在真菌,细菌和病毒感染期间,果蝇果蝇在强大的防御反应中进行了强有力的防御反应。我们已经调查了这种辩护,并提出了三种类型的问题:(1)果蝇如何认识到入侵的微生物; (2)识别如何导致细胞内信号传导级联反应和基因重编程的激活; (3)产生哪些效应分子以反对微生物。我们的结果指出了一种复杂的防御机制,该机制基于微生物配体的几种循环,跨膜或胞质受体。结合受体触发了几个不同的信号级联,这些级联在NF-κB家族成员的激活中达到顶点,进而控制了数百种免疫反应基因的表达,其中一些基因具有有效的抗菌活性。与哺乳动物先天免疫机制的严格相似之处指向这种辩护的共同血统,并将在演讲中进行讨论。最近的评论:J.A。Hoffmann(2003)。 果蝇的免疫反应。 自然,第426、33-38卷。Hoffmann(2003)。果蝇的免疫反应。自然,第426、33-38卷。
描述Muramyl二肽(MDP)是一种由N-乙酰毛素酸组成的合成免疫反应性肽,其乳酸部分与L-丙氨酸D-异谷胺二肽的N-末端相连。MDP是几乎所有细菌中发现的最小生物活性肽聚糖基序。它首先被识别为Freund完整辅助1中的活动组件。MDP被胞质受体NOD2 2,3识别。配体 - 结合NOD2通过丝氨酸/苏氨酸RIP2(Rick,Cardiak)激酶通过卡片卡均质相互作用4。一旦激活,RIP2介导了NEMO/IKKγ的泛素化,从而导致NF-κB的激活和炎症细胞因子的产生。此外,多泛素化的RIP2募集了TAK1,这会导致IKK复合物激活和MAPK 5的激活。此信号涉及适配器蛋白卡9 6。nod2识别MDP对L-D异构体是立体特异性的,不包括对D-D或L-L类似物3的任何反应。MDP的有效辅助活性也可能与NLRP3炎性症7的激活有关。值得注意的是,已经发现与克罗恩病易感性相关的NOD2突变体在识别MDP 2、3方面缺乏。