摘要提出了包含6-氯吡啶和尿嘧啶部分的5'-瓜尼迪诺素呋喃糖基核苷的合成和生物学评估,以及3- O-苯苯二甲基硫素糖基单元的合成和生物学评估。它们的访问是基于5-氮杂3- O-苯二苯基二甲苯基乙酸乙酸苯乙酸苯胺丙氨酸酯供体的n-糖基化,并带有硅胶化的核苷酸酶和随后的一柱顺序两步方案,涉及涉及Staudinger涉及的5-氮杂尿液和N 9- n 9- n-N 9-链条n-N 9- n-n-N 9- n-N-N 9-- '-bis(tert-butoxycarbonyl) - n''-triflylguanidine。生物活性筛查显示合成化合物之间表现出的重要活性,即抑制丁乙酸糖酯酶(BCHE)的能力,这是一种治疗症状治疗阿尔茨海默氏病的治疗靶点,是阿尔茨海默氏病的后期阶段,对癌细胞和/或神经保护作用的细胞毒性活性。5'-甘甘尼尼诺6-氯肽核苷被证明是混合型和选择性的亚摩尔或微摩尔或微摩尔BCHE抑制剂,n 9 9核苷是最突出的化合物,具有抑制常数为0.89μm /2.96μm /2.96μmm的抑制常数,显示出抑制作用,并显示出cy的低含量。对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的显着细胞毒性。此外,N 9连接的核苷表现出对前列腺癌细胞(DU-145,IC 50 =27.63μm)的选择性细胞毒性活性,而其N 7 Regioisomer对所有测试的癌细胞都活跃[DU-145,IC 50 =24.48μm;结直肠腺癌(HCT-15,IC 50 =64.07μm);和乳腺癌
酶联交联是一种聚合途径,依赖于酶作为裂解或形成共价键的试剂。酶是高度底物特异性的,具有短反应时间,用于催化交联的同时抑制潜在的毒性侧反应,这使得这些交联方法比其化学对应物更有效(Bae等,2015; Hu等,2019b)。这些反应也具有细胞相容,无创,并通过控制酶浓度来良好地控制水凝胶形成(Sperinde&Griffith,1997)。酶联交联是一种在组织工程和再生医学中使用的水凝胶的有趣方法,因为它可以在温和的生理条件下提供快速的凝胶化(通常不到10分钟),使其适合于体内形成水凝胶在内的生物学应用(Hu等,2019b; Mohammed&Murphy; Mohammed&Murphy,2009; Moreira; Moreira teixeira exeira and exeira。此外,通常可以通过修改温度,pH或离子强度等外部因素来控制酶活性(Claaßen等,2019; Heijnis等,2010)。酶已用于催化反应。使用黄嘌呤氧化酶将黄牛蛋白氧化为白细胞蛋白酶(Kalckar等,1950)。最早描述的酶用于水凝胶交联应用的一种历史可以追溯到1990年代后期,当时Sperinde和Griffith使用经凝集丁胺酶通过交联功能化的多型(乙烯甘氨酸)(PEG)(PEG)(PEG)(PEG)和裂解的polypeptepepte&Grifififififififf和1997的盐酸和盐酸盐(Sperififififififf)来形成水凝胶网络。从那时起,转透明酶一直是组织工程中最广泛使用的酶,以及辣根过氧化物酶(HRP)。以后的酶通过将过氧化氢(H 2 O 2)作为氧化剂催化苯酚或苯胺衍生物的偶联(Ren等,2017)。这种反应可以轻松调整胶凝时间,机械强度,降解动力学和随后水凝胶的多孔结构,通过控制成分的浓度(Bae等,2015; Cheng等,2018)。酶线交联的水凝胶的多功能性和可调性转化为使用
对乙酰氨基酚(N-乙酰氨基酚)是世界上使用最广泛的非处方药。尽管对孕妇来说是安全的,但人们担心对乙酰氨基酚的致畸作用。本研究旨在观察对乙酰氨基酚对发育胚胎的致畸作用。使用鸡胚胎,将胚胎孵化 48 小时,然后注射 3 种浓度的对乙酰氨基酚,即 10 ppm、15 ppm 和 20 ppm。对照组和治疗组由 3 个可育胚胎重复组成。然后,将胚胎在孵化器中再次孵化 48 小时。通过观察任何发育变化来描述性地进行数据分析。结果表明,对乙酰氨基酚导致头部扩大和心脏水肿。暴露于浓度为 15 ppm 和 20 ppm 的对乙酰氨基酚会影响鸡胚的形态,尤其是头部的形成,并破坏血管生成过程和正常心脏的形成,在较高浓度下会导致出血和水肿。