内源性大麻素系统有望成为治疗精神疾病的新靶点。大麻二酚 (CBD) 是一种天然存在的大麻素,已在多种精神疾病中得到研究,与标准治疗相比,其具有多种疗效和出色的安全性。尽管来自随机临床试验的证据正在增加,但在大多数适应症中仍然相对有限。本综述通过全面的文献检索,以确定关于 CBD 在精神疾病中作用的临床研究。文献检索包括 2023 年 7 月 27 日之前以英文发表的案例研究、病例报告、观察性研究和 RCT,不包括涉及萘比西莫或含有 CBD 和 ∆ 9 -四氢大麻酚的大麻提取物的研究。已完成的研究均被纳入考虑,所有作者独立评估了相关出版物。在确定的 150 篇文章中,纳入了 54 篇出版物,涵盖了 CBD 对健康受试者和各种精神疾病的影响,例如精神分裂症、物质使用障碍 (SUD)、焦虑症、创伤后应激障碍 (PTSD) 和自闭症谱系障碍。尚未发表针对其他潜在适应症的临床研究,例如酒精使用障碍、边缘性人格障碍、抑郁症、痴呆症和注意力缺陷多动障碍。这篇评论强调,CBD 可能改善某些精神疾病,包括精神分裂症、SUD 和 PTSD。然而,需要更多的对照研究和临床试验,特别是调查 CBD 的中长期使用,以最终确定其在治疗这些疾病方面的有效性和安全性。CBD 对神经活动模式的复杂影响(可能通过影响内源性大麻素系统)值得进一步研究以揭示其在精神病学中的治疗潜力。
方法:在丘脑腹侧口前/后 (VoaVop)、腹侧中间 (VIM) 和腹侧前 (VA) 亚核以及苍白球内核 (GPi) 和丘脑底核 (STN) 进行 DBS 记录。进行诱发电位 (EP) 和频域分析以确定与对照条件 (非 BDZ) 相比 BDZ 对神经活动的影响。研究招募了三名接受 BDZ 治疗并接受深部电极评估以进行临床靶向治疗的肌张力障碍男性儿科患者。以 25 和 55 Hz 频率施加刺激,并通过一对外部立体脑电图 (sEEG) 电极同时收集记录。在基线和临床施用 BDZ 后比较 EP 幅度和刺激对活动频谱的影响。
摘要目的:大麻二酚(CBD)是一种对其所谓的治疗作用兴趣越来越多的植物大麻素,主要是通过摄入和吸入而消费的。虽然已经报道了口服CBD的毒理学,但对CBD吸入的影响知之甚少。选择用于目前分析的剂量允许以比典型的人类消费水平高> 100倍以评估剂量反应。材料和方法:在丙烯乙二醇(PG)中配制了CBD(98.89%纯),并通过雾化雾化,以评估仅鼻子吸入后的生物学反应。Sprague Dawley大鼠(n = 35名男性,30名女性)分别暴露于1.0和1.3 mg/l标称CBD和PG的标称浓度,持续12-180分钟。由此产生的平均每日剂量范围为8.9 - 138.5 mg/kg CBD和11.3 - 176.0 mg/kg Pg。达到了1.4 m m中位直径的气溶胶。生物反应指标包括临床体征,临床化学,血液学,身体/器官体重和肺/系统性组织病理学。结果:在最高剂量的CBD的鼻子中观察到炎症和坏死反应。在较高剂量下主要观察到喉和肺中的有限发现。在肺外器官中没有组织学发现。剂量学建模分别区分了鼻区域和肺之间的无观察不良影响水平分别为2.8和10.6 mg/kg CBD。结论:在高剂量下观察到呼吸道组织学变化的剂量剂量发现。在较低剂量的情况下与典型的非处方vape产品一致,在本研究中似乎具有很大的安全余量(鼻子和肺部分别为93倍和353倍)。
来源:scotland.shinyapps.io/phs-drugs-radar-dashboard。数据来源:苏格兰救护服务处、PHS、苏格兰警察局、苏格兰国家档案馆
