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World File Search System致癌物
FDA令人不安的失败，无法使用其权威来规范转基因食品
许多人，包括消费者，政治家以及越来越多的科学家 - 一直对某些转基因修饰（“ GM”）作物以及含有它们的食物的环境和健康影响越来越关注。尽管许多转基因农作物都经过抗拒除草剂的设计，因此允许使用更有限和有针对性的除草剂使用，但具有GM作物的农业实践却转移到明显更高的除草剂中，部分原因是杂草的除草剂耐药性的增加。2国际癌症研究机构最近将农民广泛使用的除草剂分类为“可能”或“可能的”致癌物，而美国国家科学院已经召集了一个委员会，以评估委员会，以评估GM作物的环境和健康影响。这是美国粮食生产的关键问题，因为该国种植的大豆和玉米中有90％是基因修改的。食品药品监督管理局（“ FDA”）是负责监管美国食品安全的联邦机构。目前，它认为其有限的监管GM食品的权力主要评估其对食用这些食物的人的直接影响。即使在这种直接的健康和安全效果方面，FDA也轻轻地行使了其权威，因为GM食品通常是安全的，因此对其进行了最少的审查。
针对NRF2进行化学预防和癌症治疗
诱导抗氧化蛋白和中和反应性亲电试剂的 2 期解毒酶是防止致癌的重要机制。正常细胞提供多方面的途径来严格控制 NF-E2 相关因子 2 (NRF2) 介导的基因表达，以应对一系列内源性和外源性致癌分子的攻击。NRF2 被其激活剂瞬时激活能够诱导 ARE 介导的细胞保护蛋白，这些蛋白对于防止各种毒性和氧化损伤至关重要，因此 NRF2 激活剂在癌症化学预防中具有功效。由于 NRF2 具有细胞保护功能，它可以像天使一样保护正常细胞免受致癌物的侵害，但当保护作用作用于癌细胞时，它会产生无敌的癌细胞并在肿瘤进展中扮演魔鬼角色。事实上，在多种癌症中都发现了NRF2的异常激活，这为癌细胞的增殖和存活创造了有利的环境，并导致耐药性，最终导致患者的临床预后不良。因此，药物抑制NRF2信号传导已成为一种有前途的癌症治疗方法。本综述旨在汇编NRF2的调控机制及其在癌症中的双刃剑作用。此外，我们还总结了NRF2调节剂，特别是植物化学物质在化学预防和癌症治疗中的研究进展。
FDA应用监管科学部的工作
美国食品和药物管理局（FDA）应用监管科学（DARS）将新科学转移到药物审查过程中，并解决了该机构的新兴监管和公共卫生问题。通过组建跨学科团队，DARS进行了关键任务研究，为科学问题和解决方案提供了解决监管挑战的答案。由转化研究范围的专家组成，DARS通过将来自不同背景的科学家和专家聚集在一起，以合作解决FDA面临的一些最复杂的挑战，从而形成了协同作用。这包括（但不限于）评估防晒霜的系统吸收，评估某些药物是否可以转化为人类的致癌物，研究药物与阿片类药物的相互作用，优化社区环境中的阿片类药物给药，从而消除生物含量的障碍，以消除生物含量和稀有药物开发，并促进稀有效果的稀有开发以及用于稀有的特性开发。FDA任务涉及涵盖监管科学的广泛问题；反过来，达尔斯有助于该机构解决这些挑战。患者，制药行业和同伴监管机构感受到了DARS研究的影响。本文审查了由DARS领导的应用研究项目和计划，并深入研究了一些示例，说明了该部门的影响力。
肠上皮体外模型
肠上皮是一种多任务组织，拥有多种不同类型的细胞，可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮，每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索，它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来，源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而，大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下，人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术，以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比，这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统，允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征（例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度）而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
简历