关键词:异常;鸡胚;发育;对乙酰氨基酚。简介对乙酰氨基酚(对羟基乙酰苯胺)是乙酰氨基酚(N-乙酰氨基酚)的通用名称,是一种非处方 (OTC) 药物,用作镇痛药和解热药(Sharma 和 Mehta,2014 年)。除了疼痛和发烧之外,它还常用于缓解头痛,可单独使用或与其他偏头痛药物(如咖啡因和非甾体抗炎药 (NSAID))联合使用(Pini 等人,2008 年),并用于治疗新生儿动脉导管未闭(Ohlsson 和 Shah,2020 年)。它是世界上最常用的药物之一(Moore 和 Moore,2016 年;Becker,2015 年)。超过 50% 的孕妇在怀孕期间使用对乙酰氨基酚(Lupattelli 等人,2014 年;Werler 等人,2005 年)。现有指南建议在怀孕期间以尽可能低的剂量和尽可能短的时间来使用对乙酰氨基酚,如果需要长期使用,建议咨询健康专业人士(欧洲药品管理局,2019 年;食品药品监督管理局,2019 年)。
I.引言物质在环境上可接受的范围内被生物降解,这意味着已消除了其不良特性。(Arbeli,2007年)将特性的丧失称为生物转化。Propanil,也称为“ propacare”或“ Exponet pip-pip-pepanil”,是一种苯胺化合物,是由丙二酰基与3,4-二氯苯胺的氨基酸组的羧基的形式凝结产生的。这是一种出现后除草剂,没有残留作用。丙尼最有效地应用于易感的草和阔叶叶,它们在有利的土壤水分和天气条件下生长较小且积极生长。使用丙烷控制杂草可以消除杂草竞争,保守土壤水分,并通常有助于增加农作物的产量。除了稻田外,丙尼还用于土豆,小麦和棉田中的草杂草控制。分类的丙尼属于中等毒性(II类毒性),因为它可能会刺激眼睛和皮肤。在土壤中,Propanil生物降解释放3,4-二氯苯胺(DCA),通过微生物过氧化物酶进一步转化为3,3',4,4'-二氯苯甲苯(TCAB)(TCAB)和土壤中其他AZO产品。TCAB和3,3',4,4'-四氯亚氮苯苯(TCAOB)可能会在生长的土壤中积聚并浸入地下水中(Arbeli,2007)。研究环境因素对pH的影响对分离株丙烷降解的影响至关重要。知识有助于识别促进有效丙烷降解的最佳条件,从而制定量身定制的补救策略。各种产业,有机化合物用作杀虫剂,除草剂,抗生素,润滑剂或阻燃剂。农药是用于杀死害虫的化学物质,包括昆虫,啮齿动物,真菌和不需要的植物(杂草)。(Droz等人,2021年)可以是生物学剂,例如病毒,细菌,抗菌剂或消毒剂,以阻止,无能为力和杀死害虫。在公共卫生中使用的农药来消除蚊子等疾病媒介以及农业中的疾病,以消除损害作物的害虫。Based on their target organisms, mode of action, duration of effectiveness, or chemistry, pesticides are categorized as insecticides (targeting insects), bactericides (targeting bacteria), fungicides (targeting fungi), herbicides (targeting plants/weeds), nematocides and rodenticides (targeting rats, mites, squirrels, woodchucks, chipmunks, nutria and海狸)(Olivera等,2015)。
摘要:进行这项研究是为了确定与丁基羟基甲苯甲酸(BHT)相比,从蓝莓加工的副产物获得的两个冻干提取物(BHT)在延迟受到高温供热的阳光氧化的脂质氧化方面,延迟了在180°C; cynody profe prosection frofe profe proffereptry profe profe profterecty profe proftery profter profe proftery cy proftery cy to profe proftery cy prowsy cy prowsy controferative propproudication conteragy的副产子较高。