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World File Search System脓毒症
免疫辅助治疗在脓毒症细胞死亡中的调节：最新进展和未来方向
脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应，后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲，导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除，从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡（I 型程序性细胞死亡）、自噬（II 型程序性细胞死亡）、NETosis（形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序）和其他程序性细胞死亡，如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡，每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞（如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞）的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活，并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外，延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是，异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制，中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近，免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂，旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
血清IL-6，IL-10，TNF-α和IFN-γ生物签名，用于新生儿脓毒症诊断和治疗结果
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。
与社区获得的肺炎相关的脓毒症的血液学异常和凝血病
急性器官功能障碍，血液学变化和凝血变化均与社区获得的肺炎相关的所有败血症患者都存在。，我们能够根据典型的症状和2012 - 2020年期间实验室价值的变化，诊断为218例患者的社区获得的肺炎败血症。我们检查了白细胞的贫血，定量和定性变化的频率和严重程度，血小板的数值异常以及凝血病的临床和实验室迹象。我们诊断出149例败血症病例和161例白细胞增多患者的贫血。在6例患者中诊断出极严重的白细胞增多。在33例中检测到白细胞数量（白细胞增多症）的数量可变。的白细胞反应，白细胞计数增加，白细胞计数，骨髓细胞，元亚细胞细胞和一些非典型的髓样细胞诊断为3例患者。基于血小板计数，我们检测到82例患者的血小板减少症。用jamshidi针进行活检后，一名患者揭示了骨髓增生的骨髓特征。散布血管内凝血。
胸腺肽 α1 治疗脓毒症的疗效和安全性（测试）
参与者 我们纳入了年龄在 18 至 85 岁之间、根据 Sepsis-3 标准诊断为脓毒症的参与者。1 如果患者符合以下任何一项标准，则将被排除：怀孕或哺乳期；患有血液系统恶性肿瘤；接受过器官或骨髓移植；患有急性期自身免疫性疾病或肾小球肾炎；对胸腺肽 α 1 过敏或不耐受；在签署同意书前 72 小时内有心肺复苏史，神经功能恢复不完全（格拉斯哥昏迷量表评分 ≤8）；过去 30 天内有放疗、化疗、免疫抑制药物治疗或持续使用泼尼松龙 >10 mg/天（或等效剂量的其他类固醇）治疗史；过去 30 天内参加过与免疫相关的临床试验；有未引流的感染灶（例如，无法通过手术或引流治疗的腹腔内感染）；患有估计会在 28 天内导致死亡的潜在疾病；或直系亲属表示希望停止维持生命的治疗或进行临终关怀。补充附录列出了纳入和排除标准。
引用：Marko B、Palmowski L、Nowak H 等人。利用人工智能优化重症监护病房脓毒症抗生素剂量：前瞻性观察研究 (KI.SEP) 的研究方案。BMJ Open 2024；14：e086094。doi:10.1136/ bmjopen-2024-086094
摘要 简介 在脓毒症治疗中，实现和维持有效的抗生素治疗至关重要。然而，由于脓毒症患者之间存在很大差异，最佳抗生素剂量面临挑战。治疗药物监测 (TDM) 是目前的黄金标准，缺乏初始剂量调整和全球可用性。即使进行每日 TDM，抗生素血清浓度 (ASC) 也经常偏离治疗范围。本研究通过开发基于机器学习 (ML) 的 ASC 预测模型来解决这些挑战，该模型能够处理可变数据输入并涵盖各种临床、实验室、微生物学和蛋白质组学参数，而无需每日 TDM。方法 这项前瞻性观察研究是在德国大学医院重症监护室进行的。符合条件的脓毒症患者在 24 小时内接受哌拉西林/他唑巴坦 (n=100) 或美罗培南 (n=100) 持续抗生素治疗。排除标准包括拒绝、怀孕、哺乳和严重贫血 (血红蛋白 <8 g/dL)。在第 1-8 天和第 30 天或出院时从患者身上采集 TDM 血液样本以及临床和实验室参数。预测第 1 天至第 8 天之间 ASC 的 ML 模型作为主要和关键次要终点。我们将使用收集的数据开发多方面的基于 ML 的算法，旨在优化脓毒症中的抗生素剂量。我们的双向方法涉及创建两种不同的算法：第一种算法使用常规临床参数关注预测准确性和普遍性，而第二种算法利用扩展数据集，其中包括目前尚未充分探索且在标准临床实践中不可用但可能有助于提高精度的大量因素。最终，这些模型有望集成到患者数据管理系统中的临床决策支持系统中，促进对败血症的自动化、个性化治疗建议。道德与传播 该研究获得了波鸿鲁尔大学医学院伦理委员会的批准（编号23-7905）。研究结果将是
服用 Durvalumab 后出现致死性无 C 反应蛋白脓毒症并产生抗 IL-6 自身抗体
