XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胆道
社论：小儿感染中的病毒和免疫反应
儿童中许多传染病的发生与初始病毒感染直接相关，而对病毒感染的免疫反应则导致了随后的病理生理变化（Getts等，2013）。儿童在对病毒的敏感性以及他们引起的免疫反应的种类方面有很大不同（Prendergast等，2012）。婴儿在暴露于不同环境时通常代表关键窗口，病毒感染可以调节免疫细胞的成熟度，甚至可以重塑其免疫系统的功能（Renz和Skevaki，2021）。这意味着先天免疫在从新生儿到成年人的发育过程中演变（例如Schreurs等，2021），例如，干扰素反应较弱，可以解释其对病毒感染的敏感性的增加。在其中，一种非常典型的疾病是胆道闭锁（BA）。ba被认为是病毒诱导的自身免疫性疾病（Mack，2007），其中病毒感染，尤其是轮状病毒，通常被视为发病机理中的发起剂。已知，发现NK细胞的激活以年龄依赖性的方式被炎性细胞因子上调（Sundstrom等，2007）。随着NK细胞随着小鼠的年龄的增长而增加的活化，它们会在轮状病毒感染的胆管细胞上增加细胞毒性，从而导致持续性胆道损伤并导致BA（Qiu等，2014）。另一方面，成年NK细胞在感染后不久消除了轮状病毒感染的胆管细胞，从而阻止了这种情况下胆管中持续的轮状病毒感染。Russo等。除了BA外，还具有类似的免疫细胞成熟模式的儿童中还有其他一些病毒感染疾病。因此，儿童免疫细胞成熟与病毒感染之间的特殊关系需要将来深入研究。在这个主题研究主题中，向读者提供了5项高质量的原始研究。作者从不同角度研究了病毒感染后儿童免疫功能变化的特征，治疗方法和证据，并向读者指出了未来的研究热点。尽管Covid-19在过去三年中已成为研究热点，但儿童Covid-19感染的发生率低于成年人的原因仍然不清楚。尤其是，关于COVID-19的儿童的T细胞反应知之甚少。提供了一种新的观点，即不同CD4 +
心血管健康和中风战略临床网络
患有以下医疗状况的个体：•ASPLENIA/降次性次生症（功能或解剖学）请参见免疫的特殊情况 - 特定人群的免疫接种•慢性心脏病（包括先天性心脏病和氰基疾病心脏病）。•慢性脑脊髓液（CSF）泄漏。•慢性肝病（包括胆道闭锁，脂肪肝，B和C肝炎，以及由于任何原因引起的肝硬化）。•可能会损害口服分泌清除的慢性神经系统状况。•慢性肺疾病（包括在过去12个月内需要医疗的哮喘，无论它们是否使用高剂量类固醇）。•慢性肾脏疾病，包括肾脏综合征，透析或肾移植。•人工耳蜗（候选人和接受者）。•涉及免疫系统任何部位的先天性免疫缺陷，包括B-淋巴细胞（体液）免疫，T-淋巴细胞（细胞）介导的免疫，补体系统（适用性或因子D缺乏症）或吞噬功能。•糖尿病。
优化肝内胆管癌患者的诊断和生物标志物检测：一种多学科方法
摘要：胆管癌 (CCA) 是一组起源于胆道系统的异质性恶性肿瘤，预后不良。直到最近，治疗方案还仅限于手术切除、肝脏治疗和化疗。通过生物标志物检测识别可操作的基因组变异彻底改变了这些患者的治疗模式。然而，在 CCA 患者中无缝采用精准医疗存在一些挑战，包括缺乏对生物标志物检测重要性的认识、组织采集障碍以及多学科团队 (MDT) 之间的无效协作。为了确定标准实践中的差距并确定最佳实践，加州大学 (UC) 戴维斯分校和加州大学欧文分校的多学科肝胆团队召开了会议；本综述总结了会议讨论的内容，包括用于诊断和生物标志物检测的最佳组织采集方法、学术和社区医疗团队之间的沟通以及有关生物标志物检测的医生教育。
美国胃肠学学院指南
急性胰腺炎（AP）定义为胰腺的急性炎症，是胃肠道最常见的疾病之一，导致美国入院。对于临床医生来说，重要的是要欣赏AP是异质的，在患者中的进展不同，并且通常是不可预测的。尽管大多数患者经历了持续几天的症状，但几乎五分之一的患者会继续出现并发症，包括胰腺坏死和/或器官衰竭，有时需要长时间住院，重症监护以及放射学，手术，外科手术和/或或内窥镜干预。早期管理对于识别和治疗AP患者以防止并发症至关重要。胆道胰腺炎患者通常需要手术来预防复发性疾病，如果胆管炎使疾病复杂，可能需要早期内窥镜逆行胆管造影。营养在治疗AP患者中起重要作用。解决了预防AP并发症的早期重新介绍和重要性的安全性。本指南将为AP患者的管理提供基于证据的实用方法。
ALK 融合阳性胃肠道患者的 ALK 抑制剂...
