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生命力的生命力仪表术在制药中practice.pdf
在以信息过载为特征的时代，药剂师依靠基于证据的实践来做出明智的决定。生物统计学为药剂师提供了批判性评估科学文献，评估研究设计并评估支持各种治疗干预措施的证据强度的工具。通过进行元分析，系统评价和贝叶斯推论，药剂师可以合成不同的数据来源，识别趋势，并就药物干预措施的效果，安全性和成本效益得出强大的结论。这种基于证据的方法使药剂师倡导最佳治疗选择，与患者和医疗保健提供者进行共同的决策，并通过研究和创新为药学实践的发展做出贡献。
eicosanoid和eicosanoid在弹药中相关...
q值<0.10，图2）。eicosanoid和相关代谢产物具有已知分子身份的结果，如表2所示，其中包括假定的类花生酸酯和与eicosanoid相关的代谢物在补充表2中。我们发现21种类花生酸和类花生素相关的代谢产物（5个命名和16个假定）与HFPEF的几率相关，包括前列腺素，亚油酸和羟基羟基乙烯酸酸衍生物。观察到的作用幅度最大的代谢产物是前列腺素，包括15R-杀菌素F2A（PGF2A）和11ß-Dihydro-15-15-酮-15-酮PGF2A（11ß-DHK-PGF2A）。Specifically, a 1-standard deviation (SD) higher 15R-PGF2a and 11ß-dhk-PGF2a were associated with >1.5-fold increased odds of having HFpEF (odds ratio [OR] 1.70, 95% CI [confidence interval] 1.30-2.26, p=0.0002 and OR 1.55, 95% CI 1.22-2.03, p=0.0007, respectively).相比之下，49种类固醇（命名为37个假定的类花生酸）与HFPEF的几率较低有关。这包括特定的环氧化物，黄磷脂，二十二烯酸（DHA）衍生物，
药房福利管理人员在处方药中的作用......
* 众议员康诺利的记录声明；由众议员康诺利提交。 * 报告“拉开 PBM 的帷幕”；由众议员比格斯和弗莱提交。 * 报告“医药供应链”；由众议员卡特提交。 * 信函，2023 年 5 月 1 日，来自各个雇主；由主席科默提交。 * 记录声明，美国经济自由项目 (AELP)；由主席科默提交。 * 记录声明，现在为患者提供平价药品；由主席科默提交。 * 记录声明，药品护理管理协会 (PCMA)；由主席科默提交。 * 报告，委员会民主党 2021 年综合药品定价调查人员报告；由众议员拉斯金提交。 * 声明，现在为患者提供平价药品；由众议员拉斯金提交。 * 报告，《2022 年处方药可负担性社区报告》；由众议员姆富姆提交。 * 报告，民主党监督委员会工作人员，《生育控制障碍：对拥有私人保险的患者的避孕覆盖范围和费用的分析》；由众议员戈曼提交。 * 监督委员会民主党进行的记录数据分析；由众议员戈麦斯提交。 * 记录在案的问题：向阿特金斯博士提出；由众议员戈萨尔提交。 * 记录在案的问题：向阿特金斯博士提出；由众议员希金斯提交。 * 记录在案的问题：向贝克先生提出；由众议员戈萨尔提交。 * 记录在案的问题：向贝克先生提出；由众议员希金斯提交。 * 记录在案的问题：向杜安博士提出；由众议员戈萨尔提交。 * 记录在案的问题：向杜安博士提出；由众议员希金斯提交。 * 记录在案的问题：向 Frederick Isasi 先生提出；由众议员戈萨尔 (Gosar) 提交。 * 记录在案的问题：向 Frederick Isasi 先生提出；由众议员希金斯 (Higgins) 提交。
探索制药中的预付款 -
制药研究与开发（R＆D）在尖端技术和科学见解的融合驱动的驱动下，进入了一个前所未有的创新和进步时代。本文对该领域的主要进步进行了全面概述，强调了它们对药物发现，开发和交付的变革性影响。在基因组学和个性化患者数据的推动下，采用精确医学方法的采用使量身定制的疗法具有增强的疗效和安全性概况。生物制药和生物技术已经彻底改变了治疗策略，为一系列疾病提供了高度针对性和特定的干预措施。纳米技术已成为药物输送的游戏规则改变者，实现了精确的靶向，受控释放和改善的患者依从性。人工智能和机器学习的整合已加速了药物发现管道，优化了分子设计，预测药物相互作用并加快了监管批准。基因编辑技术，尤其是CRISPR-CAS，已经为疾病矫正和治疗性发育中前所未有的可能性打开了大门。随着药品景观的不断发展，这些进步共同为个性化，有效且可访问的医疗保健解决方案的未来铺平了道路。
