预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
东京大学工程研究生院生物工程系,东京Bunkyo-ku 7-3-1 Hongo,日本113-8656,B细胞和分子生物技术研究所(CMB)日本伊巴拉基305-8565。电子邮件:y.teramura@aist.go.jp;电话: + 81(0)29-861-6582 C能源与环境部电化学研究所,国家高级工业科学技术研究所(AIST),1-8-31 Midorigaoka,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,osaka,Osaka,Osaka,563-8577,日本D. HammarskjoéldsVag 20,SE-751 85,Uppsala,瑞典E硕士/博士学位/博士学位科学创新(T-LSI),Tsukuba大学,Tsukuba大学,1-1-1 tennodai,Tsukuba,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8577,日本日本日本†电子补充信息(ESI)。 参见doi:https://doi.org/ 10.1039/d4ma00193a电子邮件:y.teramura@aist.go.jp;电话: + 81(0)29-861-6582 C能源与环境部电化学研究所,国家高级工业科学技术研究所(AIST),1-8-31 Midorigaoka,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,osaka,Osaka,Osaka,563-8577,日本D. HammarskjoéldsVag 20,SE-751 85,Uppsala,瑞典E硕士/博士学位/博士学位科学创新(T-LSI),Tsukuba大学,Tsukuba大学,1-1-1 tennodai,Tsukuba,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8577,日本日本日本†电子补充信息(ESI)。参见doi:https://doi.org/ 10.1039/d4ma00193a
摘要:对纳米载体治疗效果和副作用的担忧导致了将其推进为靶向和响应性递送系统的策略的发展。由于其生物活性和生物相容性,肽在这些策略中起着关键作用,因此在纳米医学中得到了广泛的研究。特别是基于肽的纳米载体,随着纯肽结构以及天然和改性肽与聚合物、脂质和无机纳米颗粒的组合的进步而蓬勃发展。在这篇综述中,我们总结了肽促进基因递送系统的进展。核酸疗法的功效在很大程度上取决于细胞内化和向亚细胞器的递送。因此,这篇综述重点介绍了纳米载体,其中肽在将核酸运送到其作用位点方面起着关键作用,特别强调了帮助阴离子、水溶性核酸跨越它们在有效发挥作用的途中遇到的膜屏障的肽。在第二部分中,我们讨论了肽如何推进纳米组装递送工具,使得它们能够穿越递送障碍并以受控的方式在特定位置释放其核酸货物。
图3中枢神经系统(CNS)组织中脂质物种的MALDI成像在不同的神经退行性疾病中。(a)多模式的MALDI-MSI显示在双极性的双极性中与淀粉样菌斑相关的脂质和冠状动脉小鼠脑组织剖面的肽(Tgarcswe)。离子以10μm空间分辨率获得的脂质的图像:磷脂酰肌醇(PI 38:4,m/z 885.6)为阴性(绿色),溶物磷脂酰胆碱,LPC 16:0,M/z 496.3,在正(RED)AM-AM-Z Pallitive and-Z-pallition and-Z-paltem-Z-β(RED)中的emiD-emiD and-amy noid a i riD-amy in noID a a a i.pallie n imy。 4257.6)在同一成像区域中的肽(蓝色)离子图像。109(b)硫化物种类的MALDI-MS离子图像(A)Shexcer(41:2),(B)Shexcer(42:2)和(C)在对照(左)和MPTP杀伤力的Macaque Macaque Brain Tissue,帕克森氏病动物模型中。横向分辨率为150μm。 76(c)脂质的代表性3D图像在斑马鱼模型的中枢神经系统中 - 挑选疾病1.通过重建样品的20个连续部分来制备3D图像。此处显示的脂质是神经酰胺(CER 34:1,CER 37:1),磷脂酰甲酯(PS 44:11)和磷脂酰乙醇胺(PE 40:5)。MALDI MSI以50μm的空间分辨率在负离子模式下获得。 81
妊娠糖尿病(GDM)是一种葡萄糖不耐症障碍,在怀孕期间发病或首次识别,但是,这不符合普通人群的糖尿病标准。GDM诊断标准在世界和时间各不相同。目前,根据国际糖尿病妊娠研究小组(IADPSG),GDM的诊断可以基于孕期的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT),并且在第一个三个月中的禁食性糖症的重复测量[1,20,21] [1,20,21]。一些作者假设GDM不是统一的诊断[2,3]。具有GDM的女性对400喀尔奶油混合餐早餐的生理挑战的反应不同,具体取决于其体重[2]。他们对标准的75-G OGTT测试的反应也有所不同
