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期望提高CAR-T细胞疗法的有效性
和自我增殖并增加CAR-T细胞。它引起了人们的关注，作为一种开创性的治疗方法，将导致以前无法治愈的淋巴瘤患者长期缓解约50％。 *2全基因组crispr筛选：通过准备和表达每个基因的大约3-5个引导性RNA，大约在一个细胞中表达的每个基因，每个细胞中大约一个遗传功能丢失。之后，如果我们进行一些细胞选择并比较前后的导向RNA的数量，我们可以看到，导向RNA数量增加对于细胞选择是有利的。在这种情况下，用肿瘤细胞反复刺激了CAR-T细胞，并在之前和之后进行了比较，因此，如果发现越来越多的引导RNA是靶基因，则很明显，CAR-T细胞没有优势。
假单胞菌假单胞菌CECT 5344
摘要氰化物降解细菌假单胞菌伪钙化素cect 5344使用氰化物和不同的金属 - 氰化物配合物作为唯一的氮源。在氰基疾病的条件下，该菌株能够随着高达100 m m的汞生长，该菌株被细胞内积累。通过液态色谱分析进行定量蛋白质组学分析（LC-MS/MS）已应用于氰化物和汞菌株菌株的排毒5344的氧化氧化物替代氧化氧化剂的相关性，并突出氧化剂替代氧化剂的相关性，以阐明氰化物和汞对分子的分子体。和氰化物的同化，独立于存在或不存在汞。蛋白质在存在氰化物和汞存在下过度占主张的蛋白质包括汞转运蛋白，汞还原酶MERA，转录调节剂Merd，砷酸盐再培养酶和砷耐药蛋白和砷氧化物蛋白，硫氧还蛋白还原酶还原酶，谷胱甘肽s-转移蛋白与硫酸硫酸硫酸盐的硫酸盐和硫酸硫酸盐和硫酸硫酸盐和硫酸盐的硫酸盐和硫酸盐含量。和磷酸盐饥饿诱导的蛋白质phOH等。一项转换研究表明，从菌株CECT 5344基因组中存在的六个推定的MERR基因中，可能与汞耐药性/排毒抗性有关，只有MERR2基因在Cyanotrophic Condi-Condi-Coni-Coni-Condi-Coni-Coni-Condi-Conti-Diens下才有明显的诱导。A bioinformatic analysis allowed the identi fi cation of putative MerR2 binding sites in the promoter regions of the regulatory genes merR5 , merR6 , arsR , and phoR , and also upstream from the structural genes encoding glutathione S -transferase ( fosA and yghU ), dithiol oxidoreductase ( dsbA ), metal resistance chaperone ( cpxP ），以及参与法规传感（Vird）等的氨基酸/肽挤出机。
浅谈细胞周期抑制剂药物（CDK4/6抑制剂）
2.Matthew P. Goetz，Masakazu Toi等。Monarch 3：Abemaciclib作为晚期乳腺癌临床肿瘤学杂志的初始疗法。2017; 35（32）; 3638-3646 3.George W. Sledge，Jr。，Masakazu Toi等。MONARCH 2：ABEMACICLIB与HR+/HER2-晚期乳腺癌女性的Abemaciclib结合使用，她在接受内分泌疗法杂志临床肿瘤学杂志时进展。2017; 35（25）; 2875-2884 4.Maura N. Dickler，Sara M. Tolaney等。Monarch 1，Abemaciclib，CDK4和CDK6抑制剂的II期研究，作为一种药物，对难治性HR+/HER2-转移性乳腺癌临床癌症研究的患者。2017; 23（17）; 5218-5224
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
胸苷激酶2缺陷（TK2D）
参考文献1。Berardo A等。胸苷激酶2的进步效率：临床方面，翻译进度和新兴疗法。j Neuromuscul dis。2022; 9（2）：225-235。2。Garone C等。 胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。 J Med Genet。 2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Garone C等。胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。J Med Genet。2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 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SUMOylation 抑制剂 TAK-981（subasumstat）与 5-阿扎胞苷在急性髓系白血病临床前模型中发挥协同作用
出版商免责声明。印刷前电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，《Haematologica》以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。此 PDF 文件的电子发布已获得作者批准。印刷前电子出版后，手稿将经过技术和英语编辑、排版、校对并提交给作者最终批准；手稿的最终版本将出现在期刊的常规期刊中。适用于期刊的所有法律免责声明也适用于此制作过程。
髓系NGS检测
第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS，加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS，该药物具有 SF3B1 突变，这需要了解这种突变状态。对于 AML，gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML；这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比，在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处，并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物，但生存益处与突变亚型高度相关；特别是，IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。