靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素,是治疗此类肿瘤的有效方法。然而,药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析(芳香化酶抑制剂耐药性模型)显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明,脂滴与过氧化物酶体(我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃)一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制,其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而,添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制,这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后,针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长,从而确定了一个可针对性的枢纽,以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
在接受 KISQALI 治疗的晚期或 mBC 患者(MONALEESA-2、MONALEESA-7 和 MONALEESA-3)中,ALT 和 AST 的 3 级或 4 级升高分别发生于 11% 和 8%。在 ALT/AST 升高 ≥ 3 级的患者中,KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为 92 天。KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的缓解至 ≤ 2 级的中位时间为 21 天。在 MONALEESA-2 和 MONALEESA-3 中,6 (1%) 名患者同时出现 ALT 或 AST 升高 >3 倍 ULN 且总胆红素 >2 倍 ULN,碱性磷酸酶正常,无胆汁淤积(海氏定律),所有患者在停用 KISQALI 后均康复。
在接受 KISQALI 治疗的晚期或 mBC 患者(MONALEESA-2、MONALEESA-7 和 MONALEESA-3)中,ALT 和 AST 的 3 级或 4 级升高分别发生于 11% 和 8%。在 ALT/AST 升高 ≥ 3 级的患者中,KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为 92 天。KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的缓解至 ≤ 2 级的中位时间为 21 天。在 MONALEESA-2 和 MONALEESA-3 中,6 (1%) 名患者同时出现 ALT 或 AST 升高 >3 倍 ULN 且总胆红素 >2 倍 ULN,碱性磷酸酶正常,无胆汁淤积(海氏定律),所有患者在停用 KISQALI 后均康复。
符合条件的绝经后女性已接受AI治疗3周以上、2年以下,并且自开始AI治疗以来出现新发或恶化的关节痛或肌痛,且最严重的疼痛在数值评定量表上至少为10分中的4分。我们将招募50名参与者,并按1:1的比例随机分配接受真穴位或假穴位按压治疗,治疗12周。参与者每天自行对9个穴位按压3分钟。所有参与者每周完成一次疼痛评估,每6周完成一组症状问卷。在穴位按压0周和12周后,将采集可选的粪便样本,以检查肠道微生物群的变化。主要终点是经过12周的穴位按压干预后,简明疼痛量表-短表上最严重疼痛的变化,并用广义估计方程进行评估。
1。限制酶处理(MLS-Coxiv-SMA I)2。丙酮酸钠的临床试验3。开发线粒体疾病的诊断药物(GDF15)4。非侵入性呼吸分析([13 c] -pyr)5。细胞内高还原改善疗法(Loxcat)6。基因组编辑(CRISPR-CAS9)7。新基因疗法(Tale-ddda-ugi)8。GDF15受体(GFRAL)和抗体药物
,可以说是生产接近工程塑料性能的材料的最佳可持续单体之一。19 - 21,由于固定的刚性双环ste-旋转和同层的合成多功能性,其作为与已建立的双氟环烷基芳族苯乙烯(TFVE)单体共聚合的反应性,可产生半氟化的芳烯烯丙基乙烯乙烯乙烯(Fienylene vinylene Ethere)Polymers(Faive)。尽管通常使用双酚来生产最喜欢的聚合物,但已经报道了一些使用原发性脂肪族二醇的例子。22 - 25然而,没有以前的报道曾尝试使用二次或环状脂肪族二醇产生氟芳基芳基乙烯基醚(FAVE)聚体。在此,我们报告了与BIS -TFVE单体的商业异糖层的平均,无金属且有效的台阶增长聚合,以生成含有明显(23 - 31 wt。%)可再生且潜在可生物降解含量的最爱的聚合物。这种类型的半氟化物可以在涂料,光学膜和气体分离技术中找到应用。
2型糖尿病(T2DM)是一种严重的慢性病,在全球范围内增长令人震惊。当前对T2DM的治疗主要依赖于药物组合来控制血糖水平,从而阻止高血糖相关并发症的发作。最近出现了多种靶向药物的开发,作为用于治疗具有多因素发病机理的复杂疾病(例如T2DM)的有吸引力的替代品。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和醛糖还原酶(AKR1B1)是两种与T2DM及其慢性并发症发展至关重要的酶,因此,针对这两种这些酶的双重抑制剂可以为这种复杂的病理学治疗提供新的酶。在继续搜索双靶标的PTP1B/AKR1B1抑制剂时,我们设计了新的(5-芳基-4-OXO-2-硫代硫代硫醇二唑烷-3-基)。,其中3-(4-苯基丁氧基)苄基衍生物6F和7F,具有有趣的抑制活性对这两个靶标,被证明可以控制与T2DM和相关并发症发展有关的特定细胞途径。
摘要:在2011年,出现了一种新型的超链连接聚合物(HCP),称为编织芳香聚合物(KAPS),其特征是它们具有非凡的化学和热稳定性,其孔隙率特性,尤其是其合成的简单性,其合成的简单性是基于以前的芳族单体的结合而没有任何均可进行的。下一个逻辑步骤是将金属掺入这些网络中,以支持不同的可溶性分子催化剂或金属纳米颗粒(NPS)。因此,在过去的十年中,含金属KAP的数量逐渐增长,我们认为,在报告的第一个KAPS诞辰10周年中,对所有含金属的KAP的审查及其在异质金属催化剂中的应用是强制性的。在本综述中,总结所有包含金属的KAP的最相关特征,分为两个大组,分为金属络合物或金属NP,并根据金属掺入的类型进行分类。最后,根据每个研究的反应中使用的金属进行比较,并评论了这些类型的材料的未来目标。