目标:•混合热效率核心(HYTEC)项目将加速下一代小核Turbofan Engine技术的发展,以提高效率,耐用性,性能,杂交和可持续性,以达到下一个进入服务(EIS)(EIS)在2030年代预期的单个过道飞机。
2. 2022 年 9 月 20 日,吉姆·舒尔茨的明尼苏达州总检察长竞选团队接受了 Pine Bend PAC 以 2,500.00 美元的价格提供竞选捐款的提议或协议,这是违反明尼苏达州法规§ 21 lB.15,subd. 2 的非法和腐败的竞选公司。2. 2,500.00 美元是 Pine Bend PAC(“政治行动委员会”)向詹姆斯·舒尔茨和吉姆·舒尔茨的明尼苏达州总检察长竞选团队提供的捐款,后者是明尼苏达州法规§ 211 B .15,subd. 2 中定义的公司。 1 ( 1 ),即科赫工业公司 (Koch Industries, Inc.)、弗林特山资源松本有限责任公司 (Flint Hills Resources Pine Bend, LLC) 或科赫公司公共部门有限责任公司 (Koch Companies Public Sector, LLC),根据该法规被禁止制定,但得到了詹姆斯·舒尔茨或吉姆·舒尔茨明尼苏达州总检察长竞选团队的授权或明示或暗示的同意,或与其合作或协同,或应其要求或建议制定,如下所示:
CLE细胞。内皮功能障碍和血管平滑肌细胞反应性增加的基础[2,3]。冠状动脉痉挛可能发生在心外膜水平上,当观察到症状症状的症状降低≥90%时,可以诊断出疼痛的冠状动脉直径≥90%。另外,痉挛可能会影响典型的心绞痛和缺血性ECG的存在所定义的Mi-Crovascular循环,而没有明显的层次冠状动脉收缩[2]。的确,用冠状动脉内乙酰胆碱给药的侵入性挑衅性测试是诊断冠状动脉血管肌舒张剂疾病的金标准,提供了重要的治疗和预后[6,7]。有趣的是,最近的一项涉及14,427例患者的荟萃分析表明,有23%的INOCA患者同时出现CMD和血管舒缩疾病[8]。没有,这些功能变化也可以与Obstructive CAD共存。这些发现突出了对冠状动脉造成的全面功能评估的重要性,以确定CCS的确切机制,并促进量身定制的医疗疗法的发展[9]。自1970年代以来就已经确认了涉及胸痛的情况,最初被称为“心脏综合征X” [10];但是,最近引入了CMD一词。这种情况主要与微血管功能障碍有关,EN-
图 1 理想主动脉几何模型示意图。(a)健康主动脉。(b)主动脉缩窄。缩窄程度为 75%,定义为缩窄处与降主动脉半径比之差。(c)主动脉瘤。注射器指示微载体从近壁区域(距壁 1 毫米)释放的位置。
结果:舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外,还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是,舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟,并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反,未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外,骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg,但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后,当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时,会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调,这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上,nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
___________________________________________________________________________________________________________________
• XGEVA® 和 WYOST® 被视为临床等效药物 • XGEVA® 和 WYOST® 不能与 PROLIA® 或 JUBBONTI® 互换,因为它们的配方在浓度、剂量和适应症上有所不同 • 使用地舒单抗可能会发生低钙血症;在开始治疗前应纠正现有的低钙血症 2 • 在使用地舒单抗治疗期间,建议的最低钙和维生素 D 摄入量为每天 500 毫克钙和 400 单位维生素 D(高钙血症患者除外)9,10 • 如果患者接受过侵入性牙科手术、口腔卫生不良或患有其他牙周疾病,他们可能有患颌骨坏死 (ONJ) 的风险;建议在开始使用地舒单抗治疗前进行牙科检查和必要的预防性牙科治疗 2 特殊人群:不建议孕妇或儿科患者使用地舒单抗,骨骼成熟的青少年除外。地诺单抗可能会损害生长板开放的儿童的骨骼生长,并可能抑制牙齿的萌出。11 致癌性:汇总安全性分析显示,1% 的患者报告出现继发性恶性肿瘤。2 致突变性:未发现信息。地诺单抗由氨基酸组成,因此不太可能与 DNA 或其他染色体物质发生反应。2 生育力:动物研究表明,地诺单抗对雌性生育力或雄性生殖器官没有影响。2 妊娠:动物研究表明,地诺单抗暴露导致胎儿流产、死产和产后死亡率增加,以及骨骼异常、骨吸收受损、骨强度降低、骨折、造血功能降低、牙齿排列不齐、牙齿发育不良、外周淋巴结缺失和婴儿生长迟缓。建议育龄女性在接受地舒单抗治疗期间以及最后一次服药后至少 5 个月内采取避孕措施。9,10 不建议母乳喂养,因为地舒单抗可能会分泌到乳汁中。动物研究表明,怀孕期间母体接触地舒单抗会导致乳腺成熟度改变,从而导致产后泌乳受损。2
1 玛丽亚居里国家肿瘤研究所临床肿瘤学系,克拉科夫分所,波兰克拉科夫 2 热舒夫大学医学研究所,热舒夫,波兰 3 热舒夫大学医学研究所肿瘤学、放射治疗和转化医学系,热舒夫,波兰 4 雅盖隆大学医学院解剖学系,克拉科夫,波兰 5 安德烈·弗雷茨·莫德热夫斯基克拉科夫大学医学与健康科学学院外科系,克拉科夫,波兰 6 克拉科夫第五军事临床医院普通外科、肿瘤外科和血管外科系,克拉科夫,波兰 7 玛丽亚居里国家肿瘤研究所,科学编辑部,克拉科夫,波兰 8 玛丽亚居里国家肿瘤研究所肿瘤病理学系肿瘤科,克拉科夫分院,波兰克拉科夫 9 放射治疗科,Maria Skłodowska-Curie 国家肿瘤研究所,克拉科夫分院,克拉科夫,波兰 10 雅盖隆大学医学院冠心病和心力衰竭科,波兰克拉科夫
本文经过外部同行评审。提交日期:2022 年 5 月 12 日;修订日期:2022 年 9 月 18 日;2022 年 10 月 14 日;接受日期:2022 年 10 月 20 日。来自加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学和牙科学院流行病学和生物统计学系 (DMN、DJL、ALT、MZ);加拿大安大略省 ICES (DMN、MZ);加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学和牙科学院家庭医学系家庭医学研究中心 (DMN、CT、JBB、JR、ALT、MZ);加拿大安大略省伦敦西部大学理学院计算机科学系 (JKK、DJL);加拿大安大略省多伦多健康社区联盟研究与评估系 (JR);加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院公共卫生舒立克跨学科项目 (ALT)。
关键词密度图以“肾细胞癌”和“靶向治疗”为中心,其周围是“舒尼替尼”、“免疫治疗”、“生物标志物”、“血管生成”等高频关键词。舒尼替尼是第一个被开发的选择性靶向酪氨酸激酶多种受体的药物,已成为治疗晚期肾细胞癌的一线药物。在相关研究中,报道舒尼替尼相关临床试验、不良反应、耐药机制等占了相当比例。但密度图只能反映该领域最频繁的关键词,无法反映出上升趋势的研究方向。因此,我们进一步通过增加时间约束绘制了时间密度图和关键词时间线视图图,并显示该领域出现的关键词
