图1。拟合半导体聚合物(SPS)和DOX的NIR和pH双反应性纳米颗粒的制备,递送和细胞内药物释放的示意图。纳米颗粒是通过使用pH敏感的共聚物peg-pasp(dip- co -bza-co -dox)封装的胶束来制备胶束的。纳米颗粒被肿瘤细胞内部化,其中溶酶体DOX通过破坏氢氮键从纳米颗粒中释放出来。在NIR辐照后,SPS会产生高温以杀死肿瘤细胞。NIR诱导的高温还可以使DOX渗透在肿瘤组织中,以杀死来自光热疗法(PTT)的肿瘤细胞。因此,SPS和DOX的共递送表现出协同的抗肿瘤效应。PA和PT成像指示光声和光热成像。
药质体是一种基于脂质运输系统的先进药物输送方法。一种称为“药物靶向”的新型药物输送方法旨在将药物输送到预期的作用或吸收部位,同时防止任何其他非目标部位接触药物。药物靶向是一种实用的输送方法,可将药剂输送到特定位置而不会危及其他器官。药质体是胶体药物分散体,以六边形组装成胶束、囊泡或纳米大小的胶束,并与磷脂共价连接。由于其独特的特性,包括体积小、两亲性、活性药物负载、高包封率和稳定性,它们可以非常准确地作为药物给药的合适载体。
摘要:L-天冬酰胺酶(ASP)和阿霉素(DOX)均用于白血病的治疗,包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统,其中内部疏水核心装有DOX,而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强,我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比,单独使用DOX时,系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。 但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。 出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。 我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
理由:干扰素基因(STING)激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的活性。然而,IDO会将色氨酸(TRP)转换为kynurenine(Kyn),这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法:将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传(1-MT)合成,该二烷基键(1-MT)由硫代键和光敏剂5,10,15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白(TPP)以及氢孢子骨(TPP)以及氢孢子骨(4-METH)的替代(4-METH)替代(4-METH)(ER) - METHERMETERMESTRIMSILIM级别(ER)磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后,可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717(SR@et-PMT)。细胞内在化后,胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后,可以生成活性氧(ROS)以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法(PDT),同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果:体外观察揭示了PDT效应,ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明,可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应,STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后,由于有效的免疫治疗疗效,SR@et-PMT可以达到88%的实体瘤抑制率。结论:可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂,这代表了一种有希望的纳米医学,用于协同抗体免疫的时空激活。
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病,对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略,但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此,人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍,例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子,并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽(称为肽 563 (P563))以高亲和力靶向。在这里,我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此,我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性,并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效,我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型,并进行了组织病理学分析。我们的研究表明,用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性,且副作用较小。
自乳化药物输送系统(SEDDS)是由石油,表面活性剂和共同表面活性剂组成的基于脂质的药物输送系统。SEDD具有自发自发自发乳液(GIT)自发自发的能力,从而形成了一种加油的水中乳液,从而改善了药物的吸收[2]。尽管SEDD不被认为是新颖的,但近年来,越来越多地为治疗应用开发它而引起了人们的兴趣。SEDD的潜力增强了生物药物分类系统(BCS)II和IV药物的溶解速率,这促使人们对其发育的兴趣越来越大。SEDDS的脂质成分刺激乳糜微粒/脂蛋白,导致十二指肠的胶束溶解化,因此该药物被捕获到胶体胶束中,因此,该药物变得更溶,并且其吸收也得到了改善[3]。SEDDS稀释后形成的乳液的小球尺寸为与GIT相互作用的表面积很大,从而改善了吸收和减少药物吸收变异性[4]。
背景:Deguelin(DGL)是一种天然类黄酮,据报道在乳腺癌(BC)中表现出抗肿瘤作用。PEG-PCL(聚乙烯甘氨酸聚二苯乙酮),作为聚合物胶束具有生物降解性和生物相容性。这项研究的目的是研究纳米关节递送系统,PEG-PCL是否可以改善DGL抑制BC细胞增殖的生物利用度。方法:PEG-PCL聚合物首先是通过开环聚合物制备的,DGL和PACLITAXEL(PTX)负载的PEG- PCL纳米微粒是通过膜分散法制定的。通过核磁共振和傅立叶变换红外光谱(FTIR)光谱分析了PEG-PCL的组成和分子量。分别通过动态光散射,透射电子显微镜和溶血测定法评估了胶束的粒径,表面电位和溶血活性。然后用EDU染色,CCK-8,TUNEL染色和流式细胞仪测试了MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖和凋亡。caspase 3表达也通过蛋白质印迹评估。结果:我们的结果首先表明PEG 2000 -PCL 2000已成功合成。DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒的形状为圆形,粒径为35.78±0.35 nm,表面电势为2.84±0.27 mV。胶束具有最小的溶血活性。此外,我们证明了DGL和PTX荷载PEG-PCL纳米细胞可以抑制BC细胞中的增殖并诱导凋亡。这为开发新的治疗策略提供了潜力。这项研究中构建的DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒具有显着的抑制作用,对BC细胞中的凋亡作用显着,并且在凋亡中具有显着的促销作用。结论:这项研究提出,PEG-PCL形成的纳米丝可以增强紫杉醇针对乳腺癌细胞的细胞毒性,同时,Deguelin的负载可能会进一步抑制细胞增殖。
这项研究的目的是利用喷墨打印的多功能性来开发柔性剂量的药物载荷胶片,这些薄膜以数据矩阵模式编码信息,并引入专门针对医疗部门的专业数据矩阵生成器软件。pharma-inks(载有药物的油墨)氢化可的松(HC)是根据其流变特性和药物含量来进行表征的。研究了不同的策略以改善HC溶解度:形成β-环糖化蛋白复合物,基于soluplus®的胶束和使用共溶性系统的策略。软件会自动调整数据矩阵大小并确定要打印的层数。HC含量,发现使用的共溶剂的比例直接影响了药物溶解度,并同时在修饰墨水的粘度和表面张力方面发挥了作用。β-环糊精复合物的形成改善了沉积在每一层中的药物数量。相反,基于胶束的油墨不适合打印。成功准备了含有灵活和低剂量的个性化HC的胶片,并且开发了针对医疗使用的代码生成器软件的开发,为个性化医学安全和可访问性提供了额外的,创新的和革命性的优势。
摘要:尽管硫磺聚合物承诺具有独特的特性,但其受控的合成,尤其是在复杂且功能性架构方面,仍然具有挑战性。在这里,我们表明氧乙烷和苯基异硫氰酸苯二氮化的共聚物选择性地产生多硫二酰二酰二氧化物,作为一类新的含有分子量分布的硫酸盐,具有窄的分子量分布(m n = 5-80 kg/mol,用 ^ 1.2; mm n,max = 124 kg/mol)和高熔点;五个;氧乙烷和异硫氰酸盐的取代基模式。自核实验表明,苯基取代基,未取代聚合物主链的存在以及动力学控制的链接选择性是最大化熔点的关键因素。对宏链转移剂的耐受性增加和控制的传播允许合成双层晶体和两亲性二嵌段共聚物,可以将其组装成胶束和蠕虫样的结构中,并与水中的无律核心。相比之下,乙醇中结晶驱动的自组装会产生圆柱形胶束或血小板。