引用Murray MM，Fakhouri L，Harpe SE。元I-Insti：在Hibitor给药中的整合酶链转移后的代谢不良事件
有几项研究可用来描述Insti类对体重的影响。对八项临床试验的Art-Ne-Ne-Neive PWH进行了汇总分析，包括超过10,000人年的随访，报道该研究所类别与PIS和NNRTIS相比，体重增加更多。8一项研究比较了1588 PWH启动基于Insti或PI的HIV方案后的体重增加，以进行9.3个月的中位随访。9 PWH开始的Insti的PWH的平均体重增加1.3千克，重量> 5％的PRO部分比启动PI-基于PI-基于PI-GEA的pwh。9的体重增加和BMI在切换到一个没有肥胖症的HIV的1500个WOM EN的研究中，在切换到一个研究中的女性中（有或没有替诺福韦的a fenofovir alafenamide）增加了体重和BMI。10，他改用基于Insti的方案，平均亚us型中央脂肪组织面积增加了约3倍（P = 0.011），并且内脏脂肪组织面积增加了7倍（P <0.001）。11一项现实世界回顾性研究比较了PWH的体重增加，以Darunavir/cobicistat/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafena Mide（n = 452）与PWH中的体重增加，以Bictegravir/Emtricegravir/Emtricegrabine/Tenofofovir Alafecir alafafenamide（n = 497）和重量较大的重量（l Meath in Sport 2） p <0.01）。12
中期因子在癌症耐药中的作用：其表达调节剂及其分子靶向
中期因子 (MDK) 由 MDK 基因编码，最早是通过差异杂交发现的，当时正在研究胚胎癌细胞在视黄酸诱导的分化过程中其 cDNA 的 RNA 水平是否升高 [ 1 ]。这种 13 kDa 富含半胱氨酸的蛋白质由两个主要结构域组成，每个结构域包含三个反向平行的 β 链和多个肝素结合共识位点，当与这些位点结合时，会促使蛋白质发生化学和结构变化 [ 2 ]。因此，MDK 被归类为肝素结合蛋白，属于肝素结合生长相关分子 (HB-GAM) 家族，该家族包含另一种与 MDK 有 50% 相似的蛋白质，即多效蛋白 (PTN)，它们具有相同的功能 [ 3 ]。MDK 在神经系统等重要系统的发育和维持中起着至关重要的作用。它也被称为神经突生长促进因子，因为它有助于神经元的发育和存活 [ 4 ]。以前，它被认为是妊娠中期视黄酸反应基因产物，对发育至关重要，因此被命名为 Mid-kine。最近的研究强调了 MDK 作为生物标志物的作用，因为 MDK 在各种恶性肿瘤中表达异常高，而正常组织中的表达较弱或最低。MDK 介导细胞生长、存活、转移和血管生成，并完成癌症的所有主要特征 [ 5 ]（图 1）。MDK 是一种可溶性生长因子，由产生它的细胞分泌 [ 6 ]。在癌症、多发性硬化症、缺血和其他炎症和神经疾病中，MDK 是一种细胞因子，负责所有这些情况下的存活和增殖 [ 7 – 10 ]。血清中存在 MDK 与较差的结果相关。当 MDK 被基因沉默时，会导致癌细胞增殖减少 [ 11 ]。虽然确切的途径尚不完全清楚，但 MDK 的存在以及与致癌作用的关联是显而易见的 [ 12 ]。
缺氧诱导因子-1α在多药耐药中的作用
乳腺癌是全球女性最常见的癌症，发病率逐年上升。乳腺癌领域的重大治疗进展带来了越来越多的治疗选择，而新生或获得性耐药仍然是一个持续的临床挑战。耐药性涉及多种机制，缺氧是众多原因之一。缺氧诱导因子-1α（HIF-1a）是一种关键的转录因子，能够调节细胞对缺氧的反应。HIF-1a 可以触发肿瘤细胞的无氧糖酵解，诱导血管生成，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，并导致多药耐药。本综述主要讨论了 HIF-1a 在耐药乳腺癌中的作用并强调了 HIF-1a 靶向治疗的潜力。
针对胰腺癌耐药中的补体系统：一种新的治疗方法
