摘要:本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系,我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用,即随着 IR 剂量的增加,每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致,药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复,这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制,即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是,克隆形成存活试验表明,DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值,证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此,我们提供了功能性证据,表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路,在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
背景和目标:先前的研究表明,早期引入花生以防止花生过敏的效率。目前尚不清楚哪种诊断途径是在早期引入后父母对花生的反应后最佳的。方法:花生同类研究包括被转诊为早期引入花生的高风险婴儿。一个亚组的186名婴儿在家中对花生的反应,并在8个月的中位年龄在家里进行了花生皮肤刺测试和监督的开放式食物挑战(OFC)。在负OFC后,在家中引入了花生。结果:在186名婴儿中有69%检测到对花生的敏化,其中80%的皮肤刺测试> 4 mm。AN在163名sampson严重程度得分I-III级反应的婴儿中,累积剂量为4.4 g花生蛋白; 120个挑战是负面的。花生随后在家庭中以负面的挑战结果引入。6个月后,有96%的人仍在吃花生和81%的花生蛋白的单一部分。在家重新引入花生后,一名患者被认为是花生过敏。
原理:激活强大的免疫系统是抵抗实体瘤和防止复发的关键策略。研究表明,铜凋亡和由此产生的活性氧 (ROS) 增加可触发免疫原性细胞死亡 (ICD) 并调节肿瘤免疫微环境,从而激活全身免疫。因此,为此目的,设计一种多功能铜基纳米材料非常重要。方法:在本研究中,我们开发了 Bi 2 O 3 − XSX -CuS pn 异质结纳米粒子 (BCuS NPs),旨在刺激全身免疫反应并有效抑制休眠和复发性肿瘤。使用透射电子显微镜、X 射线衍射和其他方法对 BCuS 纳米粒子进行了表征。此外,通过各种实验方法深入研究了 BCuS 的声动力学和化学动力学特性。我们通过体外实验,包括免疫荧光实验、蛋白质印迹法和细胞流式细胞术,确定了BCuS诱导多种细胞死亡途径的机制。此外,我们还利用小鼠原位和远端肿瘤模型和RNA测序来评估联合治疗的疗效。结果:结果表明,BCuS在酸性环境中产生类Fenton反应,并在超声治疗过程中诱导高毒性ROS的产生。体外研究进一步表明,BCuS诱导了杯凋亡和铁凋亡的发生,并与ROS结合刺激了ICD,从而有效逆转了肿瘤微环境的免疫抑制,提高了免疫治疗的敏感性。正如体外研究所证明的那样,体内实验也证实了联合治疗的增强效果。结论:BCuS声敏剂表现出声动力治疗效应,包括抑制肿瘤生长和多种细胞死亡方式的结合。这些发现为利用纳米材料进行多模式联合癌症治疗提供了一种新方法。
由于经济发展的加速,世界的总能源消耗正在迅速增加,并且已经预测,到2050年需求将达到25多个TW [1]。如今,化石燃料,例如煤炭,原油和天然气提供了超过80%的要求[2],但可以预测,他们的储备将持续到未来50 - 60年。 此外,由化石燃料燃烧产生的温室气体(例如二氧化碳)将于2100年底达到> 1300 ppm co 2等方程(2010年为460 ppm),从而导致最高5℃的全球平均温度升高[3]。 科学界致力于使用碳中性能源,包括生物质,地热,风和太阳。 后者的区别是,所有人群都可以自由,丰富和访问,以及具有从280 nm(4.43 eV)到2500 nm(0.5 eV)的广泛波长的频谱,峰值约为2.5 eV。 在无云的一天中午,地球表面平均每平方米(1 kW m -2)接收1000瓦的太阳能。 这种标准辐照度表示为空气质量1.5(AM 1.5 g)条件。 由于其季节性,白天和天气周期,太阳也是间歇性的重要缺陷。 在很长一段时间内存储太阳能的最有效方法仍在研究中,但是许多光伏(PV)技术已成功开发出来,以将太阳能转化为电力[4]。 电解器也受到使用昂贵的电极的限制[6]。如今,化石燃料,例如煤炭,原油和天然气提供了超过80%的要求[2],但可以预测,他们的储备将持续到未来50 - 60年。