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药物基因组合成的致命筛查揭示了隐藏的漏洞和新的
therapeutic approaches for treatment of NF1-associated tumors Kyle B. Williams 1 , Alex T. Larsson 1 , Bryant J. Keller 1 , Katherine E. Chaney 2 , Rory L. Williams 1 , Minu M. Bhunia 1,3 , Garrett M. Draper 1 , Tyler A. Jubenville 1 , Sue K. Rathe 1 , Christopher L. Moertel 1 , Nancy Ratner 2 , David A. Largaespada 1,3。1，明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科，美国，美国省55455，美国。 2实验血液学和癌症生物学，辛辛那提儿童医院，俄亥俄州辛辛那提，美国45229，美国。 3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。 通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性1，明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科，美国，美国省55455，美国。2实验血液学和癌症生物学，辛辛那提儿童医院，俄亥俄州辛辛那提，美国45229，美国。3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。 通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性3明尼阿波利斯，明尼阿波利斯，明尼苏达州，明尼苏达州，明尼苏达州55455，遗传学，细胞生物学与发展系，美国。通讯作者凯尔·威廉姆斯（Kyle Williams），明尼苏达州明尼阿波利斯大学共济会癌症中心儿科系，美国明尼苏达州55455（kbwillia@umm.unm.edu）运行标题：NF1的合成药物敏感性
前列腺癌基金会2024 PCF转移性，致命的前列腺癌挑战奖，请求意向书 /全面应用< / div> < / div>
•由来自非营利性学术研究中心的至少三（3）个调查员组成的团队，其中包括一名年轻研究者（请参阅下面的PCF挑战奖团队要求）。•支持有关转移性，致命的前列腺癌的大规模研究项目。•每支团队总计多达100万美元。•仅支付直接研究费用，并前往年度PCF科学务虚会。•不允许临床试验直接费用；但是，鼓励支持高级前列腺癌的高影响临床试验的相关研究。IRB提交和在申请时最好需要批准。•所有涉及患者的研究都必须包括计划，以适当代表种族和种族少数群体。需要全面的统计计划和功率计算。首选以下主题领域的研究建议：
意识需要致命计算
感觉输入使得具有该描述的器官在痛苦中，并且仅在其某些感觉输入在该子集中时。” (Putnam, 1967, 1975, p. 434) In giving this definition, Putnam equates Probabilistic Automata with Descriptions of a system, and the Functional Organization men- tioned in 2. is the abstract Probabilistic Au- tomaton (PA) that any concrete specification of a Probabilistic Automaton instantiates (the latter's isomorphism class, that is).的条件1“显然是冗余，并且仅出于说明性原因而被引入。（实际上是空的，因为在某些描述下一切都是概率的aumomaton。）”（Putnam，1967，第435页）。在接下来的内容中，我们仅使用条件2。虽然概率自动机直接连接到目前所理解的计算，但这里没有任何依赖于此。我们可以通过任何计算的概念代替它，对于系统类系统中的每个系统，都提供了系统意识到的组合的C（s）。用普特南（Putnam）的话来说，c（s）由s的概率aumaton描述组成，他将系统中的系统称为生物体。
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
致命的肌动蛋白崩溃，二硫酸
细胞在敌对或营养不足的环境中生存的主要挑战之一，例如肿瘤微环境，是由代谢失衡或快速增殖引起的活性氧（ROS）缓冲活性氧（ROS）。过多的ROS的细胞需要产生保护性分子，例如谷胱甘肽，以减轻破坏性作用。谷胱甘肽的产生需要半胱氨酸，通常通过SLC7A11胱氨酸 - 谷氨酸抗虫剂从细胞外环境中吸收氧化二聚体形式，胱氨酸。如果胱氨酸的摄取被阻断，细胞会经历铁毒性，这是由磷脂过氧化引起的铁依赖性死亡，尤其是多不饱和脂肪酸（PUFA），导致质膜膜中的广泛异常。铁凋亡通过白介素释放（IL-1和IL-18）激活免疫系统，并与炎症性疾病和伤害有关（1次审查1）。为了避免铁铁作用，许多癌症上调了SLC7A11，并进口大量胱氨酸以进行有效的谷胱甘肽生产。然而，这还需要准备好通过五磷酸五磷酸途径生产NADPH的葡萄糖，以便可以减少胱氨酸以降低用于谷胱甘肽生物合成（图1）。
致命的共同19与RAAS诱导的多个炎症有关
器官损坏包括纵隔淋巴结约瑟夫·瓜尼耶里1,2,3†，迈克尔·托珀3,4†，凯瑟琳·贝格尔，凯瑟琳·贝格尔1,3,5，杰夫·A·霍尔特姆（Jeff A. Kim 6 , Jiwoon Park 6 , Cem Meydan 6 , Jonathan Foox 6 , Christopher Mozsary 6 , Yaron Bram 6 , Stephanie Richard 9 , Nusrat Epsi 9,10 , Brian Agan 9,10 , Josh Chenoweth 10 , Mark Simons 9 , David Tribble 9 , Timothy Burgess 9 , Clifton Dalgard 9 , Mark T. Heise 11 , Nathaniel J. Moorman 11，Victoria K.Baxter 11，Emily A. Madden 11，Sharon A. Taft-Benz 11，Elizabeth J. Anderson 11，Wes A. Sanders 11，Rebekah J. Dickmander 11，Gabrielle A Widjaja 1,2,3,3 1,2,3 , Yentli E. Soto Albrecht 1,2,3 , Arnold Olali 1,2,3 , Joseph M. Dybas 2,3 , Waldemar Priebe 3,12 , Mark R. Emmett 3,13 , Sonja M. Best 3,14 , Maya Kelsey Johnson 3,4 , Nidia S. Trovao 3,15 , Kevin B. Clark 3,16 , Viktoria Zaksiene 3,17,18，Rob Miller 3,19，Peter Grabhamr 3,20，Jonathan C.Schisler 3,21，Pedro M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. Vieira 3,21 3,21，Simon Pollett 3,9,9,9,10，10 Robert E. Schwartz 3,6，Afshin Beheshti 3,25,26 *†，道格拉斯·C·华莱士（Douglas C.2线粒体和表观基因组医学中心3 Covid-19国际研究团队，美国马萨诸塞州梅德福，美国4 Johns Hopkins医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，美国。 5生物医学和健康信息学系的生物信息学主任6 Weill Cornell Medicine，NY 10065，美国。2线粒体和表观基因组医学中心3 Covid-19国际研究团队，美国马萨诸塞州梅德福，美国4 Johns Hopkins医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，美国。5生物医学和健康信息学系的生物信息学主任6 Weill Cornell Medicine，NY 10065，美国。5生物医学和健康信息学系的生物信息学主任6 Weill Cornell Medicine，NY 10065，美国。7美国纽约州西奈山伊坎医学院，美国纽约，美国10023。8诺丁汉大学，诺丁汉大学，德比，DE22 3DT，英国。9，美国贝塞斯达统一服务大学传染病临床研究计划，美国医学博士20814。10亨利·杰克逊（Henry M. Jackson）晋升基金会军事医学公司，贝塞斯达，马里兰州20817，美国
Adam Yaari 公正的体外和体内药物锚筛网鉴定了MTAP-DEL中MTA合件PRMT5抑制剂的抗性和敏化机制 stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标 发现TNG908：选择性，大脑渗透物，MTA MTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...
