论后,委员会将准备最终的指导草案。•在利益相关者的任何上诉中,最终指导草案可以用作NICE在英格兰NHS中使用Pembrolizumab与铂和氟吡啶基化学疗法的指导的基础。