摘要 广州管圆线虫是人类嗜酸性脑膜炎和嗜酸性脑膜脑炎的病原体,据报道可导致宿主的认知障碍。为确定药物治疗是否能改善认知功能,感染 50 只第三期幼虫的 BALB/c 小鼠在感染后第 7 天或第 14 天分别接受阿苯达唑、地塞米松或联合疗法治疗,持续一到两周。使用 Morris 水迷宫评估这些动物的空间记忆和学习能力。结果显示,阿苯达唑组和联合疗法组的小鼠体重明显高于感染组。使用相同组治疗的小鼠的蠕虫恢复率明显较低。在强迫游泳测试中,从第 7 天开始用地塞米松治疗 14 天的小鼠在其余组中的时间明显更长。从第 7 天开始接受阿苯达唑和联合治疗 14 天的动物在第 3 天和第 4 天的学习记忆中,对平台的潜伏期明显缩短。这两组小鼠在空间记忆测试中的得分明显更高。这些结果表明,阿苯达唑或联合治疗
中风是全世界死亡和残疾的主要原因,在发展中国家,越来越多的事件发生。但是,目前对这种疾病的医疗疗法很少。作为一种有效的药物发现策略出现,重新利用具有较低成本和较短时间的药物能够确定现有药物的新指示。在这项研究中,我们旨在通过从药品库数据库中重新利用认可的药物来鉴定中风的潜在药物糖果日期。我们首先避免了一个批准药物的药物目标网络,采用基于网络的方法来重新利用这些药物,并完全确定了185名中风的药物候选物。为了验证基于网络的方法的预测准确性,我们接下来系统地搜索了先前的文献,并发现185名候选药物(36.8%)中有68位对中风施加了治疗作用。我们进一步选择了一些潜在的候选药物,具有确认的神经保护作用来测试其抗中风活性。六种药物,包括霉菌,孤立丁,苯嗪,酮替芬,双氯芬酸和奥美拉唑,在氧气中表现出良好的活性,该活性在氧气 - 葡萄糖剥夺/reoxygyation(OGD/R)诱导的BV2细胞上表现出良好的活性。最后,我们通过Western印迹和奥林克炎症面板展示了肉毒素和苯嗪的作用的抗卒中机制。实验结果表明,它们都通过抑制IL-6和COX-2的表达在OGD/R诱导的BV2细胞中发挥了抗中风作用。总之,本研究为鉴定候选药物的中风提供了有效的基于网络的方法。
摘要:背景:糖尿病的患病率在发展中和发展中的国家呈指数增长。糖尿病性肾病(DN)是全球终末期肾脏疾病(ESRD)的主要原因。研究的目的:这项工作旨在探讨雷诺嗪,伊法布拉丁和三唑胺在预防烟酰胺 - 抗蛋白酶 - 链霉亲素(NA-STZ)2型糖尿病大鼠模型中预防实验诱导的糖尿病性糖尿病肾病的发育和进展方面的潜在疗效。材料和方法:将30只大鼠分为:(第I组)正常对照组,(II组)未接受治疗的糖尿病组未接受治疗,(III组)雷诺嗪治疗的糖尿病患者接受了雷诺嗪(每天两次20 mg/kg)(每天两次20 mg/kg),(IV组)(IV组治疗的糖尿病研究小组ivabradine cote in ivabrim and iivabrad nim trim and/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/治疗的糖尿病患者接受了三甲酰胺(10 mg/kg/day)。结果:雷诺嗪,伊瓦布拉丁和三翼胺引起的肾脏匀浆中的空腹血糖,肾功能参数,肾功能参数,肾脏MDA和肾iinos显着降低。血清炎症标志物(RBP)也与血管损伤基因(ET-1)一起显着降低,与糖尿病非治疗大鼠相比,CASPase-3水平和TGFB-1中M RNA的显着下降调节被下调。结论:目前的发现证实了伊瓦布拉丁,三唑嗪和雷诺嗪对由Na-STZ T2DM诱导的DN的改善影响。ivabradine显示出最佳作用,其次是三唑胺。雷诺嗪治疗组的预防作用最低。
1生物学家研究所,圣约翰国立大学工程师学院。2,,组织学家和外皮学家研究所“博士Mario H. Burgos”,Concower国立大学,Mendoza CP 5500,农场学院的食品食品,巴塞罗那大学,西班牙巴塞罗那08028 *通信:这些作者做出了贡献。
• 不受管制的药物供应中尼他嗪的存在正在增加。检测到它们的频率正在增加,但尼他嗪类似物的数量也在增加。 • 由于不受管制的供应中药物的含量不可预测,因此它们往往被无意地使用且数量未知。 • 尼他嗪可能会增加意外过量的风险,尤其是当与其他抑制呼吸和心率的物质(如其他阿片类药物或苯二氮卓类药物)结合使用时。 • 涉及尼他嗪的过量服用可能难以逆转,可能需要额外剂量的纳洛酮,但有关这方面的协议尚不清楚。 • 芬太尼试纸无法检测尼他嗪,而通过服务点药物检查检测尼他嗪需要并非总是可用的敏感设备。 • 尼他嗪在尸检或尿液毒理学中并不常规检测,因此很难监测它们与健康风险和过量死亡的关系。 CCENDU 的报告
S03CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S02CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S | 感觉器官 R06AD | 吩噻嗪衍生物 R05FA | 鸦片衍生物和祛痰药 R03DC | 白三烯受体拮抗剂 R03DA | 黄嘌呤 R03CC | 选择性β-2-肾上腺素受体激动剂 R03BB | 抗胆碱能药物 R03BA | 糖皮质激素 R03AL | 肾上腺素能药物与抗胆碱能药物的复方药 R03AK | 吸入性β-肾上腺素能药物和皮质类固醇 R03AC | 选择性β-2-肾上腺素能受体激动剂 R02AX | 其他咽喉制剂 R01AD | 皮质类固醇 R | 呼吸系统 P02CA | 苯并咪唑衍生物 P | 抗寄生虫产品 N07BB |用于治疗酒精依赖的药物 N07BA | 用于治疗尼古丁依赖的药物 N07AA | 抗胆碱酯酶药物 N02CX | 其他抗偏头痛药物 N | 神经系统 M03BB | 恶唑、噻嗪和三嗪衍生物 M03BA | 氨基甲酸酯 M01AX | 其他非甾体抗炎和抗风湿药 M01AE | 丙酸衍生物 M01AB | 乙酸衍生物和相关物质 M | 肌肉骨骼系统 L01AA | 氮芥类似物 L | 抗肿瘤和免疫调节剂 J02AC | 三唑衍生物 J01FA | 大环内酯类 J01CR | 青霉素组合,包括β内酰胺酶抑制剂 J01CE | 对β内酰胺酶敏感的青霉素 J01AA | 四环素类 J |全身用抗感染药 H02AB | 糖皮质激素 H | 全身激素 G03FB | 孕激素和雌激素,序贯制剂 G03FA | 孕激素和雌激素,固定组合 G03DC | 雌二醇衍生物 G03DA | 孕烯(4)衍生物 G03CX | 其他雌激素 G03CB | 合成雌激素,普通 G03AC | 孕激素 G03AA | 孕激素和雌激素,固定组合 G01AF | 咪唑衍生物 G | 生殖泌尿系统和性激素 D10BA | 用于治疗痤疮的类视黄酸 D07CC | 皮质类固醇,强效,与抗生素复方 D07CB | 皮质类固醇,中效,与抗生素复方 D07CA | 皮质类固醇,弱效,与抗生素复方 D07BC |强效皮质类固醇,与防腐剂复方 D07BB | 中效皮质类固醇,与防腐剂复方 D07AD | 强效皮质类固醇(IV 类) D01AC | 咪唑和三唑衍生物 D01AA | 抗生素 D | 皮肤病学药物 C08DB | 苯并噻嗪类衍生物 C07CB | 选择性β受体阻滞剂和其他利尿剂 C07BB | 选择性β受体阻滞剂和噻嗪类 C07AB | β受体阻滞剂 C07AA | β受体阻滞剂,非选择性 C05AA | 皮质类固醇 C03EA | 低限利尿剂和保钾剂 C03DA | 醛固酮拮抗剂 C03CB | 磺胺类和钾复方药 C03CA | 袢利尿剂 C03AB | 噻嗪类和钾 C01AA | 洋地黄苷 C | 心血管系统 B02BA | 维生素 K B01AF | 直接 Xa 因子抑制剂 B01AA | 维生素 K 拮抗剂 B | 血液和造血器官 A12BA | 钾 A07AC | 咪唑衍生物 A02BC | 质子泵抑制剂 A02BA | H2 受体拮抗剂 A01AD | 其他局部口服治疗药物 A01AB | 用于局部口服治疗的抗感染药和防腐药 A | 消化系统