结果：〜20K药物和目标的学习机制捕获了关键的功能关系。将平台应用于高度选择性的USP1抑制剂TNG348，我们确定了和验证的细胞机制，解释了整个肺癌细胞系和PDX模型的药物反应变化> 50％。响应映射可以开发预测性生物标志物逻辑和潜在合理组合。
给小鼠肌肉注射人类单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) VC2 疫苗，但不注射其亲本株 HSV-1 (F)，可完全预防致命的眼部 HSV-1 (McKrae) 发病机制
1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 可导致严重的眼部感染和失明。我们之前已证明 HSV-1 VC2 疫苗株在小鼠和豚鼠受到 HSV-1 或 HSV-2 阴道攻击后可保护它们免受生殖器疱疹感染。在本研究中，我们评估了小鼠在受到致命人类临床菌株 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后，肌肉内接种 VC2 疫苗对疱疹性角膜炎的疗效。与亲本菌株 HSV-1(F) 相比，小鼠接种 VC2 疫苗可产生更好的保护作用和发病率控制。具体而言，在受到 HSV-1(McKrae) 眼部攻击后，所有接种 VC2 疫苗的小鼠均存活，而接种 HSV-1(F) 疫苗的小鼠中有 30% 和模拟接种疫苗的小鼠中有 100% 在攻击后死亡。接种 VC2 的小鼠没有表现出任何眼部感染症状，并且完全从最初的结膜炎中恢复。相反，接种 HSV-1(F) 的小鼠患上了时间依赖性的进行性角膜炎，其特征是角膜混浊，而模拟接种的动物表现出更严重的基质性角膜炎，其特征是免疫细胞浸润和角膜基质中的新生血管形成，并伴有角膜混浊。与模拟或 HSV-1(F) 接种组相比，VC2 免疫小鼠的角膜表现出 CD3 + T 淋巴细胞浸润显著增加，Iba1+ 巨噬细胞浸润减少。攻击后，VC2 免疫产生的病毒中和滴度高于 HSV-1(F)。此外，在眼部 HSV-1 (McKrae) 攻击后，VC 疫苗接种显著增加了引流淋巴结中的 CD4 T 中枢记忆 (TCM) 亚群和 CD8 T 效应记忆 (TEM) 亚群，随后是模拟或 HSV-1(F) 疫苗接种。这些结果表明 VC2 疫苗接种在攻击部位产生保护性免疫反应，以防止 HSV-1 引起的眼部发病。
旨在减少致命和严重道路交通事故的全国警务行动启动
可在线举报酒后/吸毒驾驶者：举报酒后/吸毒驾驶 | 埃文和萨默塞特郡警方或拨打 101。或者，可拨打 0800 555111 向 Crimestoppers 匿名举报，其网站提供有用信息：酒后/吸毒驾驶 | Crimestoppers (crimestoppers-uk.org)。如果有人目前在酒后或吸毒后驾驶，请拨打 999。
自组装GN头铁蛋白纳米颗粒疫苗可完全保护Dabie Bandavirus的致命挑战 使用有效的无克隆CRISPR/CAS9系统在锥虫质质量 一种多尺度的数字双胞胎，用于人类肥胖驱动的胰岛素耐药性：饮食和药物效应 用惩罚回归技术测量线性多元过程中的连通性 ki-67在DNA复制过程中是必要的，用于叉子保护和 胃结构后人类胚胎的时空转录组图 直接和间接神经发生产生不同谷氨酸能6 的镶嵌物 发现和表征丝氨酸 - 硫代激酶细胞周期蛋白依赖激酶样5（CDKL5）的特异性抑制剂（CDKL5）在海马CA1生理中表现出作用 转录免疫抑制和双链DNA损伤的上调 基于细胞的DATP输送作为慢性心力衰竭的疗法 使用化学和基因描述基于基于化学和基因描述的生物医学文献的采矿药物 - 目标相互作用 从复杂的神经流形的行为简单解码 空间限制调节微孔退火粒子（MAP）支架中的巨噬细胞反应 cas12a目标歧视 oarfish
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