结果 原发肿瘤部位分布如下：5 例（38%）胰腺，3 例（23%）右结肠，胃、十二指肠、直肠、左结肠和胆道各 1 例（8%）。7 例患者（54%）接受阿来替尼治疗，5 例（38%）接受克唑替尼治疗，1 例（8%）接受恩曲替尼治疗。病情进展后，5 例患者（38%）接受了后续 ALKi 治疗，截至数据截止日期，2 例患者仍在接受治疗。12 例可评估患者中，5 例（41%）对一线 ALKi 治疗获得部分缓解，5 例患者（41%）病情稳定，2 例（17%）病情进展。未记录完全缓解。中位随访时间为 39.6 个月（四分位距：19.8-59.5），中位无进展生存期为 5.0 个月（95% CI，3.68 至无反应），中位总生存期为 9.3 个月（95% CI，5.46 至无反应）。
新生儿糖尿病患者致病性 PDX1 变异引起的表型谱扩大
摘要 简介 双等位基因 PDX1 变异是导致孤立性胰腺发育不全和无胰腺外分泌功能不全的新生儿糖尿病 (NDM) 的罕见病因，文献中报道了 17 例。 研究设计和方法 为了确定这种罕见遗传病因引起的表型变异，我们调查了 19 名因双等位基因致病 PDX1 变异导致的 NDM 患者。 结果 在 19 名患者中，8 名 (42%) 被确诊患有外分泌功能不全，需要替代疗法。12 名患者（63.2%）有胰腺外特征，其中 8 名 (42%) 患有影响十二指肠和/或肝胆道的疾病。十二指肠发育缺陷与之前在小鼠中进行的 Pdx1 消融研究一致，该研究显示十二指肠前端发育异常。结论我们的研究结果表明，隐性 PDX1 变异可导致 NDM 综合征形式，凸显了对由 PDX1 变异导致的 NDM 患者进行胰腺外特征进行临床评估的必要性。
胆管癌中的 FGFR2 抑制
胆道癌 (BTC) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，占癌症相关死亡人数的 2%。根据解剖来源，BTC 可分为肝内 (iCCA)、肝门部或远端胆管癌以及胆囊癌。虽然这些解剖学 BTC 亚型的突变谱在很大程度上重叠，但 iCCA 以高频率的 IDH1/2 突变 (10-22%) 和几乎 10-15% 的患者中唯一发生 FGFR2 融合而著称。近年来，FGFR2 融合已成为针对 BTC 的精准肿瘤治疗最有希望的靶点之一，FGFR 抑制剂已在欧洲和美国获批用于治疗晚期、已接受过治疗的 iCCA 患者。虽然非融合变异的治疗潜力仍存在争议，但预计 FGFR2 导向疗法领域将得到进一步快速发展和优化。本综述的范围是概述 iCCA 细胞中的致癌 FGFR 信号，并强调与 FGFR2 变异 iCCA 相关的病理生理学、诊断检测策略以及治疗前景和挑战。
汉普顿道路肿瘤学更新2024
7:00 AM Registration & Breakfast 8:00 AM Welcome and Introduction David Z. Chang, MD, PhD, FACP 8:05 AM Introduction to Cancer Immunotherapy David Z. Chang, MD, PhD, FACP 8:25 AM Predictive Biomarkers for Immunotherapy Lei Zheng, MD, PhD 8:45 AM Cellular Immunotherapies to Treat Hematology and Oncology Disorders Gary L. Simmons, DO, MSHA 9:05 AM Immunotherapy for Melanoma Alexander Shoushtari, MD 9:25 AM Immunotherapy for Lung Cancer David Carbone, MD 9:45 AM Break & Exhibit Visits 10:15 AM Immunotherapy for GI Tract (Esophageal, Gastric, Colorectal) Cancers Weijing Sun, MD 10:35 AM Immunotherapy for Hepatobiliary Pancreatic （胰腺，胆道，肝脏）癌症Mark Yarchoan，医学博士10:55 AM乳腺癌免疫疗法Michael Danso，MD 11:15 AM免疫疗法用于Gyn Cancers Fengting Yan，MD，PhD，PhD
通过晚期胆囊癌中的下一代测序确定的新型Ambra1-Alk Fusion对Crizotinib做出了反应：病例报告
一项研究暗示了自噬1（AMBRA1）的蛋白质过表达（AMBRA1），这是自噬的关键调节剂，促进了胆管癌的细胞浸润和预后不良（15）。与此同时，一种变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种调节正常细胞发育中涉及的信号传导途径的酪氨酸激酶受体，是固体肿瘤中常见的肿瘤基因之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和神经细胞母细胞瘤（16-19）。crizotinib是一种特异性结合与碱酪氨酸激酶结构域的抑制剂，可导致抑制下游信号通路（20）。crizotinib已被批准为ALK -ADACDACDER NSCLC的标准一线治疗。尽管已经报道了胆道癌的ALK过表达，但ALK融合，特别是AMBRA1- ALK仍未报告。此外，关于克唑替尼在GBC携带ALK重排或过表达的GBC有效性的报告仍然有限。在这里，通过使用NGS，我们发现了对Crizotinib具有出色治疗反应的GBC患者的新型AMBRA1- ALK融合。
65A037：基于地面的光传感器 - 理由书
基于地面的光传感器系统（GBOSS）程序是对地面的电流深空间监视（Geodss）系统的升级，该系统使地理可以监视低，中，高，高和地球固定轨道的小，间隔紧密的和高级威胁。升级的系统将发现目前无法检测到的空间威胁，减少对手的战术惊喜，并提供支持准确，及时，可操作的SDA所需的数据。这有助于在由拥挤，有争议的，有竞争力的太空领域的现实所决定的压缩时间表中做出决策。该计划将性能升级的组合为现有的地理网站，包括高级数据开发和快速数据传播，并将结合联盟数据，商业数据和/或新的GeoDSS网站，以提供全球能力，以使对手构成胆道攻击的对手有积极的ID。该程序包括将提高灵敏度和搜索速率的地理图像处理和光学子系统的更新，并将新的多光谱高级高级技术传感器提供支持扩展操作，高效率表征，增强的指示和警告（I＆W）（I＆W）以及归属感。