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World File Search System脂质筏
脂质筏和人类疾病：为什么我们需要靶向神经节
Ganglioside是控制细胞通信中关键功能的膜脂质筏的功能成分。许多病理涉及筏子神经苷，因此代表了开发创新治疗策略的首选方法。首先讨论了一种疾病（而不是），本综述列出了涉及神经毒剂的主要人类病理，包括癌症，糖尿病以及传染性和神经退行性疾病。在大多数情况下，问题是由于蛋白质与神经节的结合会产生病理状况或损害生理功能。然后，我绘制了蛋白质 - 蛋白质相互作用的不同分子机制的清单。我建议将蛋白质的神经节苷脂结合域分为四类，我将其命名为GBD-1，GBD-2，GBD-3和GBD-4。这种结构和功能分类可以有助于合理化能够破坏所选蛋白与神经节的结合而不会产生不良影响的创新分子的设计。在人脑中表达的神经节剂的生化特异性也必须考虑在阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的动物模型（或任何无动物替代品）的可靠性。
社论：靶向脂质筏作为反感染和癌症的策略
在过去的几十年中，通常称为脂质筏的专业“膜微区”（MM）的概念广泛地影响了质膜的分子生物学。这些胆固醇/鞘脂富的结构域在调节细胞过程中起着至关重要的作用，包括细胞内信号传导，细胞死亡和氧化还原稳态（Simons and Toomre，2000; Mollinedo and Gajate，2015年）。在过去的几年中，MM参与了几种疾病的发病机理，从而导致创新的药理学方法的发展，并特别针对其成分，包括脂质和蛋白质。各种分子之间的特定相互作用使脂质筏具有物理和生化的某些特性。的确，筏假说的物理化学基础是通过对模型膜的几项研究得出的，其中脂质的混合物，类似于外质膜外膜的组成，在液体有序和无序领域中分离具有独特特征的液体（Brown and London，London，1998; Simons and Vaz，2004年）。使用人工膜揭示了不同药物对膜特性的影响，从而为基于膜生物物理特性的修改而建立了新的治疗策略的基础（Peetla等，2009; Knobloch等，2015，2015年）。汀类药物是这种创新方法如何与基于膜胆固醇消耗的经典策略联系起来的理想例子。因此，它们越来越多地用于增强化学治疗药物的递送和效率（Pinzon-Daza等，2012; Di Bello等，2020）。vona等。汀类药物是一类众所周知的降低胆固醇剂，具有多种多效性效应（即胆固醇无关），包括影响人工和生物膜组织的能力（Wang等，2008; Redondo-Morata et al。et al.，2016; galiuls eta; galiuls eta; Al。，2020）。在他的Minireview中，Preta总结了基于改变膜胆固醇/鞘脂含量的癌症治疗策略，以及改变癌症膜双层特性的癌症或厚度，其最终目的是提高对氧化毒性药物和多种抗抗性的敏感性。审查基于抑制其合成，对其摄取和细胞内运输的调节以及在治疗和/或预防某些类型的癌症治疗的可能性，提供有关胆固醇靶向策略的更新。但是，脂质筏的独家特性及其对细胞动力学的重要性，使它们容易受到病原体劫持的影响。的确，与宿主细胞相互作用的许多步骤依赖于宿主脂质筏，在某些情况下，这种相互作用导致微区域的修饰。在细菌感染期间，许多毒素与膜筏相互作用。Yeh等。 报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响Yeh等。报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响
通过脂质 -
背景：胶质母细胞瘤（GBM）的治疗一直非常具有挑战性，不仅是由于存在血脑屏障（BBB），而且还因为对耐药性的敏感性。最近，簇状的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 相关蛋白9（CRISPR/CAS9）彻底改变了基因编辑技术，并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病，但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统，尤其是在中枢神经系统中，尤其是在中枢神经系统中（CNS）。方法：构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒（LPHNS-CRGD），用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送，这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤（TMZ）。聚焦的超声（FUS） - 微泡（MB）用于非侵入性和局部打开BBB，以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果：成功合成了基因的LPHNS-CRGD，可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞，并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达，从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性，并在体内fus辐照，并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字：CRISPR/CAS9，LPHN，FUS，微泡，胶质母细胞瘤此外，FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用，抑制了肿瘤的生长，并具有高水平的生物保护症。结论：在这项工作中，我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD，并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
脂筏作为治疗靶点
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性，针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中，作为脂筏生物学专题综述系列的总结，我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法，包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输，以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中，我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时，仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能，例如增强小窝依赖性组织修复。
脂质纳米颗粒
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脂质纳米颗粒...
