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广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
广约罗伯特·桑（Robert Sang） - 公司神经祖父
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne （计算和系统神经科学），CCN（认知计算神经科学会议），CNS（计算神经科学组织）
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。
广谱抗CRISPR蛋白促进水平基因转移
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫（包括噬菌体/病毒和质粒）的侵害。为了应对这种免疫力，许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止，抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里，我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记，发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9，因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中，Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强，凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明，每个 Acr 蛋白
范围范围要求Hazelwood矿山康复项目EES
In light of the potential for significant environmental effects of the proposed rehabilitation of Hazelwood mine (the project), on 3 February 2022 the Minister for Planning determined under the Environment Effects Act 1978 (EE Act) that Hazelwood Power Corporation Pty Ltd and the Hazelwood Power Partnership (Hazelwood Pacific Pty Ltd, Australian Power Partners B.V, Hazelwood Churchill Pty Ltd and National Power Investments Ltd),此后Engie Hazelwood将准备环境效果声明（EES）。EES的目的是对项目提供足够详细的描述，评估其对环境的潜在影响1，并评估替代项目的布局，设计和方法，以避免和减轻效果。EES将为公众和利益相关者提供信息并寻求反馈。部长将根据《 EE法》对项目的环境影响进行评估，以结束EES程序。部长的评估将告知负责对该项目做出决定的法定决策者。
范围审查协议
摘要简介人口快速老龄化和相关健康问题（例如虚弱）已成为日益严重的公共卫生问题。虽然及早识别和管理虚弱可能会限制不良的健康后果，但虚弱的复杂表现对临床医生提出了挑战。人工智能（AI）已成为支持早期识别和管理虚弱的潜在解决方案。为了全面概述有关开发和使用包括机器学习和深度学习在内的人工智能技术来识别和管理虚弱的当前证据，本协议概述了范围界定审查，旨在确定和呈现该领域的可用信息。具体而言，本协议描述了一项审查，该审查将重点关注用于评估虚弱的临床工具和框架、已评估的结果以及知识用户参与开发、实施和评估用于临床环境中虚弱护理的人工智能方法和工具。方法与分析 本范围审查协议详细说明了对八个主要学术数据库的系统搜索，包括 Medline、Embase、PsycInfo、护理和相关健康文献累积索引 (CINAHL)、Ageline、Web of Science、Scopus 和电气电子工程师协会 (IEEE) Xplore，使用由 Arksey 和 O'Malley 开发并由 Levac 等人和 Joanna Briggs 研究所增强的框架。搜索策略是与图书管理员协商设计的。两位独立审阅者将筛选标题和摘要，然后筛选全文，以确定是否符合条件，然后使用试验数据图表形式绘制数据图表。结果将通过叙述摘要、表格和图表进行整理和呈现。 伦理与传播 由于本研究基于公开信息，因此无需获得伦理批准。研究结果将通过同行评审的出版物、演示文稿和信息图表传达给医疗保健提供者、看护者、患者以及研究和健康计划资助者。注册详情 OSF 注册表（https://doi.org/10. 17605/OSF.IO/T54G8）。
范围 - 亚马逊 AWS
Sally Cherrington 被任命为伊利诺伊州芝加哥帕克里奇圣路加路德教会的音乐总监，这是一个全职职位，包括指导五个合唱团、手摇铃和一个大型器乐项目。Cherrington 女士在萨斯奎哈纳大学获得了教堂音乐和音乐教育学士学位，并在耶鲁大学作为 Thomas Murray 和 Charles Krigbaum 的学生完成了管风琴音乐硕士和硕士学位。她目前正在耶鲁大学攻读管风琴硕士学位。在耶鲁大学期间，她获得了查尔斯艾夫斯管风琴奖、耶鲁大学神圣音乐学院的教师奖，并被评为弗兰克博兹扬管风琴学者。在进入耶鲁大学之前，Cherrington 女士是 Allen Organ Company 国际总部的管风琴演奏家和教师。除了以这种身份广泛表演和教学外，她还为 Allen 的教堂管风琴演奏家编写并出演了一系列教育视频，这些视频现已在国际上销售。她继续担任 Allen Organ 的自由表演者和全国研讨会负责人，并独立工作。之前的教堂职位包括宾夕法尼亚州阿伦敦的锡耶纳圣凯瑟琳大教堂和宾夕法尼亚州刘易斯堡的第一浸信会教堂。
操作范围handshake.pdf
什么是握手？pg 3要求您的握手帐户（概述）pg 4要求您的握手帐户（演练）pg 5完成您的握手资料PG 8握手提示和FAQ PG 10主握手功能PG 11雇主消息响应PG PG 14其他相关功能PG 16我的旅程示例我的旅程BIO示例BIO示例PG 17
范围审查协议
背景：大型语言模型 (LLM) 的快速发展，例如 Transformers 的双向编码器表示 (BERT；Google) 和 GPT (OpenAI)，为自然语言处理带来了重大进步。这些模型越来越多地被集成到各种应用中，包括心理健康支持。然而，LLM 在提供可靠且可解释的心理健康信息和支持方面的可信度仍未得到充分探索。目标：本范围界定审查系统地描绘了影响 LLM 在心理健康支持方面可信度的因素，包括可靠性、可解释性和道德考虑。该审查有望为从业者、研究人员和政策制定者提供重要见解，指导未来的研究和政策制定。这些发现将有助于负责任地将 LLM 整合到心理健康护理中，重点是维护道德标准和用户信任。方法：本审查遵循 PRISMA-ScR（系统评价和荟萃分析扩展范围界定审查的首选报告项目）指南和 Joanna Briggs 研究所 (JBI) 方法。资格标准包括在心理健康支持中应用基于转换器的生成语言模型的研究，例如 BERT 和 GPT。来源包括 PsycINFO、MEDLINE via PubMed、Web of Science、IEEE Xplore 和 ACM 数字图书馆。将从 2019 年开始对研究进行系统搜索，并更新至 2024 年 10 月。数据将进行定性综合。人口、概念和背景框架将指导纳入标准。两位独立审阅者将筛选和提取数据，通过讨论解决差异。数据将被综合并以描述性方式呈现。结果：截至 2024 年 9 月，这项研究目前正在进行中，系统搜索已完成，筛选阶段正在进行中。我们预计将在 2024 年 11 月初完成数据提取，并在 2024 年 11 月下旬完成综合。结论：本次范围界定审查将绘制 LLM 在心理健康支持方面的可信度的当前证据。它将确定影响这些模型的可靠性、可解释性和道德考虑的因素，为从业者、研究人员、政策制定者和用户提供见解。这些发现将填补文献中的关键空白，并为未来的研究、实践和政策制定提供信息，确保 LLM 负责任地融入心理健康服务。国际注册报告标识符 (IRRID)：DERR1-10.2196/62865
认证范围 - ENAC
电磁兼容性 (EMC) 和人体暴露于电磁场的评估................................................. ................................................................ ................................................................ .. 8