对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在,并且涉及几乎60%的患者总体上[7]。令人担忧的是,有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病(HPD)] [8]中经历肿瘤生长动力学(TGK)加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表,发现HPD经常出现(29%),并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9,10],但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的,没有控制臂。因此,HPD与ICI的因果关系尚未得到证明,并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制,但没有明确的生物学解释。
获得了与上述基因表达相对应的(德国Sigma Aldrich)。理想稀释比和检索缓冲液在染色之前确定(ITGA-2:1:100,MMP-1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:250)。简短地,将组织切片用二甲苯脱蜡,并随着酒精浓度降低而补液。使用柠檬酸盐缓冲液(10 mmol/L,pH 6.0)在微波炉(600 W)中进行热诱导的表位检索后,在室温下使用载玻片,用针对ITGA-2,TEK,TEK,TEK,MMP-1的主要抗体进行1小时。Ultravision LP检测系统(Lab Vision Corporation,Fremont,California)用于根据制造商的建议检测抗体结合。抗体结合位点通过添加3-3-二氨基苯胺颜色褐色。最后,进行了用苏木精三世(Merck,Darmstadt,Germany)对Tis-Sue样品的抗染色。所有载玻片均分配给标记表达式的四类类别之一:0 =负; 1 =弱:在<30%的细胞中染色; 2 =中度:30%至60%的细胞染色;和3:超过60%的细胞中的染色强。采用核心污渍的平均值来确定染色强度。阳性对照是根据制造商的协议进行的。使用Olympus BH-2显微镜(Olympus America,Melville,New York,New York)分析样品。
口服鳞状细胞癌(OSCC)是一个至关重要的公共卫生问题,约占全球所有癌症的2%,全球90%的口服恶性肿瘤。不幸的是,尽管手术,放疗和化学疗法技术在过去几十年中取得了成就,但OSCC患者仍然较低5年生存率。顺铂是一种含铂的药物,是OSCC的第一线化学治疗剂之一。然而,对顺铂的抗性显着限制了临床实践,并且是常规处理后肿瘤复发和转移的关键因素。铁凋亡是一种基于铁的细胞死亡形式,它是由脂质过氧化和活性氧(ROS)的细胞内积累引发的。有趣的是,与敏感细胞相比,抗顺铂的OSCC细胞表现出较低的ROS和脂质过氧化。顺铂耐药细胞中的毛细毒性减少表明顺铂耐药性与铁凋亡之间的潜在关系,这证明了最近的研究表明,在结直肠癌细胞中。然而,OSCC细胞中逆转顺铂耐药性的铁凋亡的调节途径仍不清楚。本文旨在简单地总结分子机制,并评估铁胞菌病和顺铂耐药性OSCC细胞之间的关系,从而提供了克服顺铂耐药性并开发新的治疗方法的新型策略。
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症(实体瘤)的患者,包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症(实体瘤)和尿路上皮癌,包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者,与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC,与化疗联合用于治疗 HNSCC,与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌,与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌,与化疗联合(联合或不联合贝伐单抗)用于治疗宫颈癌,与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC),与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC),与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序,促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里,我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测,以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标,以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant,以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台,发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中,NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关,并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关,并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法,能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