临床和科学领导力 Giuseppe Curigliano 医学博士、哲学博士是意大利米兰欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门的负责人，除了临床工作外，他还是米兰大学的肿瘤医学教授。他是一名专门研究乳腺癌的临床医生和研究员。Curigliano 博士在意大利罗马的天主教圣心大学获得医学博士学位。他还拥有比萨大学临床药理学博士学位。他在查尔斯顿南卡罗来纳医学院完成了博士后研究（1993-1994 年），从事实体肿瘤的临床免疫学研究。他搬到了美国纽约市哥伦比亚大学综合癌症中心（1995-96 年）。这项工作经历集中在与致癌物-DNA 加合物、实体肿瘤易感基因表征相关的分子流行病学研究；基因-环境相互作用以及用于致癌物 DNA 加合物检测的单克隆抗体的开发。1999 年，他调至欧洲肿瘤研究所。他将其强大的基础科学背景应用于临床研究，领导了多项乳腺癌和泌尿生殖系统癌的转化研究方案。他曾在 I 期研究单位工作 5 年，为多种靶向药物和细胞毒素的成功研发做出了贡献。自 2001 年起，他担任米兰大学临床药理学兼职教授，专注于抗癌生物制剂和细胞毒素的临床药理学讲课。2010 年，他访问了美国波士顿哈佛医学院 Dana Farber 癌症研究所。他是临床肿瘤学分部的联合主席，负责协调所有实体瘤（肺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、乳腺癌、软组织肉瘤和罕见肿瘤）患者的临床和综合管理。他是美国临床肿瘤学会 (ASCO)、欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 和意大利肿瘤医学协会 (AIOM) 的活跃成员。他是国际心脏肿瘤学会 (ICOS) 的创始成员和科学协调员。他是 AIOM 临床研究委员会成员。他担任欧洲肿瘤学院 (ESO) 的教员。他是国际乳腺癌研究组 (IBCSG) 和国际乳腺组织 (BIG) 科学顾问委员会成员。他是 ESMO 和 ESO 乳腺癌教员。他曾任 ESMO 2012 和 2013 年计划科学委员会成员。他曾担任 2009、2011 和 2013 年圣加仑会议计划科学委员会的科学秘书。自 2011 年 10 月至 2012 年 5 月，他担任 Susan G. Komen 治愈学者。 2011 年至 2015 年，他曾担任 IMPAKT 乳腺癌会议的项目科学和执行委员会成员。他曾担任 2017 年圣加仑会议主席。Curigliano 的研究经历包括主要或联合研究者参与了乳腺癌靶向药物、细胞毒性药物和内分泌药物的多项 I-II 期临床试验。他
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危险：二氧化硅警告 - 混凝土，地板补丁化合物，浇头和水平化合物可能包含免费的晶体二氧化硅。切割，锯，研磨或钻孔可以产生可呼吸的结晶二氧化硅（颗粒1-10微米）。由OSHA分类为IA致癌物，可呼吸二氧化硅可引起硅化病和其他呼吸系统疾病。避免行动可能导致灰尘变成空中。使用本地或一般通风或提供保护设备以将暴露量减少到适用的暴露范围以下。石棉警告 - 弹性地板，衬里，衬里毛毡，油漆或沥青的“切碎”粘合剂可能包含石棉纤维。避免行动导致灰尘变成空中。请勿打磨，干扫，干刮擦，钻，锯，珠子或机械碎片或粉碎。法规可能要求对材料进行测试以确定石棉含量。请咨询“弹性地板覆盖机构可获得的“推荐工作实践，以删除现有的弹性地板覆盖物”。潜在客户警告 - 某些油漆可以包含铅。暴露于过多的铅灰尘会出现健康危害。请参阅美国住房和城市发展部提供的“基于铅的油漆：基于铅的油漆：公共和印度住房中危害识别和减排指南”。
分子毒理学：化学和生物学机制
分子毒理学：化学和生物学机制（PHRM 5900） - 2024年秋季课程主管：Trevor M. Penning，系统药理学和转化治疗学教授；环境毒理学卓越中心主任电子邮件：penning@upenn.edu课程目标：暴露于外国化合物（药物，致癌物和污染物）可能会破坏导致毒性的正常细胞过程。本课程将重点关注环境暴露导致末期损伤和环境病因疾病的分子机制（神经退行性和肺部疾病，以及繁殖和内分泌破坏）。学生将学习建模对低剂量慢性暴露的反应的困难，这些暴露如何受到新陈代谢和处置的影响以及反应性中间体如何改变生物分子的功能。将讨论负责细胞损伤，异常修复和最终器官损伤的机制。此外，学生将讨论遗传学与表观遗传学与环境暴露之间的关系。学生将了解现代预测毒理学，以对毒物进行分类，预测个人易感性和对环境触发因素的反应，以及如何开发和验证生物标志物的环境病因疾病。学生应使用可用的TOXNET信息撰写有关环境暴露的风险评估的学期论文。那些在环境卫生科学领域进行证书计划的人需要本课程。格式：60分钟的演讲；星期一/星期三/星期五
评论文章：一种新型的磷酸二酯酶...