此外,由化石燃料燃烧产生的温室气体(例如二氧化碳)将于2100年底达到> 1300 ppm co 2等方程(2010年为460 ppm),从而导致最高5℃的全球平均温度升高[3]。科学界致力于使用碳中性能源,包括生物质,地热,风和太阳。后者的区别是,所有人群都可以自由,丰富和访问,以及具有从280 nm(4.43 eV)到2500 nm(0.5 eV)的广泛波长的频谱,峰值约为2.5 eV。在无云的一天中午,地球表面平均每平方米(1 kW m -2)接收1000瓦的太阳能。这种标准辐照度表示为空气质量1.5(AM 1.5 g)条件。由于其季节性,白天和天气周期,太阳也是间歇性的重要缺陷。在很长一段时间内存储太阳能的最有效方法仍在研究中,但是许多光伏(PV)技术已成功开发出来,以将太阳能转化为电力[4]。电解器也受到使用昂贵的电极的限制[6]。PV产生的能量可以暂时存储到Li-Batties中,但也可以用于创建高价值产品。使用我们可以使用的技术,建立高密度的能量分子键可能是最有效的方法。例如,3千克氢产生100 kWh的化学能,而450千克锂离子电池可以提供相同量的能量[5]。PV可以在电解层中将水分成O 2和H 2的偏置,但是需要多个连接来满足所需的过电球。可以通过使用光电化学细胞(PEC)来解决这些局限性,该设备能够由于水分解,有机氧化而获得可存储的太阳能燃料(例如卤素氧化,形成,新的C-C-C
抽象的舌头拭子(TS)采样与定量PCR(QPCR)结合检测结核分枝杆菌(MTB)DNA是痰液测试结核病(TB)诊断的有希望的替代方法。在先前的研究中,擦拭舌头的敏感性通常低于痰液。在这项研究中,我们评估了两种提高灵敏度的策略。一方面,用于从2 ml悬浮液中浓缩舌头细菌,这些悬浮液从高容量的泡沫拭子样品中洗脱。将沉淀重悬于500 µL悬浮液中,然后在双目标qPCR之前机械裂解以检测MTB插入元件为6110,为1081。分级实验表明,可沉积分数中存在临床拭子样品中的大多数MTB DNA信号(99.22%±1.46%)。当适用于从124个具有推定性结核病的南非人收集的存档泡沫拭子时,该策略表现出83%的敏感性(71/86)和100%特异性(38/38),相对于痰液微生物学参考标准(MRS; Sputum; Sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum》;第二种策略使用了序列特异性磁捕获(SSMAC)来浓缩从MTB细胞释放的DNA。该方案是在存档的Copan floqswabs蜂拥而至的木材样品上进行了评估,这些拭子样品是从128个具有推定性结核病的南非参与者中收集的。将洗脱为500 µL缓冲液的材料机械裂解。通过蛋白酶K消化悬浮液,与生物素化的双靶寡核苷酸探针杂交,然后使用磁分离浓缩约20倍。在对浓缩物的双目标qPCR测试后,该策略相对于痰液MRS表现出90%的敏感性(83/92)和97%的特异性(35/36)。这些结果指向了用于检测TS中MTB DNA的可自动性高敏性方法的道路。
Sijia Wu 1,2 , Qian Wang 2 , Jun Du 2 , Qingxuan Meng 2 , Yuhao Li 2, *, Yuqing Miao 2 , Qing
抽象背景/目标:前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV(LIG4)表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂,是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平,并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用,我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法:LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白,细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果:LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老,并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应,这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论:抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字:DNA损伤,衰老,编程的死亡受体1,凋亡,癌症干细胞。
