芳香化学物质在我们的日常生活中起着必不可少的作用,在家庭用品,纺织品,医疗保健,电子产品和汽车中都有广泛的应用,但是它们的生产目前依赖于具有沉重环境负担的化石资源。基于生物资源的芳香化学物质的合成将是提高其可持续性的可行方法。但是,很少有用于实现此目标的方法。在这里,我们提出了一种从5-羟基甲基毛状(HMF)合成芳香族的策略,这是一种在轻度条件下源自糖的有机化合物。HMF首先以两个高收益步骤转换为2,5-二氧甲烷(DOH),这是一种包含三个羰基组的新型C6复合物。随后,在次级胺存在下,DOH的酸性分子内醛醇凝结选择性地产生了15-88%的产量。在没有胺的情况下,在酸性条件下也从DOH合成了工业重要的氢喹酮。使用类似的方法,其中有4,5-二氧甲状腺糖是中间体,我们还能够从HMF制备Catechol,这是一种具有重要工业应用的化合物。所提出的方法可以为生产可持续芳香化学物质的生产铺平道路,并将其工业应用更接近实现生物经济。
醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 是一种在前列腺癌、血液系统恶性肿瘤和其他癌症中上调的蛋白质,它会导致增殖和化疗耐药性。雄激素受体剪接变体 7 (ARv7) 是 AR 受体最常见的突变,它导致去势抵抗性前列腺癌对临床雄激素受体信号抑制剂产生耐药性。AKR1C3 与 ARv7 相互作用促进稳定。我们在此报告了同类首创的 AKR1C3 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的发现。这种第一代降解剂有效降低了 22Rv1 前列腺癌细胞中的 AKR1C3 表达,半最大降解浓度 (DC 50) 为 52 nM。令人欣慰的是,观察到 ARv7 同时降解,DC 50 = 70 nM,同时 AKR1C3 同工型 AKR1C1 和 AKR1C2 降解程度较小。该化合物是一种非常有用的化学工具,也是前列腺癌干预的有前途的策略。
在HCHO处理的LN-18细胞中进行了分析,揭示了天冬酰胺消耗的证据,尽管效果比HEK293T细胞弱(图S5†)。该观察结果至少部分是由于使用非二元胎牛血清的使用,该胎儿血清含有相对较高的天冬水平。与此相一致,与非二元胎儿牛血清一起孵育的HEK293T细胞未观察到氨基酸的耗竭(图S6和S7†)。半胱氨酸分别与HCHO和ACH反应,分别给出硫脯氨酸和2-甲基噻唑烷-4-羧酸(MTCA)(图1)。9,10,27用HCHO或ACH对HEK293T细胞的处理分别导致硫丙啉和MTCA水平升高(图1b)。在HCHO处理的LN-18细胞中也观察到了硫代丙烯的形成(图S5†)。在血28和人类寄生虫中报道了半胱氨酸和ACH对MTCA的反应; 29这里提供的证据还表明,MTCA可能发生在人类细胞中。半胱氨酸-MGO加合物不是
蜘蛛是动物的标志性例子,可以在人类中引起强烈的情感反应(Michalski&Michalski,2010年; Lemelin&Yen,2015; Hauke&Herzig,2017; Mammola,Michalik,Hebets,&Isaia,&Isaia,2017),尤其是对Spiders spiders spiders的风险扭曲的感知。While less than 0.5% of spider species are capable of causing severe envenomation in humans (Hauke & Herzig, 2017), and no proven fatality due to spider bites have occurred in the past few decades (Nentwig & Kuhn-Nentwig, 2013; Nntwig, Gnädinger, Fuchs, & Ceschi, 2013; Stuber & Nentwig, 2016), the perception of与蜘蛛叮咬相关的风险仍然偏向于人类可能造成的潜在伤害(Hauke&Herzig,2017年)。这些感觉似乎在我们对有毒动物的祖先恐惧中发现了他们的心理根源(Knight,2008; Gerdes,Gerdes,Uhl和Alpers,2009),但也可能具有文化成分(Davey,1994; Merckelbach,Muris,Muris,&Schouten,&Schouten,1996; Davey等,1998)。作为Cavell(2018,p。2)很好地说:“……最引人注目的方面之一
Scholl 反应 1 是一种合成多环芳烃的有效方法,可在一步中形成多个碳 - 碳键。通过自由基阳离子机理 2 进行的 Scholl 反应对底物内电子密度的分布非常敏感,氧化芳族偶联发生在电子密度最高的位置。3 基于这一概念,我们最近证明,通过在底物中引入萘部分可以促进 Scholl 反应,从而产生高度弯曲的多环芳烃。4,5 在此,我们通过展示成功合成前所未有的芳香鞍形物(图 1 中的 1)来扩展这一策略的范围,这是通过在 Scholl 反应的底物中加入萘基来实现的。芳香鞍形物,也称为负弯曲多环芳烃,最近受到越来越多的关注 6,7,原因有两个。首先,它们代表碳黑石中的片段 8