抽象背景在最近的临床试验中已证实,将化学疗法(以最大耐受剂量为MTD)与并发免疫疗法(共同称为化学免疫疗法)相结合,共同称为化学免疫疗法,用于治疗鳞状细胞肺癌(SQCLC)。然而,为了提高SQCLC中免疫检查点抑制剂(ICI)的功效,对化学免疫疗法的优化仍有待探索。使用细胞系,合成性免疫能力小鼠模型和患者的外周血单核细胞,以全面探索如何增强异位淋巴样结构(ELSS),并上调抗编量性死亡1(PD-1)/抗抗Ib-pd-ligand-ligand-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-ligand-l1-l1-ligand-l1-ligand-ligand(pd-ligand-l1-l1-ligand)( (mabs),因此使SQCLC对ICI更敏感。此外,还表征了优化的分子机制。结果低剂量化学疗法有助于通过磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/转录因子核因子Kappa B信号通路增强抗原暴露。改善了激活的树突状细胞(DC)的抗原摄取和表现,从而调用了特定的T细胞反应,导致全身免疫反应和免疫学记忆。反过来,在体内观察到增强的抗肿瘤ELS和PD-1/ PD-L1表达。此外,前期的监测(低剂量和频繁给药)化学疗法扩大了免疫刺激作用的时间窗口,并与抗PD-1/PD-L1 MAB有效协同。相反,当将常规MTD化学疗法与ICIS结合在一起时,这种影响似乎是加性的,而不是协同作用。这种协同作用的可能机制是激活的I型巨噬细胞,DC和细胞毒性CD8 + T细胞的增加,以及维持肠道肠肠菌群的多样性和组成。结论我们首先试图通过研究不同的组合模式来优化SQCLC的化学免疫疗法。与当前临床实践中使用的MTD化学疗法相比,在随后的抗PD-1/PD-L1 MAB治疗中,前期度量化疗的表现更好。这种组合方法值得在其他类型中进行研究
蛋白质是各种细胞过程的关键参与者。作为细胞过程的最终执行者,它们在连接基因型和表型方面发挥着至关重要的作用。蛋白质表达和翻译后修饰(PTM)异常与癌症的发生和发展密切相关,它们携带着基因组学和转录组学无法获得的生物学信息1。蛋白质组学补充了基因组和转录组数据,从而能够全面分析癌症的发病机制并加速生物医学研究2。由于蛋白质定量仪器和方法的局限性,蛋白质组学的发展大大落后于基因组学和转录组学。幸运的是,基于质谱的蛋白质组学技术的最新进展大大增加了可定量的蛋白质数量(高分辨率)和可在合理时间范围内分析的样本数量(高通量)3。因此,现在可以大规模地进行全蛋白质组定量,从而能够以更高的统计意义进行蛋白质组表征、鉴定蛋白质组亚型以及发现潜在药物。我们指的是高分辨率、高通量
头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一,主要是由于诊断延迟和侵入性高。Extracellular vehicles (EVs) are membranous vesicles released by cells into the extracellular matrix that carry important signalling molecules and stably and widely exist in various body fluids, such as plasma, saliva, cerebrospinal fluid, breast milk, urine, semen, lymphatic fluid, synovial fluid, amniotic fluid, and sputum.evs传输几乎所有类型的生物活性分子(DNA,mRNA,microRNA(miRNA),蛋白质,代谢物,甚至药理化合物)。这些“货物”可以对受体细胞作用,重塑周围的微环境并改变遥远的靶标,最终影响其生物学行为。对电动汽车的广泛探索加深了我们对HNSCC生物学的全面理解。在这篇综述中,我们不仅总结了HNSCC衍生的EV对肿瘤微环境的影响,而且还描述了微环境衍生的EV在HNSCC中的作用,并讨论了肿瘤和微环境之间的“相互对话”如何介导生长,转移性,远离抗药性,免疫,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性。最后,评估了电动汽车在HNSCC中的临床应用。
为了克服这些缺陷,2010 年首次分离出牛奶来源的外泌体(参考文献 18),并因其可用性、成本和无毒性而逐渐发展成为潜在的药物递送载体。10 该载体已被证明可以降低游离 Dox 19 的全身毒性并增强药物在肿瘤组织中的蓄积。据报道,负载化疗药物的牛奶来源的外泌体对肺癌和乳腺癌表现出更好的抗肿瘤效果。10,20 更重要的是,由于牛奶来源的外泌体可以穿过胃肠道屏障,未来口服化疗可能会实现。21 然而,由于其被动靶向性,负载化疗药物的外泌体会大量积聚在各个器官中,并可能对肝脏、肾脏或心脏造成损害。 16 因此,有必要通过主动靶向策略提高外泌体的肿瘤靶向性。Alvarez 等提出利用神经元特异性 RVG 肽修饰的 DCs 衍生外泌体,并装载治疗性 siRNA,用于治疗阿尔茨海默病。