BMJ出版集团有限公司(BMJ)不承担任何责任和责任,这是由作者提供的补充材料上的任何依赖补充材料所产生的责任和责任。
根据起诉书,从 2014 年 3 月左右到 2016 年 10 月左右,AUZINE 共谋明知故犯地实施了一项计划和诡计,以欺诈影响商业的联邦医疗保健福利计划 TRICARE 和其他医疗保健福利计划。
缺乏安全且有效的输送平台,使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。 过表达的CD98在溃疡性结肠炎(UC)和结肠炎相关的结直肠癌(CAC)的进展中起着至关重要的作用。 在这项研究中,衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒(LNP)用复数共聚物功能化,并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。 所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径,尺寸狭窄的分布和负表面电荷(-25.6 mV)。 将Pluronic F127置入LNP中,提高了其在胃肠道中的稳定性,并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。 半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用,其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。使用CRISPR/CAS9系统对结肠疾病的口服治疗受到了阻碍。过表达的CD98在溃疡性结肠炎(UC)和结肠炎相关的结直肠癌(CAC)的进展中起着至关重要的作用。在这项研究中,衍生自桑叶叶的脂质纳米颗粒(LNP)用复数共聚物功能化,并优化以提供CRISPR/CAS基因编辑机械用于CD98敲低。所获得的LNP具有267.2 nm的流体动力直径,尺寸狭窄的分布和负表面电荷(-25.6 mV)。将Pluronic F127置入LNP中,提高了其在胃肠道中的稳定性,并促进了它们通过结肠粘液屏障的穿透力。半乳糖末端组通过巨噬细胞通过近似糖蛋白受体介导的内吞作用促进了LNP的内吞作用,其转染效应比Lipofectamine 6000高2.2倍。LNPS显着降低了CD98表达,下调的促炎细胞因子(TNF-𝜶和IL-6),上调的抗渗透性因子(IL-10)以及对M2表型的偏振巨噬细胞上调。口服LNP通过减轻炎症,恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。 作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP,该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。口服LNP通过减轻炎症,恢复结肠屏障并调节肠道菌群来减轻UC和CAC。作为第一个口腔CRISPR/CAS9递送LNP,该系统是口服治疗结肠疾病的精确且有效的平台。
资助信息国立卫生研究院,资助/奖励编号:DP2 TR002776;美国国立卫生研究院(NIH)主任新创新者奖;Burroughs Wellcome Fund 科学界面职业奖(CASI);美国癌症协会,资助/奖励编号:RSG-22-122-01-ET;NSF CAREER 奖,资助/奖励编号:CBET- 2145491;NIH 国家牙科和颅面研究所(NIDCR)奖励编号,资助/奖励编号:T90DE030854;宾夕法尼亚大学创新和精准牙科中心(CiPD);国家科学基金会 (NSF) 研究生研究奖学金,资助/奖励编号:1845298;NIH NHLBI F30 奖学金,资助/奖励编号:F30HL162465-01A1; NSF 重大研究仪器项目,资助/奖励编号:NSF CHE-1827457;Vagelos 能源科学与技术研究所
评估膜脂质和蛋白质成分在膜功能中的重要性,包括通过电化学梯度生产和维持膜电位。描述了内膜系统的结构,功能和组件,包括内吞和外生途径。分析细胞骨架元件的不同特性如何促进这些聚合物在细胞中的不同功能。解释运动蛋白如何利用能量沿细胞骨架轨迹移动以诱导肌肉收缩和细胞内运输。检查细胞周期检查点,癌症,基因突变和环境之间的关系。概述了细胞内信号转导机制的基本原理,包括响应特异性,单体和三聚体G蛋白的作用,磷酸化和第二使者。
全基因组CRISPR筛选,这些基因和CAS9基因可以全面地搜索缺失基因的细胞群,并且可以搜索影响特定细胞表型的基因。在这项研究中,为了在肝脏中找到新的调节剂调节剂,我们将文库引入了人肝癌细胞系(HUH-7),并使用GPX4抑制剂选择诱导甲型铁毒性症,并揭示了大多数幸存细胞缺少DHCR7基因(图)。当实际产生和分析DHCR7缺陷的细胞时,发现DHCR7缺陷的细胞对各种氟凋亡诱导的刺激具有抗性,并且过氧化磷脂的产生是甲状腺毒剂的指标,这是抑制的。还发现在DHCR7缺陷型细胞中,底物7-脱氢胆固醇(7-DHC)会累积,并且7-DHC起源于自由基清除剂并保护磷脂氧化。此外,为了验证DHCR7抑制是否抑制了肝脏中与铁毒相关的病理,我们研究了DHCR7抑制剂在小鼠中的作用,并发现DHCR7抑制剂抑制了肝脏局部缺血再灌注 - 再灌注损伤。
动脉粥样硬化性心血管疾病对癌症患者构成越来越大的威胁。毫不奇怪,癌症靶向疗法与代谢失调有关,包括局部和全身脂质代谢的变化。因此,肿瘤发展和癌症治疗与胆固醇代谢密切相关,可能是导致该人群心血管发病率和死亡率增加的原因。化疗药物通过多种机制影响脂质代谢。在这篇综述中,我们重点介绍了将常用细胞毒性疗法与胆固醇代谢联系起来的机制和临床证据,以及限制该患者群体动脉粥样硬化风险的潜在机会。更好地了解动脉粥样硬化、癌症治疗和胆固醇代谢之间的联系可能会为癌症患者提供最佳的脂质治疗,并减轻心血管疾病负担。
Develop novel techniques (mass spectrometric, chromatographic, vibrational spectroscopy and lipid imaging) to understand the roles of lipid metabolism (spatial, qualitative, and quantitative) in the strategies used by plants, animals and/or microbes to overcome exposure to environmental stressors (disease, climatic, toxins, dietary or nutrient imbalance).食物代谢组学,重点是饮食脂质。 在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。食物代谢组学,重点是饮食脂质。在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。在日常样本分析中培训和支持研究生。成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。成为脂质生物信息学,功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。与工业,学术界和政府的合作者合作,以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。进行脂质生物信息学分析,包括脂质建模,多变量/单变量分析,回归,网络和途径分析。