大自源性是一个细胞内降解过程,需要多个自噬相关(ATG)基因。在这项研究中,我们使用自噬型号报告基因GFP-LC3-RFP进行了全基因组筛选,并鉴定出TMEM41B作为一种新型ATG基因。TMEM41B是一种位于内质网(ER)中的多层膜蛋白。它在液泡膜蛋白1(VMP1)中也发现了一个保守的结构域,这是另一种ER多跨度膜蛋白,对于自噬,酵母菌TVP38必不可少的,以及推定的半转生蛋白的细菌deda家族。TMEM41B的缺失阻止了早期的自噬体的形成,从而导致ATG蛋白和小囊泡的积累,但不会拉长自噬体样结构。此外,在TMEM41B -KNOCKOUT(KO)细胞中积累的脂质液滴。TE表型类似于VMP1 -KO细胞的表型。的确,TMEM41B和VMP1在体内和体外形成了复杂的复杂,VMP1的过表达恢复了TMEM41B -KO细胞中的自噬量。TESE结果表明,TMEM41B和VMP1在自噬体形成的早期步骤中起作用。
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。
埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O.Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系Box 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系
摘要。胃癌是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全球癌症相关死亡率的第二大主要原因。最近的研究表明,组织干细胞和自我更新转录因子,八聚体结合转录因子4(OCT4)可能与某些肿瘤的发展有关。这项研究的目的是研究正常胃中OCT4和多步胃癌发生期间的表达模式。幽门腹粘膜组织是通过内窥镜检查(由于胃肠道症状上部)和胃切除术(由于幽门腹膜腺癌造影瘤引起的同意的印度人(由于上层胃肠道症状)而获得的。处理了一些组织样品,以组装代表多步癌作用的一系列组织切片,并使用抗OCT4抗体和针对α-L-糖果或N-乙酰-D-乙酰-D-葡萄糖的凝集素进行了探测。使用相同的抗体处理一些组织样品进行亚细胞分馏和蛋白质印迹分析。结果表明,在显微法线正常胃粘膜活检的Pit-Gland单位的增殖细胞室中发现了表达OCT4的细胞。粘膜组织具有严重胃炎的证据,化生/发育不良转化和胃癌显示出OCT4的表达显着增加(标记面积从对照组的2%增加到胃炎和癌组织中的6%和16%),这表明OCT4在癌症早期Devel devel evel opments的早期阶段发挥了作用。此外,数据显示OCT4的亚细胞分布发生了变化,可能是由于抑制作用
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病(AD)等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性,其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点,我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活,并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体,而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆,表现出突触蛋白的积累,这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外,自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损,而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周,但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下,认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中,我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少,从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质,SLC17A7/VGLUT,也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述,我们得出结论,突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用,并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时,运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明,AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写:2Drawm:2天径向臂水迷宫;广告:阿尔茨海默氏病; Aβ:淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1:同种异体移植炎症因子1;应用:淀粉样蛋白β前体蛋白; ATG7:自噬相关7; AV:自噬液泡; CCV:货物捕获价值; CTRL:控制; DLG4/PSD-95:光盘大型Maguk支架蛋白4; GFAP:神经胶质原纤维酸性蛋白; grin2b/nmdar2b:谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司:长期抑郁症; MAP1LC3/LC3:微管相关蛋白1轻型链3; m/o:几个月大; PNS:核后上清液; PSEN1/PS1:Presenilin 1; SHB:蔗糖均质化缓冲液; SLC32A1/VGAT:Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1:Solute Carrier家族17成员7; SNAP25:突触体相关蛋白25; SQSTM1/p62:隔离1; Syn1:Synapsin I; SYP:突触素; SYT1:Synaptotagmin 1;塔姆:他莫昔芬; VAMP2:囊泡相关的膜蛋白2; VCL:Vinculin; WKS:几周。
该溶液以 6x 格式提供,包含两种用于监测 DNA 迁移的示踪染料。这些染料在 2% TAE 琼脂糖凝胶上以大约 150 bp 和 800 bp 的距离迁移,或在 1% TAE 琼脂糖凝胶上以大约 500 bp 和 4,000 bp 的距离迁移。缓冲液还含有甘油,用于在加载后将 DNA 保留在孔底,并含有 EDTA 以抑制金属依赖性核酸酶的活性。
学习目标:成功完成此活动后,参与者应能够(1)了解视觉解释淀粉样蛋白,TAU和多巴胺能PET扫描的原则; (2)了解淀粉样蛋白,tau和多巴胺能PET在临床背景下的作用; (3)认识到可能在正确的视觉解释和淀粉样蛋白,TAU和多巴胺能PET扫描的成像方案中出现的潜在陷阱。财务披露:Burkett博士从GE Healthcare和北美放射学会获得了研究支持。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。 Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute). 本文的作者表明,没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。 cme信用:SNMMI已获得持续医学教育认证委员会(ACCME)的认可,以赞助医师继续教育。 SNMMI指定每本JNM继续教育文章,最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。 医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。 CE信用,SAM和其他信用类型,参与者可以通过SNMMI网站(http://www.snmmilearningcenter.org)访问此活动。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute).本文的作者表明,没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用:SNMMI已获得持续医学教育认证委员会(ACCME)的认可,以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章,最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。CE信用,SAM和其他信用类型,参与者可以通过SNMMI网站(http://www.snmmilearningcenter.org)访问此活动。
是什么导致颅骨畸形?婴儿头骨具有延展性,这使它们很容易受到压力的影响。肿瘤畸形最常发生在婴儿花费大量时间在一个位置时 - 实际上,自美国儿科学会引入了其“重返睡眠”运动以降低婴儿猝死综合症(SIDS)的风险,因此,疟原虫的发病率是从300名婴儿中的1次升至10。婴儿在背部上花费的时间越多,头骨的后背越大的可能性就越大。
分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径,被认为是控制多种细胞功能的关键因素,其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止,由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A),而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白,因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而,最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性,这挑战了这种观点,并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中,我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史,并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系,我们进一步表明,剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累,这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后,为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用,我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉,并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变,这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之,我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据,并为使用互补遗传模型(如斑马鱼或青鳉)从进化角度研究 CMA 带来了新视角。