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World File Search System自噬样
GO-CHL通过SQSTM1/p62介导的自噬调制
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动态自噬速率的定量和时间测量
抽象的大噬菌/自噬是一种多步降解过程，对于维持细胞稳态至关重要，并且在疾病期间常常失调。系统地量化通过该途径的通量对于获得基本见解并有效调节此过程至关重要。量化通量的建立方法使用稳态测量，该测量提供了有关扰动和细胞反应的有限信息。我们提出了一个理论和实验框架，可在非态状态条件下以速率的形式测量自噬步骤。我们使用这种方法来测量对雷帕霉素和沃特曼宁治疗的时间反应，这是两个常用的自噬调节剂。我们在短短10分钟内量化了自噬速率的变化，这可以在反馈开始之前建立自噬扰动的直接机制。我们确定了雷帕霉素对自噬速率初始和时间进展的con核心依赖性作用。我们还发现，沃尔特曼宁（Wortmannin）对自噬的抑制作用，雷帕霉素进一步加速了恢复时间。此外，我们应用了这种方法来研究血清和谷氨酰胺饥饿对自噬的影响。血清饥饿导致所有速率的快速和短暂增加。谷氨酰胺饥饿导致较长时间尺度上的速率降低。总而言之，这种新方法可以量化具有高灵敏度和时间分辨率的自噬通量，并促进对这一过程的全面理解。
自噬：调节骨 - 脂肪平衡的seesaw
骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw，其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源，并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡，从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时，这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病，例如肥胖，骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡，病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言，可以得出结论，靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。
靶向细胞保护自噬以增强抗癌疗法
自噬是一个高度调节的多步骤过程，几乎在所有细胞中都在基础水平上发生。尽管已经在几种病理学中描述了自噬过程的放松管制，但自噬在癌症作为细胞保护机制中的作用目前得到了实验和临床证据的良好确定和支持。我们对自噬过程的分子机制的理解在很大程度上有助于定义我们如何利用这一过程来改善癌症疗法的好处。广泛记录自噬在肿瘤对化学疗法的耐药性中的作用，而新兴数据将自噬作为对放射治疗，靶向治疗和免疫疗法的癌症抗性的机制。因此，操纵自噬已成为克服肿瘤对各种抗癌疗法的耐肿瘤性的有希望的策略，并且目前在几项临床试验的联合疗法中评估了自噬调节剂。在这篇综述中，我们将总结我们对遗传和药理调节自噬基因和蛋白质的影响的当前知识，这些基因和蛋白质涉及自噬过程的不同步骤，对各种癌症疗法的治疗益处。我们还将布里人讨论开发有效和选择性自噬抑制剂的挑战和局限性，这些抑制剂可用于正在进行的临床试验中。
精子对于禁食介导的自噬和寿命至关重要
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况，并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强，治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里，我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说，在酵母，苍蝇，小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下，精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母，线虫和人类细胞的自噬。此外，在体内扰动多胺途径，消除了寿命和健康范围的延伸效应，以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲，精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之，多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心，用于禁食介导的自噬增强和寿命。
蕈样肉芽肿 - 介绍
• 常规治疗方案与牛皮癣和湿疹相同。 • 特殊情况下，维持治疗-PUVA 1x/周-2 周。 • 可与以下方案联合使用：IFNα 3x 每周 3x10 6 IU 或类视黄酸
相关签名-IU Indianapolis Scholarworks
急性髓样白血病（AML）是最常见的造血恶性肿瘤之一，其结果不利，复发率很高。自噬在对白血病的发展和治疗反应中起着至关重要的作用。这项研究确定了潜在的自噬相关签名来监测AML患者的预后。转录组促进液（GSE37642）作为训练集，而TCGA-AML和GSE12417则用作验证同类。单变量回归分析和多变量逐步回归分析分别应用于确定与自噬相关的签名。识别与患者的总体生存率（OS）显着相关的单变量COX回归分析（ARGS）识别32个自噬相关基因（ARGS），并且主要在自噬，p53，ampk和TNF的信号传导途径中富含。一个预后签名，包括八个ARG（BAG3，Calcoco2，Camkk2，Canx，Canx，Dapk1，P4HB，TSC2和ULK1），并且通过Lasso - Cox spepwise Recression分析建立了良好的预测能力。发现高风险患者的OS比低风险组的患者短得多。调整临床病理参数后，该签名可以用作独立的预后预测指标，并在两个外部AML集合进行验证。在两组中分析的差异表达基因参与了炎症和免疫信号通路。潜在的可药物与OS相关的ARG。本研究对肿瘤效果免疫细胞的分析证实了高危患者具有强烈的免疫抑制微环境。