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针对肝脏定向基因治疗的APOA1基因座
体细胞基因组编辑的临床应用需要可以推广到广泛患者的疗法。tar-插入无启动子转基因的插入可以确保编辑是永久且广泛适用的，同时最大程度地降低了脱靶集成的风险。在肝脏中，白蛋白（ALB）基因座是目前唯一用于无启动子插入式插入的特征良好的位点。在这里，我们针对ApoA1基因座，其腺体呈现病毒（AAV）的CRISPR-CAS9递送（AAV），并达到靶向肝细胞的6％至16％的速率，没有毒性的证据。我们进一步表明，内源性apoA1启动子可以驱动治疗蛋白（例如载脂蛋白E（APOE））的稳健和持续表达，在高胆固醇血症模型中大大降低了血浆脂质。最后，我们证明了由ApoA1靶向的富马乙酸乙酸乙酸苯胺其乙酸酯水解酶（FAH）可以纠正和挽救严重的代谢性肝病遗传性酪氨酸。总而言之，我们将APOA1识别为一个新型整合位点，该位点支持基因治疗应用中肝脏中持久的转基因表达。
连续肝脏常热机灌注对组织学胆管损伤严重程度的影响
静态冷藏（SCS）损伤了胆管，而常规机器灌注（NMP）的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中，我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分（BDIS）的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。 在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤，基质和壁画损失，出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI（估计，CI）。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP，具有可比的基线特征，除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何，BDI都会随着时间的推移而增加（p = 0.04）。在NMP [8.02（7.40 - 8.65）]中，BDIS估计值高于SCS [5.39（4.52 - 6.26），p <0.0001]，无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病，NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中，BDIS范围为7 - 12，而没有缺血性胆管病的发展。总而言之，BDI会随着时间的推移增加，而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此，BDI可能会高估肝NMP后这种风险。
监视，评估，报告和学习（MERL）官员
IUCN（国际自然保护联盟）是由政府和民间社会组织组成的会员联盟。IUCN的使命是影响，鼓励和协助世界各地的社会来保护自然的完整性和多样性，并确保对自然资源的任何使用是公平的，并且在生态上可持续。 拥有超过75年的经验，它利用了1,400多个成员组织的经验，资源和覆盖范围以及15,000多名专家的投入。 iucn是自然界地位的全球权威，也是维护自然世界所需的措施。 IUCN秘书处设有全球各地的办事处，总部位于瑞士的腺体。 每四年，IUCN会员资格就会采用一个四年一计划，指导联盟的工作，尤其是IUCN秘书处的工作。 秘书处通过越来越多的全球400多个项目的投资组合来实施IUCN计划，这些项目旨在对国家，捐助者和IUCN优先事项做出响应。 MERL官员支持基于自然解决方案（NBS）计划的实施基于Kiwa倡议和促进太平洋岛屿自然解决方案（PPIN）项目。 这些举措旨在通过创新和可持续的NBS方法来增强太平洋岛屿的沿海韧性和生物多样性的保护。 注意：MERL的工作将需要现场工作，生物多样性监测，社会经济监测或其他19个地区岛屿国家的工作。IUCN的使命是影响，鼓励和协助世界各地的社会来保护自然的完整性和多样性，并确保对自然资源的任何使用是公平的，并且在生态上可持续。拥有超过75年的经验，它利用了1,400多个成员组织的经验，资源和覆盖范围以及15,000多名专家的投入。iucn是自然界地位的全球权威，也是维护自然世界所需的措施。IUCN秘书处设有全球各地的办事处，总部位于瑞士的腺体。每四年，IUCN会员资格就会采用一个四年一计划，指导联盟的工作，尤其是IUCN秘书处的工作。秘书处通过越来越多的全球400多个项目的投资组合来实施IUCN计划，这些项目旨在对国家，捐助者和IUCN优先事项做出响应。MERL官员支持基于自然解决方案（NBS）计划的实施基于Kiwa倡议和促进太平洋岛屿自然解决方案（PPIN）项目。这些举措旨在通过创新和可持续的NBS方法来增强太平洋岛屿的沿海韧性和生物多样性的保护。注意：MERL的工作将需要现场工作，生物多样性监测，社会经济监测或其他19个地区岛屿国家的工作。
表面肌电图揭示了中间三角肌作为反向总肩关节置换术后功能优势的肩部肌肉
针对肩袖节关节病的患者指示了反向总肩关节置换术（RSA），这种疾病以藻毛性关节炎和肩袖袖口不足为特征。RSA假体通过将肱骨头转换为插座，将腺体转化为半球，从而违背了自然的肩关节解剖结构，从而导致内侧旋转中心和延长的肱骨[1,2]。这种设计改变了肩膀的生物力学，增加了三角肌纤维纤维的募集，并最终与肩部强度相比，与常规的总肩关节置换术相比，具有卓越的稳定性和控制性[1]。在恢复过程中，肩袖和支撑肌肉，尤其是三角肌，适应肩膀改变的生物力学，对肌肉活动，功能结果和运动范围产生重大影响[3-5]。肌肉活动或适应性可以通过肌肉测试来评估，使用小针电电极或粘附在皮肤上的表面电极进行评估。表面肌电图（SEMG）最近已被证明是一种有效且无创的工具，用于量化肩部中的个体肌肉激活，并已在临床诊断和康复环境中广泛使用[3,6-9]。
猴痘 (MPX) 疫苗信息