肝细胞癌（HCC）是全球最常见和致命的肝癌类型之一。从这个意义上讲，二乙基硝基胺（DEN）已被确定为影响这种疾病发育和营养的有效致癌物。目前的工作着重于确定磷酸二酯酶（PDE）酶，尤其是PDE5是否可以作为DEN诱导的HCC治疗的靶标。PDE5抑制剂最近被广泛用作心血管疾病和勃起功能障碍的治疗药物，通过调节与肿瘤的肿瘤疗程有关的关键信号通路，例如CGMP-PKG，JNK，JNK和Map pathways。这些途径对于细胞增殖，凋亡和转移非常重要，它们的失调有助于HCC的侵略性。这项研究评估了PDE5抑制剂抑制增殖，诱导凋亡和改变肿瘤微环境的潜力，从而有可能改善标准化疗和免疫疗法的干预措施。通过与这些药物一起介绍某些PDE同工型，可能会出现抗癌反应，这是对癌细胞和有利于肿瘤生长的微环境的复杂机制的一部分。初步审查表明，PDE抑制剂可能是克服当前治疗的某些缺点，尤其是耐药性的发展和这些治疗方法的毒性作用，可能是一种有希望的治疗方法。加法临床研究对于确定安全性，适当的OSAGE和长期
甲胎蛋白在肝细胞癌中的作用
肝细胞癌是全球第四大恶性肿瘤，是肝脏类癌症的主要原因，到 2030 年，每年将导致 100 多万人死亡 [1]。急性肝炎和急性肝衰竭是最严重的疾病，需要通过释放 IL-6、TNF-α 和升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和甲胎蛋白进行早期诊断，这些酶会导致健康肝脏发展为脂肪肝（称为脂肪变性），然后发生炎症，导致肝细胞癌 [2]。大多数 HCC 病例是由 HCV 和 HBV 等病毒、糖尿病和肥胖、酒精相关疾病、非酒精相关疾病、致癌物（如黄曲霉毒素化合物）引起的 [3]。HCC 是最常见的癌症，由于 HCV 和 NLFD 的死亡率，其在癌症中的死亡率很高。在巴基斯坦，HCC 的发生率很高，这是因为 HCV 的流行和死亡率很高 [4]。肝癌的主要治疗方法是化疗、放疗、移植和手术。由于大多数病例诊断时已是晚期，无法进行手术，药物是肝癌的唯一治疗方法 [5]。大多数肝癌患者对药物的耐药性越来越强。药物治疗是无法进行手术的患者的最佳选择。肝癌通常对化疗药物产生耐药性，因为这会阻碍肝癌治疗。近年来，靶向药物和免疫检查点抑制剂被引入治疗 [6]。
酶激光诱导石墨烯生物传感器用于电化学传感除草剂草甘膦
与采用具有草甘膦抗性的转基因作物同步。 [1] 草甘膦在除草剂使用中占有最大份额，据 2014 年报道，美国使用量为 1.134 亿公斤，全球使用量为 7.47 亿公斤。 [2] 尽管人们普遍认为草甘膦对动物和人类无毒，但它在大雨后在地下水中积累并进入地表水，人们越来越担心它对环境和人类健康造成的更大影响。 [3] 值得注意的是，2013 年美国中西部生长季节进行的一项研究显示，在 44% 的中西部溪流样本中检测到了浓度高达 27.8 µ g L −1 的草甘膦。 [4] 南卡罗来纳州和明尼苏达州的一项研究表明，在施用草甘膦的周期内，农民尿液中草甘膦的检测结果呈阳性，最高浓度为 3.2 µ g L −1 ，[5] 而威斯康星州的一项类似研究证实，样品中的最大浓度为 12 µ g kg −1 。[6] 也许更令人担忧的是，国际癌症研究机构 (IARC) 将草甘膦归类为“可能的人类致癌物”，这一说法遭到美国环境保护署 (EPA) 和欧洲食品安全局 (EFSA) 的强烈质疑，[7] 尽管美国环境保护署和欧洲食品安全局的分析都受到了批评