摘要 胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。这种高死亡率的原因是胰腺导管腺癌的快速进展和转移以及耐药性的产生。如今，癌症免疫疗法不仅成为治疗各种癌症的有力候选药物，而且也是对抗化学耐药性的有力候选药物。研究表明，补体系统途径在癌症进展和化学耐药性中起着重要作用，尤其是在胰腺癌中。最近的一份报告还表明，几种信号通路在导致胰腺癌化学耐药性方面发挥着重要作用，主要包括核因子 κB、信号转导和转录激活因子 3、c-间充质上皮转换因子和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B。此外，还已证明补体系统在建立肿瘤微环境中具有非常活跃的作用，这将有助于促进肿瘤发生、进展、转移和复发。有趣的是，补体系统的下游产物已证明直接上调炎症介质，进而激活这些化学耐药途径。因此，针对补体途径可能是对抗胰腺癌药物耐药性的创新方法。在这篇综述中，我们讨论了补体系统途径在胰腺癌药物耐药性中的作用，并特别关注补体作为治疗靶点
黑色素瘤和获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制
摘要：黑色素瘤是一种高度侵袭性的癌症，预后最差，是皮肤癌中最致命的一种。BRAF 的激活突变是最常见的基因变异，存在于大约 50% 的黑色素瘤病例中。使用针对突变 BRAF 变体和 MEK（MAPK 通路中 BRAF 的下游信号靶点）的特异性抑制剂，可显著改善携带 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期。尽管如此，尽管取得了这些进展，仍有大约 50% 的患者在治疗的第一年内产生耐药性，这是 BRAF 突变晚期黑色素瘤治疗的一个重大问题。了解这些机制是 BRAFi/MEKi 获得性耐药性研究的主流之一。遗传和表观遗传机制均有描述。此外，近年来，氧化应激已成为黑色素瘤发展各个阶段的另一大主要力量，从起始到进展，直至转移表型和化学抗性的出现，因此已成为治疗的目标。在本综述中，我们讨论了目前对黑色素瘤中氧化应激及其信号传导的认识，以及获得性靶向治疗耐药中的氧化应激相关机制。
综述 Hedgehog 通路在胃肠道癌症化疗耐药中的作用
Hedgehog (HH) 通路在胚胎发育、组织稳态和致癌作用中起着至关重要的作用 [1,2]。HH 配体通过与受体 patched 1 同源物 (PTCH1) 结合来激活信号转导。在没有 HH 配体的情况下，PTCH1 会阻止 Smoothened (SMO) 将信号传递给下游胶质瘤相关致癌基因同源物 (GLI) 转录因子。HH 配体与 PTCH1 结合，解除 PTCH1 对 SMO 的抑制，使 SMO 向下游效应物 GLI 发出信号，GLI 通过特定的基因组 DNA 序列 (TGGGTGGTC) 激活靶基因 [3,4]。通过 HH–PTCH1–SMO 轴激活 GLI 蛋白被视为典型的 HH 信号通路。除经典途径外，一些分子可以绕过配体-受体信号轴来激活 GLI，这些类型的调节被视为非经典 HH 信号。非经典 HH 信号存在于恶性疾病中。据报道，KRAS 信号 [ 5 ， 6 ]、转化生长因子 β (TGF β ) [ 7 ]、AKT [ 8 ]、蛋白激酶 C (PKC) [ 9 ] 和 SOX2-溴结构域蛋白 4 (BRD4) [ 10 ] 通过非经典途径调节 HH 信号。化疗广泛应用于癌症治疗，并显著改善患者的预后。然而，并非所有患者都能从中受益。化疗耐药成为癌症治疗的一大障碍，因为内在耐药发生在治疗开始时甚至治疗之前，或在治疗初次起效后发生获得性耐药，导致复发[11，12]。铂类、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和吉西他滨是胃癌、结直肠癌和胰腺癌化疗中最常用的药物，其耐药机制已被研究。化疗耐药的机制包括癌症干细胞 (CSC)、肿瘤微环境和 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白家族蛋白[13-15]。我们小组研究了胃肠道癌症的耐药性，发现 HH 通路是导致耐药性的原因之一。本综述重点介绍 HH 通路与胃肠道癌症耐药性之间关系的最新进展，并研究可能克服 HH 介导耐药性的新药物和策略。