伪狂犬病毒 (PRV) 是一种导致伪狂犬病的疱疹病毒,可导致猪群死亡率高。要制定有效且新颖的抗病毒策略,必须了解 PRV 感染宿主的入侵机制。病毒进入宿主细胞的方式多种多样。其中之一就是内吞作用,这是一种基本的细胞过程,通过该过程,来自外部环境的物质被内化到细胞中。根据网格蛋白的作用,该过程分为网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 和网格蛋白非依赖性内吞作用 (CIE)。尽管已经描述了富含胆固醇的脂筏参与 PRV 的进入,但迄今为止,涉及网格蛋白的其他内吞途径的重要性仍未得到探索。在这里,我们描述了 CME 在 PRV 进入 PK15 猪细胞系中的作用。通过使用 CME 抑制药物,我们发现当 CME 通路被阻断时,PRV 感染率会降低。我们还对衔接蛋白 AP-2 (AP2M1) 的 µ 亚基进行了 shRNA 敲低,该蛋白在网格蛋白包被囊泡的成熟过程中起着重要作用,当敲低该亚基时,感染率会大大降低。此外,透射电子显微镜图像显示 PRV 病毒体位于网格蛋白包被囊泡内。总体而言,这项研究首次表明 CME 是 PRV 进入 PK15 细胞的一种机制,并为其可能的进入途径提供了有价值的见解。
脂质纳米颗粒的解剖结构 LNP 通常由四种关键成分组成:磷脂、可电离阳离子脂质、胆固醇和聚乙二醇连接 (PEG 化) 脂质(见方框)。与构成每个细胞膜的脂质一样,LNP 包裹并保护其货物。易降解的有效载荷(如 mRNA)受到保护,直到 LNP 能够将其内容物输送到细胞中。LNP 通常是球形的,平均直径在 10 到 1,000 纳米之间,包裹的材料可以包括核酸、蛋白质片段或其他生物有效载荷。人们付出了巨大努力来设计 LNP 组件以与核酸货物兼容。核酸带有多阴离子电荷,这使得它们排斥带负电荷的磷脂。可电离阳离子脂质的开发对于 mRNA-LNP 疫苗至关重要。这些脂质在酸性 pH 下带正电荷,在储存期间包围并包裹核酸。一旦 LNP 被注射并进入 pH 中性的血液,可电离脂质就会恢复中性,这有助于 LNP 逃避免疫检测。颗粒疏水性和正电荷都与免疫反应增强有关。6,7 LNP 通过内吞作用被吸收到细胞中,但它们被隔离在内体中,内体是注定要被破坏的细胞器。然后,可电离脂质在内体的酸性环境中恢复正电荷,最终破坏 LNP 结构并释放细胞内的核酸。8
*1 C F RP:碳纤维增强塑料 *2 F W:纤维缠绕,缠绕涂有树脂的碳纤维并使树脂固化形成电机外壳的方法 div>
几项研究报道了糖尿病与癫痫症的关联。关于糖尿病患者的治疗,这些研究指出了生酮饮食的有益作用。生酮饮食可能具有抗癫痫性特性,作为大脑中酮体的利用而不是葡萄糖延迟,或抑制γ-氨基丁酸(GABA)转氨酸酶的降解,从而增强了GABA的浓度。通过恢复正常的脑内GABA水平并减少与癫痫相关的脑炎症,二甲双胍可用于预防癫痫发作。西他列汀通过充当抗氧化剂并恢复正常的GABA LEV ELS对癫痫有积极影响。体重增加是抗塞氏菌药物的众所周知的副作用。丙戊酸钠可引起血脂异常,并抑制大脑中的葡萄糖转运蛋白1,使癫痫患者和糖尿病患者处于患动脉粥样硬化的风险。糖尿病和癫痫中的细胞应激会诱导自噬并激活脂质过氧化,从而导致脂吞作用。 值得研究的是,肌凋亡和自噬如何有助于糖尿病和癫痫病的病因,以及绑扎症和抗糖尿病学如何改变这些病理过程。 因此,值得对抗癫痫药对糖尿病的影响进行叙事评估,抗糖尿病对癫痫的影响以及抗癫痫症的净结果 - 抗胃糖尿病的净结果。糖尿病和癫痫中的细胞应激会诱导自噬并激活脂质过氧化,从而导致脂吞作用。值得研究的是,肌凋亡和自噬如何有助于糖尿病和癫痫病的病因,以及绑扎症和抗糖尿病学如何改变这些病理过程。因此,值得对抗癫痫药对糖尿病的影响进行叙事评估,抗糖尿病对癫痫的影响以及抗癫痫症的净结果 - 抗胃糖尿病的净结果。
(RxLR) 基序,这是易位所必需的 [2,5]。RxLR 效应物递送到宿主细胞中的方式存在争议;关于 RxLR 基序与宿主质膜脂质结合和细胞自主摄取的说法受到了质疑 [4]。有证据表明 RxLR 基序是蛋白水解加工的位点,在分泌过程中被切割和去除 [5]。与卵菌效应物相比,真菌细胞质效应物缺乏与易位相关的明显氨基酸基序。然而,卵菌和真菌效应物中保守的结构折叠被认为有助于效应物递送 [4]。有趣的是,真菌病原体稻瘟病菌 [ 6 ] 和卵菌晚疫病菌 [ 7 ] 的细胞质效应物都是通过非常规蛋白分泌 (UPS) 途径从这些病原体中输出的,也就是说,尽管它们具有分泌信号肽,但它们的输出对抑制剂布雷菲德菌素 A 不敏感,因为抑制剂布雷菲德菌素 A 会阻断细胞内囊泡运动,从而阻止通过内质网 (ER) 和高尔基体的常规分泌。分泌途径可能是决定这些病原体向宿主输送的关键步骤。事实上,有证据表明,通过 UPS 途径从丝状病原体中输出细胞质效应物的情况非常普遍 [ 4 ]。除了了解细胞质效应物的分泌之外,一个关键问题是:它们如何进入植物细胞?