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。（a）BALF中IFNγ，IL-4，IL-5和IL-17A的水平； （B – E）在脾细胞上清液中IL-5，IL-4，IFNγIL-17A的水平，用PDP1或DER P 2恢复（PA：增殖测定）； （f，g）在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平（OD 450nm，1/10血清稀释时的OD 450nm）或苏敏化，后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平，其他时间点n = 5； （h – i）在接种后，疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体（数据未显示）。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的，*P <.05，** P <.01，*** p <.001，**** p <.0001。 mRNA HDM H或L：以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合； mRNA CONT H或L：荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下；过敏：没有AIT（PBS）。
脂质管理
AAA，腹主动脉瘤； ACR，白蛋白肌酐比率； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CABG，冠状动脉旁路移植物； CKD，慢性肾脏疾病； DM，糖尿病； EGFR，估计的肾小球过滤率； FH，家族性高胆固醇血症； HIV，人类免疫缺陷病毒； IHD，缺血性心脏病； LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； Mi，心肌梗塞；垫，周围动脉疾病； PCI，经皮冠状动脉干预； PCSK9，普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS，新加坡改装的Framingham风险评分； SLE，全身性红斑狼疮； TIA，短暂缺血性攻击AAA，腹主动脉瘤； ACR，白蛋白肌酐比率； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CABG，冠状动脉旁路移植物； CKD，慢性肾脏疾病； DM，糖尿病； EGFR，估计的肾小球过滤率； FH，家族性高胆固醇血症； HIV，人类免疫缺陷病毒； IHD，缺血性心脏病； LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； Mi，心肌梗塞；垫，周围动脉疾病； PCI，经皮冠状动脉干预； PCSK9，普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS，新加坡改装的Framingham风险评分； SLE，全身性红斑狼疮； TIA，短暂缺血性攻击
间充质干细胞与骨折愈合
间充质干细胞（MSC）起源于胚胎的中胚层，并具有分化成各种组织的能力，例如体外和体内。这些干细胞具有在恢复和再生医学中应用的重要潜力，尤其是在修复心脏，肝脏和皮肤损伤方面。在骨科中，MSC可以促进断裂愈合，但仍未完全理解该机制。最近的研究表明，MSC对
由胆固醇纳米斑形成的合成脂质筏诱导早期T细胞激活
此预印本版的版权持有人于2024年12月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.22.529596 doi：Biorxiv Preprint
国际应用科学与研究杂志
doi：https：//doi.org/10.56293/ijasr.2025.6304 IJASR 2025第8卷第8期，1月1日至2月1日ISSN：2581-7876摘要：软骨的再生是组织工程和重新生产药物的关键研究领域，并为其独特的结构和宗教质量的修复质量修复。当前，人们对软骨分化的机制有很大的了解，因此需要进一步探索。膜脂质筏是细胞膜中的动态微域，富含胆固醇和鞘脂，是信号转导和参与蛋白质分布以及细胞功能调节的关键平台。CD90（THY-1）是一种糖蛋白，该糖蛋白通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在脂质筏上，该糖蛋白（GPI）广泛表达在间质干细胞（MSC）等细胞表面上，并调节细胞粘附，迁移和分化。最近的研究表明，脂质筏稳态和CD90在软骨形成过程中的协同作用，调节关节软骨的修复和再生。本综述总结了脂质筏和CD90有助于软骨形成的机制，重点是它们在信号通路调节中的核心作用及其对软骨分化的影响。此外，它突出了它们在软骨组织工程中的潜在应用。关键字：脂质筏，CD90（THY-1），软骨形成，信号转导，组织工程