Ben是一名40岁的顺式性别白人男性,具有焦虑史,严重的苯二氮卓类药物障碍,具有戒断癫痫发作的图表史,严重的阿片类药物使用障碍,刺激性使用(甲基苯丙胺和可卡因)以及未经治疗
结果:分析结果确定了七个主题。专业人士往往不使用《精神障碍诊断和统计手册》第五版 (DSM-V) 标准来诊断 BZD/Z 物质使用障碍。他们根据自己的经验描述标准。他们确定了影响他们选择治疗目标的不同类型的患者。专业人士似乎根据自己对患者的治疗目标来定位自己,要么促进戒断目标,要么促进减少伤害目标。其中一些人表示感觉被困在继续开药的困境中,并认为 BZD/Z 戒断很困难。有些人害怕参与可能会破坏与患者信任纽带的对话。很少有专业人士提到患者参与治疗目标的制定。他们要求有针对性的戒断建议,认为当前的建议过于宽泛。
阿尔茨海默氏病(AD)在具有认知功能的脑皮质和海马等地区引起淀粉样β(Aβ)斑块形成。除了氧化应激,神经炎症和乙酰胆碱外,AD患者的谷氨酸能途径的变性还会导致乙酰胆碱在皮质和海马中积累,从而形成AβPlaque。在此,我们研究了大麻sativa成分的大麻二酚(CBD)和大麻醇(CBG)对Aβ1-42Aβ1-42的脑室内(ICV)给药引起的AD样认知缺陷的影响。sprague dawley大鼠分为四组:i)控制,ii)阿尔茨海默氏症,iii)阿尔茨海默氏症+CBD和iv)阿尔茨海默氏症+CBG。通过ICV注射Aβ1-42,然后对CBD和CBG处理诱导了AD模型2周。进行了开放式测试,被动避免测试和莫里斯的水迷宫测试,在第15天,将大鼠斩首。从大脑中去除海马和脑皮质,并通过ELISA测量白细胞介素1β(IL-1β)的水平,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并通过免疫组织化学评估了Aβ1-42表达。通过开放田测试评估的参数中两组之间没有显着差异。在被动避免和莫里斯的水迷宫测试中,CBD和CBG都增强了AD损害的学习记忆功能。CBD和CBG处理成功降低了AD中TNF-α和IL-1β的水平。免疫组织化学分析显示,CBD和CBG治疗组中Aβ1-42的表达降低。CBD和CBG处理改善了Aβ1-42诱导的AD模型中的学习和记忆缺陷。 我们暗示,这些实验发现将导致对C. sativa(草药起源及其成分的天然产物)的有针对性研究的更好途径,该研究可能有可能用于AD治疗。CBD和CBG处理改善了Aβ1-42诱导的AD模型中的学习和记忆缺陷。我们暗示,这些实验发现将导致对C. sativa(草药起源及其成分的天然产物)的有针对性研究的更好途径,该研究可能有可能用于AD治疗。
机器学习允许计算系统通过从观察到的数据中积累的经验自适应地提高其性能。本课程介绍了学习理论的基础知识,学习算法的设计和分析以及机器学习的某些应用。
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
摘要:近年来,越来越多的证据表明,大麻素,尤其是非精神活性化合物大麻二酚 (CBD),具有良好的医学和药理活性,可能使其成为潜在的抗肿瘤药物。本综述基于多项研究,总结了 CBD 如何靶向肿瘤细胞(包括大麻素受体或内源性大麻素系统的其他成分)的不同机制,以及它们如何复杂地激活生物系统,从而抑制肿瘤生长。CBD 还参与与肿瘤进展相关的抗炎活性,如临床前模型所示。尽管临床试验和测试的肿瘤实体数量有限,但有明确的证据表明 CBD 具有抗肿瘤功效,并且在人类癌症患者中耐受性良好。总之,CBD 似乎具有作为癌症治疗的新辅助和/或辅助药物的潜力。