从罗马尼亚,阿里森尼(Alba County)和帕尔蒂尼(Sibiu County)的两个区域的自发性植物中收获了水果,并根据Abbe和PBBE的起源位置记录了蓝莓副产品提取物(BBE)。根据过氧化物值(PV),p-苯胺值(p -AV),研究脂质热氧化的进展,通过硫巴比妥酸(TBA)方法评估的TBA-甲基二醛相互作用的响应,总氧化(Totox)值(Totox)值(Totox)值(Totox)值和抑制油氧化(IOO)。记录的数据强调了BBE对脂质热氧化的抑制作用很高。抑制性效应是浓度依赖性的,因此,脂质氧化程度与BBE剂量相反。与800 ppm bbe(Abbe,PBBE)补充的油样品暴露于高温加热12 h,导致评估指数的显着减少,与无添加剂的阳光相比,与以下方式相比:PV(46%; 45%; 45%; 45%),p-av(21%; 17%; 17%; 17%; 17%; 17%; 11%)。中等水平的500 ppm BBE抑制了类似于200 ppm bht的脂质氧化。关于起源对BBE抑制脂质氧化降解的潜力的影响,据指出,源自蓝莓在一个具有中等沉淀和较高温度的地区生长的蓝莓,显示出对脂质热氧化的抑制作用更强的抑制作用。报告的结果表明,BBE代表了有效的天然抗氧化剂,可以成功地应用这些抗氧化剂,以改善在各种高温食品应用中使用的阳光油的热氧化稳定性。
betahistine是组胺弱H1受体激动剂和更有效的组胺H3受体拮抗剂特性的组胺的结构类似物。betahistine已用于各种适应症,即预防性治疗Menière病已有50多年的历史以及对眩晕的有症状治疗。它在80多个国家 /地区被批准用于Menière的疾病,并已用于超过1.3亿患者,具有良好的安全性(1)。一项随机,安慰剂控制的多中心试验(由我们的机构进行),证明其批准的剂量(48 mg/day),甚至144 mg/天,都不优于安慰剂(2);该发现得到了系统评价(3)和Cochrane分析(4)的支持。尽管如此,意大利在2023年发表的一项调查表明,有28%的患者仍使用贝比碱作为主要治疗方法(5)。此外,根据全球调查(6),它是最常见的眩晕治疗药物。在小病例系列中,高达480 mg/d的剂量最高为480 mg/d(7)。这表明有效性似乎是剂量的问题,从而是血清浓度。对于其他适应症,已经研究了较高的单剂量,例如,注意力降低多动综合征的患者每天200 mg(8)。BETAHISTINE的一个基本药代动力学问题是,Mao-B/A(9)在胃肠道和肝脏中将99%的口服摄入的贝苯胺被代谢。在健康志愿者的1期试验中也显示了这一点(10)。MAO-B抑制剂(例如Selegiline)可以降低这种第一通道的影响(11)。这样的组合疗法类似于L-DOPA与卡比多巴或Benserazide在帕金森氏病治疗中的完善组合。在单侧前庭神经切除猫的动物模型中,口服贝贝亚碱与塞勒吉琳的口服治疗导致贝特阿希碱的血液浓度明显更高,并获得了更好的姿势功能(12,13)。在豚鼠中进行的一项研究表明,与单独的塞莱吉林相比,用低剂量的贝丁碱与塞勒吉琳合并后,耳蜗微循环在静脉内治疗后显着增加(14)。绕过第一通道效应的另一种方法是鼻内(Eudract 2018-002474-52)和跨串应用。基于这些发现,在健康受试者中,该第1阶段试验的主要目标是证明与Betahistine单一疗法相比,在与塞勒基氨酸联合治疗的组合治疗中,β碱的血清浓度更高。主要终点是
1物理部,政府理工学院,Sorab-577426,印度卡纳塔克邦2物理学2,斯里尼瓦萨大学,斯里尼瓦萨大学,穆克卡,穆克卡,芒格洛尔,卡纳塔克州,印度,印度,印度卡纳塔克州,作者的作者。 Ferdinand Runge于1834年首次发现。PANI金属氧化物复合材料可以在酸性培养基中使用化学和电化学氧化聚合合成。苯胺化学聚合使用最广泛使用的启动器或氧化剂。合成的PANI复合材料对XRD进行了XRD,以了解结构修饰。紫外可见的研究表明,光学特性和介电研究显示了掺杂剂的电导率变化。关键字:导电聚合物,纳米复合材料,XRD 1。介绍数十年来,科学和研究的世界被导电聚合物的非凡电气和电子特性所吸引。这些奇迹材料,也称为本质上导电聚合物(ICP),无视塑料等传统绝缘子设定的期望。