催化,17-20药物输送,21,22生物成像,23,24发光感应25-29和固态照明。30,31发光金属有机框架(LMOFS),32-34是一类MoF级,在光激发时发出灯光的光亮发光发射LMOF可以源自发光的无机金属离子或发射性链接器。33作为化学传感器,LMOF提供了一种用于检测化学物种的替代方法,与使用昂贵的仪器相比,通过检测光学信号的变化,例如发光淬火,增强或交替的发射波长,在暴露于化学物质分析物时可以通过简单的仪器(例如荧光仪)观察到的化学物质分析物时,可以进行发射波长。35产生的光致发光性能的变化因特定感应机制而异。发光淬火可能会通过在LMOF和分析物之间的简单能量转移而导致,其中LMOF的吸收光谱可能与分析物的发射曲线重叠。发光淬火的另一种可能的情况围绕电子传递过程旋转,从而使LMOF的激发电子转移到分析物的Lumo,并防止光子从S 1到S 0转换的电子的松弛中发射。36苯甲醛是一种有机化合物,在涉及食品,化妆品,树脂,染料等的各种化学过程中通常用作原料。以极低的剂量,可以在食物中使用它来模拟杏仁调味料。通过摄入量增加的暴露与癫痫发作和抽搐有关。暴露于低37然而,已知通过吸入量较高的量后,已知苯甲醛会引起呼吸系统和呼吸急促的刺激。对非人类物种的研究归因于苯甲醛的剂量增加是遗传毒性和产生诱变作用。美国环境保护局(EPA)将苯甲醛的暴露限制设定为约15毫克/天。38在本文中,我们介绍了发光Zn-MOF(LMOF-341)的使用,以选择性地检测含有醛功能基团的其他化学物质。
简介:由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响,迫切需要改善患者的临床结果,包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道,柠檬醛(柠檬草精油)对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性(ALDH +)细胞的能力。方法:在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体,以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50(分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛)处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后,通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析,p<0.05 被认为具有统计学意义。结果:用柠檬醛处理后,两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论:证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
1 型糖尿病是一种以多种原因为特征的疾病,包括自身免疫、β 细胞功能障碍和代谢功能障碍。甲基乙二醛 (MG) 是一种丰富的反应性亲电试剂,由蛋白质、脂肪酸和糖代谢产生,基础条件下的水平约为 4 µM/天 ( 1 )。MG 在 DNA、RNA 和蛋白质上形成共价加合物,称为 MG- 晚期糖基化终产物 (MG-AGE)。MG-AGE 与 1 型糖尿病和并发症风险有关,但它们预测临床 1 型糖尿病进展的能力尚不清楚 ( 2 , 3 )。由于 MG 是由多种代谢途径产生的,因此与单独的高血糖相比,MG-AGE 被认为可以提供与 1 型糖尿病相关的代谢变化的更全面衡量标准。先前的一些研究表明,儿童在出现 1 型糖尿病的临床表现之前很久血糖水平就已经升高了 ( 4 – 6 )。我们假设 MG-AGE 可能与 1 型糖尿病的临床发病有关,并与疾病进展速度相关。因此,我们调查了参与公共卫生胰岛自身抗体筛查研究 Fr1da 的儿童血清样本 ( 7 )。
乳腺癌是女性死亡的主要原因。在治疗这种疾病方面已取得了巨大进步,芳香酶抑制剂(AIS)已被认为是基石。它们的特征是高效率和低毒性。作者回顾了可用文献和定义的状态AI管理。这项研究旨在帮助临床医生在日常临床实践中同样权衡患者的需求和疾病控制率的需求。今天,AIS在治疗激素受体阳性乳腺癌中起着核心作用。 在这项研究中,专家小组回顾了有关AIS使用的文献,讨论了它们在乳腺癌的各个方面的使用,从乳腺癌前和绝经后早期乳腺癌到转移性乳腺癌,以及其有关效率和毒性的管理。 鉴于在改善日常临床实践中的生存方面取得的出色结果,临床医生需要解决他们对治疗持续时间的担忧以及对骨骼健康,心血管系统和代谢的不利影响。 目前,除了癌症治疗外,患者的参与对于改善依从性和支持患者的生活质量至关重要,尤其是在选定的患者中,例如接受扩展辅助疗法或与靶向疗法结合的患者。 对现代技术的描述提供了为这一重要目标做出贡献的描述。今天,AIS在治疗激素受体阳性乳腺癌中起着核心作用。在这项研究中,专家小组回顾了有关AIS使用的文献,讨论了它们在乳腺癌的各个方面的使用,从乳腺癌前和绝经后早期乳腺癌到转移性乳腺癌,以及其有关效率和毒性的管理。鉴于在改善日常临床实践中的生存方面取得的出色结果,临床医生需要解决他们对治疗持续时间的担忧以及对骨骼健康,心血管系统和代谢的不利影响。目前,除了癌症治疗外,患者的参与对于改善依从性和支持患者的生活质量至关重要,尤其是在选定的患者中,例如接受扩展辅助疗法或与靶向疗法结合的患者。对现代技术的描述提供了为这一重要目标做出贡献的描述。
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