脂肽具有化学农药的有希望的替代品,用于植物生物防治目的。我们的研究通过检查它们与脂质膜的相互作用,探讨了脂肽表面蛋白(SRF)和富霉素(FGC)的独特植物生物防治活性。我们的研究表明,FGC具有直接的拮抗活性,对辣椒粉,并且在拟南芥中没有明显的免疫吸收活性,而SRF仅表现出刺激植物免疫力的能力。它还揭示了SRF和FGC对膜完整性和脂质堆积的影响。SRF主要影响膜的物理状态,而没有明显的膜通透性,而FGC透化膜而不会显着影响脂质堆积。从我们的结果中,我们可以提出脂肽的直接拮抗活性与它们透化脂质膜的能力有关,而刺激植物免疫的能力更可能是它们改变膜的机械性能的能力。我们的工作还探讨了膜脂质成分如何调节SRF和FGC的活动。固醇对两种脂肽的活性产生负面影响,而鞘脂会减轻对膜脂质填料的影响,但会增强膜泄漏。总而言之,我们的发现强调了考虑膜脂质填料和泄漏机制在预测脂肽的生物学作用中的重要性。它还阐明了膜组成与脂肽的有效性之间的复杂相互作用,从而提供了靶向生物控制剂设计的见解。
摘要:沉积脂质池由无数个单个成分组成。由于它们对有机碳固换的重要性及其在古气候和地球生物学重建中的应用,因此已经研究了数十年来的构图,但仍缺乏对其组成的总体看法。在某种程度上,这种不确定性与沉积物脂质的不同来源有关,它们都可以通过沉积物从上覆的水柱中传递,但也可以由沉积物居住的生物在原地中产生。另一种不确定性与脂质组之间的保存程度不同,并且相对于其他有机物。在这里,我们使用高分辨率质谱法对黑海中的沉积脂多组进行了不靶向的分析。除了发现了浮游植物衍生的化石脂质外,还发现了一套多种多样的鞘脂,占沉积性脂质体的约20%。这些鞘脂是由沉积性厌氧菌在原位产生的,厌氧菌可能使用鞘脂代替磷脂,这可能是由于缺氧沉积物中磷酸盐的缺乏。我们的结果表明,尽管浮游植物衍生的脂质贡献了50-60%的沉积脂肪组,但可能会忽略了细菌脂质的重要性,尤其是原位产生的鞘脂。
外泌体是 40–100 nm 的细胞外囊泡 (EV),几乎所有细胞都会主动分泌。它们起源于细胞内的多囊体,含有蛋白质、核酸和脂质。1983 年,Johnstone 等人。1,2 研究了网织红细胞转化为红细胞的过程,发现红细胞质膜中萌芽的胞内体进一步内陷形成包含各种小囊泡的多囊体。该多囊体与内质网或质膜融合,将小囊泡释放到细胞外 3,4 。1987 年,Johnstone 使用术语“外泌体”来定义该物质 5 。外泌体与细胞的内吞系统关系密切,其合成主要经过内吞、融合、外排三个步骤,并受其他因素 6 的调控。外泌体存在于几乎所有体液中,包括血浆,并发挥重要作用。
妊娠糖尿病(GDM)是一种葡萄糖不耐症障碍,在怀孕期间发病或首次识别,但是,这不符合普通人群的糖尿病标准。GDM诊断标准在世界和时间各不相同。目前,根据国际糖尿病妊娠研究小组(IADPSG),GDM的诊断可以基于孕期的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT),并且在第一个三个月中的禁食性糖症的重复测量[1,20,21] [1,20,21]。一些作者假设GDM不是统一的诊断[2,3]。具有GDM的女性对400喀尔奶油混合餐早餐的生理挑战的反应不同,具体取决于其体重[2]。他们对标准的75-G OGTT测试的反应也有所不同