与它们的绝缘型物体不同,ICP具有出色的传导能力,其行为类似于金属或半导体[1]。这增强了各种领域的潜在应用。导电聚合物的电导率是一个频谱,涵盖了从半导体到金属的范围。这取决于特定的聚合物及其掺杂水平。进行聚合物的处理可能性与其性质一样多样化。兴奋剂是涉及将电子供体或受体引入聚合物链中的过程,它是微调这些材料的电气,光学甚至机械性能的魔术旋钮。从膜和纤维到管,这些多功能材料可以使用化学合成,电化学聚合和旋转涂层等技术制成各种形式[2-3]。这为它们集成到广泛的应用中,尤其是在灵活电子产品领域中打开了大门。在大量的ICP,聚乙炔(PA),多吡咯(PPY),聚噻吩(PTH)和聚苯胺(PANI)中,这些名称经常宽容研究论文并对未来持巨大希望。他们可以彻底改变诸如储能,太阳能电池,微电器设备,传感器甚至光电小工具等区域。聚苯胺(PANI)自1980年代以来,半硬杆聚合物以其出色的电导率和令人印象深刻的机械性能吸引了研究人员[4-5]。当用酸或其他药物掺杂时,其导电性能可用于电子应用。取决于所选的掺杂剂和氧化状态,可以调整其电导率甚至颜色,使其准备适应各种需求。与其同伴ICP相比,Pani拥有额外的魅力 - 其弹性。它对温度和光等环境因素表现出令人钦佩的抵抗力,使其成为现实世界应用的实用选择[6-7]。
主要产品:涂料和油墨添加剂:Texanol™、Optifilm™、酮、酯、乙二醇醚、醇溶剂、EastaPure™、纤维素、聚酯、聚烯烃基聚合物和 Tetrashield™ 保护性树脂体系胶粘剂树脂:碳氢化合物树脂(Piccotac™、Regalite™、Eastotac™、Eastoflex™、Aerafin™)轮胎添加剂:Crystex™ 不溶性硫磺、Santoflex™ 抗降解剂和 Impera™ 高性能树脂护理化学品:烷基胺衍生物、有机酸及衍生物、纤维素酯、Banguard™ 杀菌剂特种液体:Eastman Therminol™ 传热流体、Skydrol™、涡轮机油、SkyKleen™、Marlotherm™动物营养:有机酸及衍生物、有机酸基溶液、氯化胆碱、Eastman Enhanz™ 主要市场与应用: 运输:橡胶轮胎制造中使用的不溶性硫、抗降解剂和高性能树脂、OEM 和修补涂料中使用的聚合物和溶剂、航空液体 消耗品:卫生和包装胶粘剂中使用的树脂、涂料添加剂以及图形艺术和油墨中使用的聚合物 建筑:建筑涂料中使用的溶剂、建筑胶粘剂和室内地板用树脂 食品、饲料与农业:土壤熏蒸剂、动物饲料的肠道健康、防腐、杀菌剂和植物生长调节剂 工业化学品与加工:化学过程和可再生能源的传热流体 能源、燃料与水:水处理用的烷基胺衍生物 消费/医疗耐用品:涂料、木材和工业应用中使用的聚合物和溶剂 个人护理/健康与保健:个人护理应用和水处理中使用的胺基中间体 主要原材料:醇、烷基胺、氨、苯胺、甲基苯乙烯、苯、C9 树脂油、CS2 烧碱、环氧乙烷、甲酸、松香、重质燃料油、甲基异丁基酮、环烷工艺油、新多元醇酯、硝基苯、戊二烯、磷、丙烷、丙烯、硫、苯乙烯、木浆 主要竞争对手: 涂料和油墨 添加剂:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、Oxea、塞拉尼斯公司 粘合剂树脂:埃克森美孚公司、可隆工业公司、赢创工业公司 轮胎添加剂:东方炭素化学株式会社、四国化成株式会社 护理化学品:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、亨斯迈公司、科迪华公司、Agro-Kanesho 株式会社、拜耳 特种液体:陶氏公司、埃克森美孚公司 动物营养:巴斯夫欧洲公司、Perstorp Holding AB、鲁西化工集团、肥城酸性化学品
a Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW Cambridge, UK b Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Avenida Professor Egas Moniz, 1649-028 Lisboa, Portugal *Email: gb453@cam.ac.uk Dek: A tyrosine-targeting bioconjugation reaction导致CAS9蛋白质肽结合物显示出细胞递送增加20倍。https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci。0 C00940链接到“靶向酪氨酸靶向生物偶联反应”的链接残基半胱氨酸和赖氨酸是生物偶联化学的无可争议的拥护者。靶向其他氨基酸已被吹捧为改善蛋白质肽和蛋白质 - 蛋白质缀合物的合成的潜在方法,这些方法经过广泛研究,以其潜在的治疗能力,并用作理解生物学功能的工具。现在,加利福尼亚大学伯克利分校的一组研究人员针对溶剂曝光的酪氨酸残留物,以开发一种准备这种共轭物的方法。1,由于蛋白质的化学毒素不同,蛋白质肽和蛋白质 - 蛋白质结合物的合成可能很棘手,从而提出化学选择性和现场特异性挑战。2生物正交化学的使用已成功克服了其中的一些挑战,但通常需要冗长的合成才能掺入不自然的氨基酸。同时,使用天然蛋白质功能通常仅限于N-或C末端,或导致无选择的标记亲核残基(例如半胱氨酸或赖氨酸)。酶酪氨酸酶用于将溶剂暴露的酪氨酸残基氧化为Quinone官能团。由于这些原因,人们非常有兴趣扩展允许仔细阐述蛋白质体系结构的方法的工具箱。在他们在ACS Central Science发表的最新作品中,由Francis,Doudna和Fellman领导的团队描述了一种耦合两种生物分子的方法,分别含有酪氨酸和半胱氨酸残留物。随后,该组与硫化成分反应,从而导致两种底物之间形成新的共价键(图1)。这是基于团队以前在利用原位形成的奎因酮功能的经验,目的是与存在于脯氨酸残基和苯胺等生物分子上的其他亲核试剂的反应。3,4虽然大多数蛋白质通常贡献半胱氨酸或赖氨酸残基作为生物偶联反应的亲核成分,但形成了亲电矫正剂量子酮的形成,代表了一种有趣的Umpolung方法,具有潜力,可以扩展蛋白质生物偶联化学空间。
我们的看法:Supriya Lifescience Ltd.是活跃的药品成分(API)玩家,专注于竞争有限的利基产品。它具有一个小众产品篮,其中包含38个API,遍及各种治疗段。它是印度氯苯胺酸酸盐和氯酸氯胺酮的最大出口商,也是印度硫酸盐尔氨基酚的最大出口商之一。Supriya拥有1200多个客户,并在86多个国家 /地区拥有在场。它是印度的氯化胺,maleate,盐酸氯胺酮和硫酸盐醇的最大出口商。管理层在未来2 - 3年内已指导美国,欧洲和拉丁美洲业务的强劲增长。对于23财年,该公司报告了美国业务的强劲增长,并占销售额的8%。混合能力利用率在23财年期间为70%。公司正在设立两个R&D中心i)Lote Parshuram的R&D中心,以迎合生命周期管理和向后整合项目ii)Ambernath,以迎合新的分子和CMO/CDMO机会。Lote中心已经运行,而Ambernath Center可能会在Q3FY24时进行操作。这些中心将有助于开发已确定的API,以补充现有产品配置文件。Supriya具有4个由治疗区域隔离的制造块,当前反应堆容量为597KL。容量利用率从47%增加到〜70%的财政量。该公司已向美国FDA提交了15个DMF,并与美国FDA提交了4个API,而9个具有EQDM的CEPS已获得授予,并且在EDQM中有5个CEPS。这将在中期进一步增强产品组合。在过去的两年中,它已经花费了约203CR的资本支出。管理层预计EBITDA利润率将达到28-30%。他们设定了雄心勃勃的目标,将公司的收入翻倍26/27。该公司计划以24财年的24财年在CAPEX的90CR卢比支出,总计100-120CR在25财年&FY26。公司已与卡林加技术学院签署了两项协议,以开发一种名为QuickBlue的单一小说小说探测套件和名为Gelheal的伤口愈合凝胶。Supriya已进行了能力提高,以进一步落后于现有产品,新产品推广和CMO/CDMO机会。在Lote Parshuram的下一个制造块(E块)上正在进行工作,其容量为340 kl,可通过Q3FY24运营。在Ambernath还建立了一个具有70 kl的新制造块以及带有飞行员工厂的新研发设施。在这些项目中,Q3FY24的总容量将从597 kl增加到900 kl。