• 任何艾滋病毒感染者 • 与男性或跨性别者发生性关系的任何男性或跨性别者 • 使用或有资格获得艾滋病毒暴露前预防 (PrEP) 的人 • 性工作者 • 上述群体的性伴侣 • 与一人或多人有过直接皮肤接触并且知道社区中其他感染 MPX 的人 • 过去 3 个月内被诊断出患有细菌性性传播疾病（如衣原体、淋病、梅毒）的人 • 预计会经历上述风险的人 我会有副作用吗？ 大多数接种 MPX 疫苗的人只有轻微反应，如轻度发烧、疲倦、腺体肿胀以及接种部位发红和瘙痒。 我如何接种第二剂？ 您可以在接种第一剂后至少 28 天接种第二剂 JYNNEOS。 前往 MPX 疫苗诊所接种第二剂。请注意，某些诊所需要预约或疫苗供应有限。别忘了带上您的疫苗接种记录。我患有 MPX。疫苗对我有帮助吗？不会。疫苗不是治疗方法，不应给出现 MPX 症状或已检测出 MPX 阳性的人接种。如果您患有 MPX 或出现 MPX 症状，请咨询您的医疗保健提供者有关治疗方法。
hidradenenitis purativa
摘要：背景：Hidradenitis purativa（HS）是一种慢性炎症性皮肤病的影响，具有高密度的聚糖腺体，其特征是皮下结节，可与PUS分泌一起演化成纤维状的纤维。方法：本综述的目的是研究HS发病机理中细胞因子调节的所有当前知识。在PubMed / Medline和Scopus / embase数据库中进行了使用“细胞因子”，“白介素”，“途径”和“ Hidradenitis purrativa”一词的系统文献研究。搜索ClinicalTrials.gov网站介入介绍并完成了试验，包括“ Hidradenitis purrativa”一词，直到2020年8月。我们将讨论各种细胞因子在HS和该衰弱疾病的潜在治疗靶标中的致病作用。结果：这种复杂条件的基础病理生理学尚未明确定义。对各种细胞因子的上调，例如肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素（IL）-1，IL-17，IL-23和其他分子似乎与这种弱势条件有关。各种细胞，例如淋巴细胞T辅助器1和17，角质形成细胞似乎参与了这种情况的起源。结论：为了获得有关HS的新知识并正确治疗这种复杂状况，需要进行几项未来的研究和临床试验。
安大略省的处方：医生的五点更好的医疗保健计划GP专注的实践名称
R111C乳房EXC。 -part。 乳房切除术/楔形切除术。 R302C英尺和脚踝EXC。 - bon-bunion/bunionette r430c inters-reconst。 -Claw＆Hammer脚趾。 R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET＆ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R111C乳房EXC。-part。乳房切除术/楔形切除术。R302C英尺和脚踝EXC。- bon-bunion/bunionette r430c inters-reconst。-Claw＆Hammer脚趾。 R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET＆ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。-Claw＆Hammer脚趾。R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。 R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET＆ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R503C联合液。 - 关节术 - 抑制作用松动的身体。R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。 excis。 神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET＆ACTION-MULTIE。 R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。 - 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。 intest。 /exc。 息肉或活检S205C附录-EXC。 - 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。 exc。 带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。 裂隙S249C肛门-EXC。 - 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。 -Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。 - 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。 S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。R536C肌腱。 - 手指或棕榈释放R549C手/脚。excis。神经节 - 简单/复杂的R837C静脉曲张和溃疡-EXC-RIGET＆ACTION-MULTIE。R914C淋巴结 - 腋窝或腹股沟淋巴结 - 有限切除S063C咽孔孔切除术S065C咽-EXC。- 腺苷酸切除术S150C肠内。 - 内切开术-SM。intest。/exc。息肉或活检S205C附录-EXC。- 苹果切除术S217C消化 - 直肠 - 切除 - Hartmann程序S247C肛门。exc。带有乙状结肠镜检查/代表的痔疮切除术。裂隙S249C肛门-EXC。- 局部恶性肿瘤S251C肛门-EXC。-Fistula-In-Ano s287c胆道tract exc。- 胆囊切除术S323C腹部 - 静脉 - 静脉术/股骨 - 股骨 - 阿德尔斯克/成人single s330c腹部修复 - 静脉 - 静脉切开术/被监禁的切除。S332C腹部逆转录术。 -adol。 /成人S340C腹部逆转腹部腹部。 s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。 - ligation -unil/bil。 S706C外阴exc。 -Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。 -CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。 sut。 rep-tubal PLA。 op。 任何方法steriliz。S332C腹部逆转录术。-adol。/成人S340C腹部逆转腹部腹部。s342c腹部修复 - hernia上胃S626C VAS deferens-sut。- ligation -unil/bil。S706C外阴exc。-Cyst Bartholin的腺体S715C阴道-EXC。-CYST（S）或良性肿瘤S716C阴道Rep。 - s717c阴道rep。 - 后和后S735C输卵管 - EXC。sut。rep-tubal PLA。op。 任何方法steriliz。op。任何方法steriliz。fimbriopic-uni/bil s741c fallopian tube-occl/intercup/rem。S745C卵巢。 exc。 卵形切除术/卵囊切除术S754C子宫inc/exc。 -diag。 curr。 S756C子宫堕胎 - 备用。 S757C子宫切除术 - 腹腔 - 总或次为止S758C子宫corpus uteri-inc/exc。 - 疗程切除术 - 术。 +帖子。 REP。 S768C FEM。 生殖系统。 - 包括D＆C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。 管子，SUT，重复怀孕。 （Surg。 managmnt）。 S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术S745C卵巢。exc。卵形切除术/卵囊切除术S754C子宫inc/exc。-diag。curr。S756C子宫堕胎 - 备用。S757C子宫切除术 - 腹腔 - 总或次为止S758C子宫corpus uteri-inc/exc。- 疗程切除术 - 术。+帖子。REP。 S768C FEM。 生殖系统。 - 包括D＆C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。 管子，SUT，重复怀孕。 （Surg。 managmnt）。 S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术REP。 S768C FEM。生殖系统。- 包括D＆C S772C子宫内膜ABLAT'N S784C FALLOP。管子，SUT，重复怀孕。（Surg。managmnt）。S815C无张力阴道胶带S816C阴道子宫切除术
生物疗法的汇总分析
孔径可以说是SEC列选择的最关键方面，因为它决定了可以分开的分析物。Agilent AdvanceBio sec柱的孔径为120至1000Å，提供了样品的高分辨率分离，包括肽，单克隆抗体（MABS），以及较大的生物治疗剂，例如腺体相关病毒（AAVS）和MRNA。SEC柱的分子量范围基于针对球形蛋白的相关性。 sec最终基于溶液中的大小分离，该溶液与不同类型的生物分子的分子量并不严格与分子量相关。 AAV比其分子量所建议的更紧凑，并且最适合预测的孔径较小。 寡核苷酸在溶液中往往要大得多，需要更大的孔。 对于1000Å先进Bio sec的样品太大，建议使用2000Å安捷伦Bio Sec-5色谱柱。SEC柱的分子量范围基于针对球形蛋白的相关性。sec最终基于溶液中的大小分离，该溶液与不同类型的生物分子的分子量并不严格与分子量相关。AAV比其分子量所建议的更紧凑，并且最适合预测的孔径较小。寡核苷酸在溶液中往往要大得多，需要更大的孔。对于1000Å先进Bio sec的样品太大，建议使用2000Å安捷伦Bio Sec-5色谱柱。
鳞状细胞癌表型的未知主要癌症作为分离的腋质量
一名71岁的女性从未吸烟，患有乳腺癌的家族史（60年代初的母亲和妹妹），向她的初级保健医生出现，左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口，并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩，左腋窝中没有皮肤病变，皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体，其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断，并下令进行胸部X射线，完全的血液计数和莱姆抗体滴度，以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要，她进行了莫尔斯手术，具有阴性的表面和深层手术缘，没有复发的证据。她没有任何免疫抑制，暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA（乳腺癌基因）测试的结果是否定的。
女孩中的芳香酶抑制剂：肛门酸酶合并到具有早期或早熟青春期的女孩中的LHRH模拟左旋林蛋白，并且生长潜力受损
普通的英语摘要背景和研究目的：垂体是大脑中的豌豆大小结构，除其他外，它是一种称为生长激素的化学物质。生长激素缺乏症发生在这种腺体产生足够的生长激素时。这种缺陷可以在任何年龄发展。在儿童中，与同龄儿童看起来比同龄人更年轻的孩子相比，这会导致增长缓慢。用芳香酶抑制剂的治疗已被证明在增加男孩的成人身高（PAH）方面已经成功，但是在女孩中，对于患有McCune-Albright综合征（一种遗传疾病）的女孩，它仅显示出成功。黄体激素激素是垂体中产生的另一种激素。它刺激了包括雌激素在内的性激素的产生。雌激素促进骨骼骨骼的成熟，从而导致生长缓慢。使用称为Leuprorelin的药物阻止黄体素激素的产生减慢骨骼成熟，因此可能增加了可供生长的时间。我们想研究与单独的（较早的早期）或早期青春期的女孩，与单独的（少于平常的）生长潜力相比，与lyuprorelin leuprorelelin相比，阿拉斯特罗（一种芳香酶抑制剂）与余质蛋白结合长达2年（或直到11岁）是一种安全有效的治疗方法。