糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性,我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶(如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL))的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示,与各自的对照药物相比,1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时,与奥利司他相比,生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明,来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
暴露于过多的苄基酒精与毒性(低血压,代谢性酸中毒)有关,尤其是在新生儿中,以及核心的发生率增加,尤其是在小早产儿中。很少有死亡的报道,主要是在早产儿中,与暴露于过量的苄醇有关。与含有苄基醇的冲洗溶液中收到的药物相比,通常认为来自药物的苄醇量可以忽略不计。使用含有此防腐剂的高剂量的高剂量必须考虑到苯甲醇的总量。尚不清楚可能发生毒性的苄醇量。如果患者需要的剂量超过建议的剂量或其他含有此防腐剂的药物,则从业人员必须考虑从这些组合来源中的苄醇的每日代谢负荷(请参阅预防措施:儿科使用)。
图 3. 示意图说明了使用基于溶液的工艺通过有机硅弹性体冲压法(左下 - 无相分离的双连续)制造柔性 IL-GPE 薄膜,与旋涂法(右下 - 宏观相分离)相比。左上:DGEBA 环氧树脂、甲基四氢邻苯二甲酸酐 (MeTHPA) 固化剂、N-苄基二甲胺 (BDMA) 催化剂、G4(或四乙二醇二甲醚 (TEGDME))增塑剂、[EMIM][TFSI] 离子液体和 LiTFSI 盐的化学结构。该图经参考文献 [14] 许可转载。版权所有 2020 美国化学学会。
农药有效成分 农药有效成分 悬浮液 α-氰基-3-苯氧苄基 3-(2-2二溴乙烯基)-2,-2-二甲基 奇异草铵膦 PT 565 二甲醚 异丙醇 阿里盖尔 敌草快 Dimension 二硫吡啶 悬浮液 SC 溴氰菊酯 Trimec Plus 2-甲基 4 罗佐尔 囊地鼠诱饵 氯鼠酮-利法二酮 Pendulum 五甲叉草胺 RoundUp Pro Max 草甘膦 Sedge Hammer 氯磺隆-甲基 Dimension 2EW Dithiporyr
Water 7732-18-5 100 1104822 89.52% Foamer(s) 1781 0.14% Ammonium C6-10-alkyl polyoxyethylene sulfate 68037-05-8 10 - < 20 Diethylene Glycol Monobutyl Ether 112-34-5 10 - < 20 Poly(oxy-1,2-ethanediyl), 。 2-二氧乙醇111-76-2 5-10硫酸铵32612-48-99午睡64742-53-6 60-80腐蚀抑制剂0 0.00%多磷酸,三氨基酯酯,钠盐68131-72-6 1-5磷酸三)磷酸盐7778-53-2 1-5 1-5碱基合成油96746 7.845%; 64742-47-8 100 Barite 1.28%硫酸钡7727-43-7 84-98硅,石英14808-60-7 1-5碳酸钙471-34-1 1-5 Compd。,苄基苯基(氢化牛脂烷基)甲基,盐盐68153-30-0 97-100
自我标记的蛋白质标签是使用合适的化学探针可视化,操纵和分离的工程融合蛋白的有效手段。鉴于适用于合适的基于基于基准的探针的探针,该快照标签可与苄基因氨酸和氯吡啶衍生物共价结合到苄基鸟嘌呤和氯吡啶衍生物。在这里,我们扩展了snap标签对靶向蛋白质降解的适用性。我们开发了一组靶向嵌合体(SNAP-PROTACS)的SNAP蛋白水解,它们募集了VHL或CRBN-泛素E3连接酶以诱导快速融合蛋白的降解。内源性标记可以使用SNAP-PROTACS可视化和选择性耗竭轻链融合蛋白。将Protac添加到SNAP-TAG试剂工具箱中促进了通过单个基因标记事件对蛋白质功能的全面分析。
近一个世纪以来出现了大量关于烯烃Z/E异构化的报道,但其中绝大多数仍然局限于二、三取代烯烃的异构化,四取代烯烃的立体特定Z/E异构化仍是一个尚未开发的领域,因此缺乏轴手性烯烃的立体发散合成。本文我们报道了通过不对称烯丙基取代异构化对四取代烯烃类似物进行对映选择性合成,然后通过三重态能量转移光催化对其进行Z/E异构化。在这方面,可以有效实现轴手性N-乙烯基喹啉酮的立体发散合成。机理研究表明,苄基自由基的生成和分布是保持轴手性化合物对映选择性的两个关键因素。
摘要:Rigosertib(ON-01910.NA)是新型合成苄基苯乙酸酯家族的小分子成员。目前正在进行几种骨髓增生综合征和白血病的III期临床试验中,因此接近临床翻译。缺乏对其作用机理的理解,阻碍了Rigosertib的临床进展,因为它目前被认为是多目标抑制剂。rigosertib首先被描述为有丝分裂主调节蛋白酶样激酶1(PLK1)的抑制剂。近年来,一些研究表明,rigosertib也可能与PI3K/AKT途径相互作用,充当RAS-RAF结合模拟物(改变RAS信号途径),作为微管稳定剂,或作为压力诱导的磷酸化循环液的激活剂,最终具有磷酸化的磷酸化和磷酸化的磷酸化。了解Rigosertib的作用机理具有值得探索的潜在临床意义,因为它可能有助于调整癌症疗法并改善患者的结局。
摘要:C(sp3)−H键的对映选择性胺化是一种强大的合成转化,但在分子间实现却极具挑战性。我们开发了一系列用于 Rh 催化 C−H 胺化的最佳催化剂 Rh2(esp)2 的阴离子变体,并将其与源自季铵化金鸡纳生物碱的手性阳离子相结合。这些离子对催化剂可以在带有侧羟基的底物的苄基 C−H 胺化中实现高水平的对映选择性。此外,手性阳离子的喹啉似乎与铑配合物进行轴向连接,与 Rh2(esp)2 相比,产品产量更高,突显了阳离子所起的双重作用。这些结果强调了在具有挑战性的过渡金属催化转化中使用手性阳离子控制对映选择性的潜力。
根据我们先前发表的一项程序,实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴(DMF,NAH,0°C)烷基化,以产生6(方案1)。接下来,在微波条件下(μW,200°C,30分钟)与取代的2-氯苯二唑唑反应,以获得最终靶标7A-J。同样,可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述,合成了5个和6个取代的类似物。到此末端,用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来,将硝基组降低(H 2 /pd),然后用1,1'-甲求二咪唑(THF,RT)循环,以产生苯并咪唑-2-ONE,12,可以将其转换为2-氯衍生物,13(PCL 3,PCL 3,90°C)。[15]