免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
安放锚 74 收回锚 76 锚定位 77 铺设 Stevpris 锚 77 禁止做什么!79 架设 Stevpris 80 从锚架部署 Stevpris 80 在深水中登锚 81 锚爪中的压舱物 82 追逐者平衡 83 永久系泊的部署 84 背载 85 简介 85 背载方法 86 涉及铰链锚的背载 86 使用两个 Stevpris 锚进行背载 87 使用追逐者进行背载 88 Stevmanta VLA 安装 89 简介 89 单线安装程序 89 安装程序 90 Stevmanta 回收 91 双线安装程序 92 Stevmanta 回收 93 使用 Stevtensioner 的单线安装程序 94 使用 Stevtensioner 的双线安装程序 97 Stevtensioner 101 简介 101 张紧器的工作原理 101 测量施加张力 103 脐带缆和测量销 104 脐带缆 104 ROV 连接 104 声学数据传输 104 本地存储和数据显示 105 预应力锚索和桩的持续时间 105 操作 Stevtensioner 106 Stevtensioner 产品范围 107 Stevtensioning 模式 108 交叉张紧 108 反作用锚索张紧 108 3 向张紧 108 所需安装船 109
安放锚 74 收回锚 76 锚定位 77 铺设 Stevpris 锚 77 禁止做什么! 79 拉起 Stevpris 80 从锚架上展开 Stevpris 80 在深水中登锚 81 锚爪中的压载物 82 追逐者平衡 83 永久系泊的展开 84 背载 85 简介 85 背载方法 86 涉及铰接锚的背载 86 使用两个 Stevpris 锚进行背载 87 使用追逐者进行背载 88 Stevmanta VLA 安装 89 简介 89 单线安装程序 89 安装程序 90 Stevmanta 回收 91 双线安装程序 92 Stevmanta 回收 93 使用 Stevtensioner 的单线安装程序 94 使用 Stevtensioner 的双线安装程序 97 Stevtensioner 101 简介 101 张紧器的工作原理 101 施加张力的测量103 脐带缆和测量销 104 脐带缆 104 ROV 连接 104 声学数据传输 104 本地存储和数据显示 105 预应力锚杆和桩的拉伸持续时间 105 操作 Stevtensioner 106 Stevtensioner 产品范围 107 Stevtensioning 模式 108 交叉张紧 108 反作用锚的张紧 108 3 向张紧 108 所需安装船 109
摘要 — 由于器件尺寸不断缩小,标准单元变得越来越小,而电源线占据了可用空间的很大一部分。埋入式电源线 (BPR) 和背面电源 (BSP) 越来越受到关注,因为它们能够将标准单元高度从传统正面电源线 (FS-PR) 中的 6 轨分别降低到 5 轨和 4 轨。在本文中,我们从功率、性能和面积 (PPA) 的角度对器件、标准单元和全芯片设计级别的电源线拓扑进行了全面的比较。我们的实验表明,BPR 和 BSP 的纳米片宽度缩放分别使器件栅极电容降低了 26% 和 40%,从而在标准单元级分别将内部功率提高了 33% 和 40% 以上,在全芯片级分别将总功率下降了 24% 和 30% 以上。此外,与 FSPR 相比,BPR 可将布局缩小 7%,而 BSP 甚至可以再缩小 17%。这项研究还证明了 BPR 和 BSP 拓扑中背面供电网络 (BS-PDN) 在 IR 压降方面的优势。
高度范围50-130 km的地球的中层和较低的热层是我们大气中的一个迷人部分。辐射,动力学,微物理和化学过程之间的复杂相互作用产生了几种突出现象,其中许多以中间区域为中心(80-100 km)。这些现象包括夜光云,极性的夏季回声,气象材料的消融和转化以及地球的气流。强烈分层和小规模相互作用是这些现象和中间区域的常见特征。为了在相关的空间尺度上研究相互作用,声音火箭的原位测量对于中层研究至关重要。本文提出了用于发声火箭的新测量技术和分析方法,从而有助于提高我们对这一偏远大气的理解。考虑到需要以1 km/s的典型火箭速度进行测量,因此既有选择性,敏感,精心校准的仪器的设计,又是由于空气动力学影响而引起的。本论文包括对气象颗粒的影响和采样技术的定量空气动力学分析,揭示了由于粒子流动而引起的明显尺寸歧视。对中层冰颗粒种群的光学技术,从而产生了基于短紫外线波长下MIE散射的较小颗粒的仪器概念。此处介绍的工作还为2010年7月的Esrange即将到来的Phocus Rocket运动提供了重要的预研究。火箭传播的共振荧光测量原子氧是严格评估的,从而导致基于O 2气流排放的光度计的新校准概念。phocus(夏季上层中的颗粒,氢和氧化学)将解决三个主要的中层参与者之间的相互作用:陨石烟,夜光云和气相化学。
新加坡的大自然17:e2024093出版日期:2024年9月30日doi:10.26107/nis-2024-0093©新加坡大学新加坡大学生物多样性记录记录:在奶牛场斑点的基尔巴克(Keelback)作者),bryan_lim@nparks.gov.sg推荐引用。Alphonso LR&Lim B(2024)生物多样性记录:奶牛场自然公园的斑点龙骨背。新加坡的自然,17:e2024093。doi:10.26107/nis-2024-0093主题:斑点龙骨背,Xenochrophis maculatus(Reptilia:squamata:squamata:colubridae:natricinae)。主题:Kelvin K. P. Lim。位置,日期和时间:新加坡岛,武吉塔马,奶牛场自然公园; 2024年6月27日;大约在1747年左右。栖息地:次生森林。观察者:Leroy Rocky Alphonso。观察:一个例子,估计在总长度上为50厘米,在柏油路路中间一动不动。在2 m以内接近时,蛇在夸张的S形运动中迅速从观察者移动到排水沟(图。1)。到达排水管旁边的叶子时,它暂时暂停并抬起头(图。2)在滑入排水口之前。