克里斯蒂安·穆勒(Div)liubov kalinichenko johannes kornhuber friedrich-alexander-University erlangen(德国巴伐利亚州巴伐利亚州)发言人Jae-Sung Bae(Kyungpook国立大学,韩国Daegu) (德国埃尔兰根弗里德里希 - 亚历山大 - 大学)CélineGalvagnion-Büll(丹麦哥本哈根大学哥本哈根大学)埃里希·古尔宾斯(辛辛那提,辛辛那提,辛辛那提大学,美国辛辛那提大学,美国) liubov S. Kalinichenko(德国埃尔兰根弗里德里希 - 亚历山大 - 大学)Lola Ledesma(西班牙马德里大学马德里大学)德国埃尔兰根(Erlangen)
摘要:肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题,可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里,肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明,超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险,而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌,是一种具有多种保护作用的生物活性分子,被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中,越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近,已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中,我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面,我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是,基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此,应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性,并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物,应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
摘要:胰岛素抵抗(IR)是一种复杂的病理状况,这是代谢性疾病(例如2型糖尿病)(T2DM),心血管疾病,非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征(PCOS)的核心。本综述通过分析人类和动物研究的发现来评估脂质对胰岛素抵抗(IR)的影响。使用两个关键字在PubMed数据库上进行了搜索:(1)“脂质和胰岛素抵抗和人类的作用”和(2)“脂质和胰岛素抵抗和动物模型的作用”。在人类中的研究表明,游离脂肪酸(FFA)和甘油三酸酯(TGS)的水平升高与胰岛素敏感性降低密切相关,并且诸如二甲双胍和omega-3脂肪酸之类的干预措施显示出潜在的益处。在动物模型中,高脂饮食会破坏胰岛素信号传导并增加炎症,脂质介质(如二酰基塞罗尔(DAG)(DAG))和神经酰胺扮演着重要作用。DAG激活蛋白激酶C,最终损害胰岛素信号传导,而神经酰胺抑制AKT/PKB,进一步促成了IR。了解这些机制对于制定与IR相关疾病的有效预防和治疗策略至关重要。关键词:高脂饮食,胰岛素抵抗,脂质剖面,2型糖尿病
糖尿病血脂异常的特征是高甘油三酯血症,低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,胰岛素抑制剂(类型2糖尿病)抑制(Diabetes mellius Mellius nimellius cant)的占主导地位(LDL-C),以及胰岛素抑制作用(Diabetes Mellius Mellius Mellius nimellius)(Diabetes mellius Mellius Mellius nip)( DM。血脂异常是DM患者动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素,降低脂质水平可以降低相关的发病率和死亡率。血脂异常管理的Cur租金指南建议LDL-C目标低于55至100 mg/dl,具体取决于潜在的危险因素。然而,胆固醇水平的更大访问访问性变化可能是主要不良心脏血管事件的独立预测指标,心房颤动的高发,肾脏结局差和DM患者的认知功能障碍。本综述着重于DM患者脂质变异性的临床意义。
摘要:鞘脂是通过哺乳动物不同途径产生的脂质分子家族。鞘脂是膜的结构成分,但是在响应肥胖症时,它们与各种细胞过程有关,包括炎症,凋亡,细胞凋亡,细胞增殖,自噬和胰岛素抵抗,从而有帮助gllucose代谢的失调。在所有鞘脂,两个物种,神经酰胺和1-磷酸盐(S1P)中也被发现大量分泌到血液中,并与脂蛋白或细胞外囊泡有关。这些鞘脂的血浆浓度可以改变代谢性疾病,并可以作为这些疾病的预测生物标志物。最近的重要进步表明,循环鞘脂不仅是生物标志物,而且还可以作为葡萄糖稳态失调的介体。在这篇综述中,讨论了与脂蛋白或细胞外囊泡相关的分子机制的进步,以及如何改变它们如何改变葡萄糖代谢。