Durvalumab 联合铂类化疗是广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。免疫检查点抑制剂（durvalumab）可引起免疫相关不良事件 (irAE)。我们在此报告了首例在服用 durvalumab 后出现抗白细胞介素 6 自身抗体产生的致死性脓毒症病例。一名 62 岁的女性广泛期小细胞肺癌患者接受了卡铂-依托泊苷联合 durvalumab 化疗。治疗后血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平降至检测灵敏度以下。她在维持性 durvalumab 治疗期间出现严重脓毒症；然而，她的血清 CRP 水平并没有升高。血清抗白细胞介素 6 自身抗体检测呈阳性，这会导致无 CRP 感染。抗白细胞介素 6 自身抗体的产生和随后的脓毒症（血清 CRP 未升高）是可能的 irAE。
糖尿病患者泌尿道感染的脓毒症风险
糖尿病是一组以血糖持续升高为特征的代谢性疾病。在过去 30 年中，中国人口的糖尿病发病率大幅上升。根据中华医学会内分泌分会 2015 年至 2017 年的一项研究，中国 18 岁及以上成年人的糖尿病患病率为 11.2% [ 1 ]。糖尿病可并发多种疾病，导致感染和无法控制的高血糖的恶性循环 [ 2 ]。UTI 在该人群中很常见，占感染的很大一部分。感染可引发糖尿病患者的急性问题，从而大大增加死亡率。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生 UTI 的相对风险高 1.21–2.2 倍 [ 3 ]。社区获得性尿路感染是社区内血流感染的主要原因，约占成人菌血症病例的 30% 至 35% [4]。研究表明，脓毒症患者最常见的感染部位是泌尿系统，其次是呼吸道和腹部[5]。对于 UTI 患者，糖尿病已被确定为发生尿路脓毒症的明显危险因素[6]。这种关联可能归因于糖尿病患者常见的免疫功能受损[7]。脓毒症是一种严重的、可能致命的后果，需要及时识别受影响的个体，以便实施早期有效的治疗策略。据报道，尿源性脓毒症抗生素治疗延迟一小时与患者存活率降低7.6%相关[8]。因此，及时进行风险评估和实施适当的抗生素治疗可以降低脓毒症的发病率。已有文献报道了不同疾病患者进展为脓毒症的危险因素[9，10]，但关于糖尿病合并尿路感染患者进展为脓毒症的报道很少。因此，我们的目标是确定某些指征，以便及时识别糖尿病患者合并脓毒症的尿路感染的显著特征。旨在为临床诊断和治疗提供有价值的见解。
分析脓毒症中失调的免疫反应
瑞典厄勒布鲁大学医学与健康学院传染病系 (S Cajander 博士)；荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心重症监护医学系和拉德堡德传染病中心 (M Kox 博士)；马耳他姆西达马耳他大学 Mater Dei 医院健康科学学院应用生物医学科学系 (BP Scicluna 博士)；马耳他姆西达马耳他大学分子医学与生物银行中心 (BP Scicluna)；德国海德堡海德堡大学医院麻醉学系 (MA Weigand MD)；西班牙巴利亚多利德大学细胞生物学、遗传学、组织学和药理学系 (RA Mora 博士)；德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森大学医院创伤、手部和重建外科（SB Flohé 博士）；爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院（医学博士 Martin-Loeches 教授）；医院诊所，Institut D'Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer，巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙（I Martin-Loeches 教授）； Charité – Universitätsmedizin Berlin，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，麻醉学和手术重症监护医学系，柏林，
阿奇霉素保留了脓毒症小鼠模型中的成年海马神经发生和行为
西班牙研究委员会（CSIC） - 西班牙研究委员会（CSIC）的分子神经病理学系 - 马德里（Madrid Pharmacy，San Pablo-ceu大学，CEU大学，Urbanizaci´上蒙特皮林，28660 BOADILLA DEL MONTE，西班牙d d d delbaizaciipripe，Monizacipriipe，Monizacipriipe，Monizacipriper，286 boad boady intepripripripripripripripripripripripripripripripripripriper，分子生物学，科学学院，大学，马德里大学，马德里，马德里，f发育神经生物学中心，精神病学研究所，心理学，心理学和神经科学研究所，伦敦国王学院，伦敦伦敦SE1 11 1 ul弗朗西斯科·维多利亚（Francisco de Vitoria），CTRA。Pozuelo-Majadahonda KM 1,800，28223，Pozuelo de alarc´ on，Madrid I食品科学与营养系，马德里大学药物学院，马德里大学，28040马德里大学，西班牙马德里，西班牙语
危重患者的脓毒症临床表型
摘要：脓毒症是一种危及生命的宿主对感染的反应失调，会导致器官功能障碍，被认为是全球死亡的主要原因之一，尤其是在重症监护病房 (ICU)。此外，脓毒症仍然是一种神秘的临床综合征，其复杂的病理生理学尚未完全了解，并且在临床表现、患者对目前可用的治疗干预和结果的反应方面都存在很大的异质性。这种异质性是我们寻求改善脓毒症重症监护患者治疗的主要障碍；因此，识别临床表型是绝对必要的。虽然这可能被视为一项极其困难的任务，但如今，人工智能和机器学习技术可以用来量化脓毒症人群中个体之间的相似性，并将它们区分为不同的表型，不仅在温度、血流动力学或器官功能障碍类型方面，而且在液体状态/反应性、ICU 中的轨迹和结果方面。希望我们最终能够确定从治疗干预中受益的脓毒症患者亚群，以及在疾病过程中应用干预的正确时机。