免疫原性细胞死亡(ICD)是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中,触发肿瘤细胞中的前体应力,从而促进了特定危险相关的分子模式(DAMP)的发射。部分性内质网(ER)应激,其特征是真核开始因子2亚基1(EIF2α)的磷酸化,诱导内胞质网状(ER)的易位(ER)伴侣(ER)伴侣的伴侣(CalRreticulin(calR),包括钙蛋白(CALR),以便于等离子体膜,从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号,可刺激直流介导的吞噬作用。此外,ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放,而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7(P2RX7)结合起来,从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢,该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1(FPR1)相互作用,从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素(IFN),该干扰素(IFN)发挥了自分泌作用,促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应,从而增强了DC的CHE Motaxis。此外,肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1(HMGB1),该组作用于Toll样受体4(TLR4)和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终,活化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死,并建立免疫记忆,以防止癌症复发。
数十年的研究试图确定基于调节神经祖细胞维持和分化的内在和外在机制。祖细胞群体内的一系列精确的时间过渡会产生所有适当的神经细胞类型,同时在整个胚胎发生过程中保持了自我更新祖细胞的池。最近的技术进步使我们能够在单细胞水平上获得新的见解,从而揭示了代谢状态与发育进展之间的相互作用,从而影响了增殖和神经发生的时间。这可以为发育中的大脑的神经元规范,伴随状态和组织具有长期的影响。此外,这些研究强调了需要重新评估葡萄糖代谢在确定祖细胞分裂,差异和命运方面的启发性作用。本综述着重于皮质祖细胞中的葡萄糖代谢(糖结肠),以及在神经源性转变过程中的新兴侧重于糖酵解。此外,我们讨论了该领域如何从其他生物系统中学习,以提高我们对祖细胞中糖酵解的空间和时间变化的理解,并评估功能神经系统结果。
助理教授EMİNE CANAN GÜNAY DEMİREL 个人信息 办公室电话:+90 286 218 0018 分机:1486 电子邮件:ecanan@comu.edu.tr 网址:https://avesis.comu.edu.tr/1049 国际研究人员 ID ORCID:0000-0003-2968-9780 Yoksis 研究人员 ID:180869 教育信息 博士学位,恰纳卡莱 Onsekiz Mart 大学,科学研究所,物理,土耳其 2003 - 2009 研究生,恰纳卡莱 Onsekiz Mart 大学,科学研究所,物理,土耳其 1999 - 2001 研究领域 电气和电子工程、能源、可再生能源、物理学、原子和分子物理学、跨学科物理学和相关科学技术领域、电子和磁性设备、微电子学、自然科学、工程和技术学术头衔/任务 助理教授,恰纳卡莱 Onsekiz Mart 大学,恰纳卡莱技术科学职业学校,电力和能源,2018 年至今 助理教授,恰纳卡莱 Onsekiz Mart 大学,恰纳卡莱技术科学职业学校,电力和能源,2012 - 2018 年 发表的期刊文章被 SCI、SSCI 和 AHCI 检索 I. 高维时空中夸克物质的域壁面解决方案 AKTAŞ C.、YILMAZ İ.、BAYKAL D.、ULU DOĞRU M.、GÜNAY DEMİREL EC AIP AdvAnces,第 899 卷,第 1 期,第 137-138 页,2007 年(SCI 扩展) 在其他期刊上发表的文章 I. 高维中的完美流体和标量场 Günay Demirel EC 国际建筑与工程杂志,第 3 卷,第 1 期,第 6-9 页,2023 年(同行评审期刊)II。根据 State Günay Demirel EC 对高维 FRW 模型中的暗能量进行分类,国际工程科学与应用杂志,第 5 卷,第 4 期,第 1-3 页,2022 年(同行评审杂志)III。利用替代能源的微控制器控制水果干燥系统