安卡-库斯,安德烈斯;伯格,卢克;庞格拉茨,格诺特;沙勒,罗伯特;霍亨瑙尔,克里斯托夫;格泽布鲁克,马可;柯伊珀斯,约翰;维莱拉,卡洛斯·莫朗;克拉亚,佐利亚娜;帕诺普洛斯,基里亚科斯;丰西亚,伊拜;迪格斯-阿隆索,阿尔巴;阿尔穆伊纳-维拉德 (Almuina-Villard),埃尔南;蒂莫西·齐奥西亚斯;金茨勒,诺伯特; Martini, Stefan 对流化床中蒸汽生物质气化产生的煤气的测量方法进行评估,见:生物质和生物能源 - 阿姆斯特丹 [u.a.]:Elsevier Science,Bd。163 (2022)。13 S.[Imp.fact。:5,774]
摘要:肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂,被用作二线治疗,但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物;最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用,并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比,用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭,并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明,联合治疗下调了线粒体融合基因,上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之,依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此,我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学,这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
1 澳大利亚维多利亚州克莱顿,莫纳什大学生物医学发现研究所生物化学与分子生物学系 2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所 3 澳大利亚堪培拉,澳大利亚国立大学约翰科廷医学研究院免疫学与传染病系 4 澳大利亚维多利亚州克莱顿,莫纳什大学生物医学发现研究所微生物学系 5 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,墨尔本大学 Bio21 分子科学与生物技术研究所生物化学与药理学系 6 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,墨尔本大学医学生物学系 7 澳大利亚维多利亚州普拉兰,莫纳什大学阿尔弗雷德医院与中央临床学院传染病系
安德斯·林德伯格 巴苏达·巴塔拉伊-约翰逊 丹尼斯·穆奈特西 埃林·韦斯特伯格 伊丽莎白·斯约伦德 哈拉尔德·克莱因 赫勒·福尔多伊 亨宁·格罗斯 亨里克·查利斯 希曼舒·罗希拉 杰森·塔克 杰斯·海妮-拉维尔 朱莉娅·扎贾克 朱莉娅·鲁坎斯凯特 卡莎·韦斯特曼 卡佳 玛丽亚·苏布里齐 惠提亚 马蒂亚斯·胡斯 拉库斯 迈克尔·斯特兰奇 穆拉特·萨曼奇 内尔·沃森 尼古拉·莫勒 尼农·莫拉 保罗·纳尔迪·费尔南德斯 彼得·诺伊鲍尔 佩特拉·詹宁 拉斯穆斯·赫丁 罗文·德鲁里 萨拉·默里 索尼娅·拉塔伊 瓦尔邦·古尔马尼 维克托·弗里伯格
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达,这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子,靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前,尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用,但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性,无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法,我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型(基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样)的人类细胞系,我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移,这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲,匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标(如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白)下调,这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域,我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
在世界法律基金的资助下,福尔克教授和门德洛维茨教授撰写了四卷书,约两千多页,内容是他们所谓的“世界秩序战略”。第一卷的标题是《战争预防理论》;第二卷是《国际法》;第三卷是《联合国》;最后一卷是《裁军与经济发展》。每卷都采用的方法都是选用多位作者的精选作品,并按章节或“主题”排列。每章的末尾都选出了克拉克和索恩的《通过世界法律实现世界和平》中的“配套阅读”,以此作为评估各种贡献的模型。此外,在每篇文章之后,编辑们都附上了一份问题清单,这些问题令人钦佩,因为它们不仅仅是质疑读者对刚刚阅读的材料的理解:要求读者将这篇文章中的某些想法与另一篇文章中的想法进行比较,进行概念化、选择和解释。这些问题可以很好地激励那些过于肤浅的学者,也可以作为学生关注的焦点。通过他们的介绍性评论和这些精心策划的问题,编辑们成功地引导了研究的方向,但又不会显得太过突兀。还应该提到的是,这项研究的另一个优点是哈罗德·拉斯韦尔、沃尔夫冈·弗里德曼、奥斯卡·沙赫特和 J. 大卫·辛格分别为每卷撰写了深刻而富有启发性的前言。这些不是随机的阅读集合;也不是关于特定主题的对立观点的集合。相反,它们是·因其对世界秩序的系统研究的贡献而被选中的著作。每一篇选集都为这项对国际秩序的综合考察带来了一项相关技能,这些技能多种多样,包括政治学家、律师、社会学家、历史学家、经济学家和物理科学家的技能。作者还需要完成以下三项任务之一:通过参考积累的有关该主题的知识做出智力贡献;假设未来的替代方案;或提出将未来的建议与当前实践联系起来的方法。正是这种三重结构——“研究现有的国际体系,研究旨在实现防止战争目标的假设替代体系,以及将一个体系转变为另一个体系的可用手段”(第一卷,第 vii 页)——使得编辑们将他们的卷本称为国际体系理论研究。可以说,这种称谓在国际体系理论中有点自命不凡。
1985 年《赌场(伯斯伍德岛)协议法》涵盖了前伯斯伍德公园高尔夫球场、州网球中心和皇冠赌场综合体。《协议法》在协议法区域内创建了一个“场地”(皇冠赌场综合体)和一个“度假场地”(前伯斯伍德公园高尔夫球场、州网球中心、公共绿地和停车场),MRS 和当地城镇规划方案实际上被取消,赛马和博彩部长负责协议法区域内的开发审批。根据《协议法》,管理规划区域目前包括在“度假场地”内,但是,目前正在将管理规划区域从《协议法》区域内剥离出来,并根据 MRS 将其“正常化”,恢复管理规划区域的“公园和娱乐”保留,并恢复 2005 年《规划和发展法》下 WAPC 的规划权。
战略重点基于愿景,目的和指导原则,旨在将视觉与行动联系起来。他们指导特定的可交付成果和绩效指标,并通过市政政策和部门计划制定。奥克维尔镇理事会,领导层,居民,企业和利益相关者的集体愿望反映在增长管理,社区归属,环境可持续性和负责任政府的四个战略优先领域。
-2D 先进鹰眼和机载水雷对抗系统以及美国空军 E-8 联合 STARS。作为墨尔本站点负责人,齐尔奇还为佛罗里达墨尔本站点提供行政领导,此外还负责 MDC2 产品组合和其他工程、设计和开发活动。齐尔奇于 2015 年加入诺斯罗普·格鲁曼公司,在那里她承担了越来越重要的职责。在担任舰队保障主管,负责所有 E-2C、E-2D 和 C-2 战备活动之后,她担任 MDC2 产品组合的副 IPT 负责人,随后被任命为副总裁。她为诺斯罗普·格鲁曼公司带来了在海军航空系统司令部 (NAVAIR) 的丰富领导经验,包括项目管理和承包职位。齐尔奇曾任海军空中交通管理系统 PMA-213 的首席副项目经理,负责空中交通管制、战斗 ID 和精确进近着陆系统的采购和工程要求。在此之前,Zilch 在整个系统开发和演示项目中担任 PMA-231 E-2D 综合项目团队负责人。