药物筛选方法 确认方法 报告限值 6-乙酰吗啡 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 7-氨基氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 7-氨基氟硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS POS 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 7-氨基硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 对乙酰氨基酚 LC-TOF-MS 对乙酰氨基酚 HPLC 5 mg/L α-OH-阿普唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL阿普唑仑 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 阿米替林(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 异戊巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 苯甲酰爱康宁(确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 溴唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 安非他酮(确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基本药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 布他比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 一氧化碳† CO-血氧仪分光光度法 CO-血氧仪分光光度法 ≥ 5% 饱和碳氧血红蛋白 羧基-THC(delta-9) 大麻素 LC-MSMS 筛选大麻素 LC-MSMS 5 ng/mL 卡立普多 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 氯氮卓LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 西酞普兰(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氯米帕明 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 氯硝西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 氯硝唑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 可卡因乙烯 LC-TOF-MS 或GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可卡因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 可卡因及其代谢物 GC-MS 0.01 mg/L 可待因 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 环苯扎林(已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 地洛西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 地莫西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去烷基氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 地昔帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 右美沙芬 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 苯海拉明 (已确认 > 50 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 多塞平 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药液相色谱-串联质谱法 0.025 mg/L 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 艾司唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 芬太尼* LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 或芬太尼 LC-MSMS 筛选芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS 0.5 ng/mL 氟阿普唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴西泮 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟溴唑仑 LC-TOF-MS 设计苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟硝西泮 LC-TOF-MS苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 氟硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类药物 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 氟西汀(已确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS 测定)0.025 mg/L 氟西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类药物 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 加巴喷丁 LC-TOF-MS 加巴喷丁(通过 LC-MS 测定)1 mg/L 氢可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 氢吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类药物 LC-MSMS 2 ng/mL 丙咪嗪(已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 劳拉西泮 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 劳甲西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL MDA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L MDMA LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 美氯硝西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 甲丙氨酯 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 卡立普多和甲丙氨酯 GC-MS 1 mg/L 美沙酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 美沙酮 LC-MS 0.01 mg/L 甲基苯丙胺 LC-TOF-MS 苯丙胺 LC-MSMS 0.01 mg/L 咪达唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 5 ng/mL 吗啡 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 纳洛酮* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL n-去甲基氯巴占 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 尼美西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝西泮 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 硝唑仑 LC-TOF-MS Designer 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 去甲丁丙诺啡* LC-TOF-MS 丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡和纳洛酮 LC-MSMS POS ≥ 0.2 ng/mL 去甲地西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 去甲芬太尼* LC-TOF-MS 芬太尼/去甲芬太尼 LC-MSMS POS ≥ 0.5 ng/mL 去甲替林 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L o-去甲文拉法辛 (确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 奥沙西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L 羟可酮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 羟吗啡酮 LC-TOF-MS 阿片类 LC-MSMS 0.01 mg/L 戊巴比妥** LC-TOF-MS (负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 苯西泮 LC-TOF-MS 设计器 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 苯环利定 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯环利定GC-MS 0.01 mg/L 苯巴比妥** LC-TOF-MS(负模式)巴比妥类药物 GC-MS 0.5 mg/L 伪麻黄碱 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 安非他明 LC-MSMS 0.01 mg/L 吡唑仑 LC-TOF-MS 设计师 苯二氮卓类 LC-MSMS POS ≥ 5 ng/mL 喹硫平 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.02 mg/L 司可巴比妥** LC-TOF-MS(负模式) 巴比妥类 GC-MS 0.5 mg/L 舍曲林(确认 > 200 ng/mL)LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择性血清素再摄取抑制剂(通过 GC-MS POS ≥ 0.025 mg/L 替马西泮 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS 0.01 mg/L THC(delta-9)LC-MSMS 大麻素筛选大麻素 LC-MSMS 1 ng/mL 曲马多 (已确认 > 100 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 基础药物 GC-MS/NPD 0.05 mg/L 曲唑酮 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 曲唑酮 LC-MS 0.02 mg/L 三唑仑 LC-TOF-MS 苯二氮卓类和喹硫平 LC-MSMS 0.01 mg/L 曲米帕明 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 三环类抗抑郁药 LC-MSMS 0.025 mg/L 文拉法辛 (已确认 > 200 ng/mL) LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 选择基础药物 LC-MSMS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 或 GC-MS/NPD 唑吡坦 LC-MS 0.01 mg/L 唑吡坦 LC-TOF-MS 苯二氮卓类 LC-AJS/LC-MSMS POS ≥ 0.01 mg/L