引言高血压个体通常表现出与正常人的微生物多样性和丰富性相比(1)。这种条件是由香农指数的减少和Firmicutes/ Bacteroidetes比率的增加表示的,这是肠道菌群不平衡的标志(2)。高血压个体倾向于具有较高的革兰氏阴性细菌,尤其是来自家族的细菌植物和否定性(3),并且革兰氏阳性细菌的丰度较低,例如来自Ruminocococacaceae和Lachnospireceae家族的细菌,这些细菌因产生短脂肪酸(4)而闻名。高血压个体的肠道菌群的特征是短链脂肪酸产生细菌(例如杆菌和prevotella)的降低,以及炎症相关细菌(例如乳乳杆菌)的增加(5)。同时,高血压个体通常表现出炎症细胞因子和高脂血症的水平升高,这与肠道菌群改变有关(6)。肠道菌群组成也受饮食模式的影响。高血压个体可能有不同的饮食习惯,这会导致观察到的肠道菌群差异(7)。这些差异表明,肠道菌群在高血压的发展和进展中起着至关重要的作用,针对肠道菌群的干预措施可能对管理高血压有益(8)。在这次微型综述中,我们旨在讨论肠道菌群营养不良对高血压加剧的潜在影响。
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现,提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因,从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是,RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展,以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例,这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略,例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术,例如基本编辑器和Prime Editor,定期散布了短暂的短篇小学重复系统,也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度,但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法,尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品,已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比,mRNA疗法具有更安全的特征,其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而,临床试验,尤其是对于罕见疾病,面临限制,例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究,包括非人类灵长类动物,对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力,但RNA疗法的高成本构成了一个挑战,需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里,我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面,并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
在研究期间,观察到333例患者的总共493例PA菌血症实例。MDRPA的比例从21%(62/291)前流行降至9%(19/202)后p,调整后或0.38,95%CI 0.18-0.79,p = 0.01)。在最初的非MDRPA菌血症初期住院期间,MDRPA的发生很少见,不太可能比两周后发生。抗菌消耗模式在大流行开始后发生了变化,随着amikacin和ciprofloxacin的使用降低,头孢酸和美皮烯类的使用增加。MDRPA菌血症患者的总体不尸体死亡率仍然很高(28%),大流行前后没有实质性差异(调整后危险比1.57,95%CI 0.43-5.67,p = 0.49)。
肠道微生物组被认为在抑郁症中发挥作用,这使其成为干预措施的吸引力。微生物组和抑郁症状水平在各个种族之间差异很大。因此,任何针对微生物组的抑郁症干预措施都需要了解跨种族的微生物组抑郁症的关联。分析了从Helius队列的数据,我们表征了肠道菌群及其与6个族裔的抑郁症状的关联(荷兰,南亚苏里南,非洲苏里南,加纳,土耳其人,土耳其语,摩洛哥,摩洛哥,摩洛哥; n = 3211),居住在同一城市地区。肠道菌群的多样性(α多样性)和个体之间(β-多样性)之间的多样性预测了抑郁症状水平,考虑到人口统计学,行为和医学差异。这些族裔群体之间没有差异。此外,β多样性解释了抑郁症状中种族差异的29% - 18%。与抑郁症状相关的细菌属属于Mulitple家族,包括Christensenellaceae,Lachnospileceae和Rumino-Coccacaceae的家族。总而言之,结果表明肠道菌群与抑郁症状水平有关,并且该关联在跨种族群体中概括。此外,结果表明,肠道菌群的种族差异可能部分解释了抑郁症的平行差异。
在干旱地区,过度用水威胁着农业可持续性和整体生计。 必须最大程度地减少用水量解决这些问题。 日期棕榈(Phoenix dactylifera L.)是象征性的干旱地区和主要的水消费者作物。 将当前的灌溉系统定制到新的水,效率高效的系统中可以帮助应对这种作物的水消耗。 与植物相关的微生物群落对于农业可持续性至关重要,可以提高受水稀缺威胁的地区的用水效率。 因此,当将农业系统适应当前的全球变化设置时,应认真考虑这些社区。 但是,目前尚无有关这些修饰对日期棕榈微生物群落的影响的信息。 这项研究强调了不同土壤水系统(洪水和滴灌,自然条件和废弃农场)对不同土壤深度处的棕榈根真菌群落的影响。 调查结果表明,土壤水系统对真菌群落有明显影响,并且滴灌减少了真菌的多样性,但增加了丰富的羊膜菌根真菌。 我们表明,在所有采样深度上,这些效果都是相似的。 最后,由于根建筑是吸水的主要决定因素,因此我们在这些不同的土壤水系统下揭示了根建筑的不同行为至160 cm的深度。在干旱地区,过度用水威胁着农业可持续性和整体生计。必须最大程度地减少用水量解决这些问题。日期棕榈(Phoenix dactylifera L.)是象征性的干旱地区和主要的水消费者作物。将当前的灌溉系统定制到新的水,效率高效的系统中可以帮助应对这种作物的水消耗。与植物相关的微生物群落对于农业可持续性至关重要,可以提高受水稀缺威胁的地区的用水效率。因此,当将农业系统适应当前的全球变化设置时,应认真考虑这些社区。但是,目前尚无有关这些修饰对日期棕榈微生物群落的影响的信息。这项研究强调了不同土壤水系统(洪水和滴灌,自然条件和废弃农场)对不同土壤深度处的棕榈根真菌群落的影响。调查结果表明,土壤水系统对真菌群落有明显影响,并且滴灌减少了真菌的多样性,但增加了丰富的羊膜菌根真菌。我们表明,在所有采样深度上,这些效果都是相似的。最后,由于根建筑是吸水的主要决定因素,因此我们在这些不同的土壤水系统下揭示了根建筑的不同行为至160 cm的深度。这项研究的结果为棕榈根建筑和相关的真菌群落提供了新的见解,尤其是在供水危机的背景下,这推动了农业系统的适应性。
使用人尿作为农作物肥料,由于其潜在的好处引起了兴趣,但其应用对尿液如何影响土壤功能和微生物群落有所了解。本研究旨在阐明土壤细菌群落对用人尿液施肥的反应。为此,菠菜作物被2种不同剂量的分离和储存的人类尿液(170 kg n ha-1 + 8.5 kg p ha-1和510 kg n ha-1 + 25.5 kg p ha-1),并与合成受肥(170 kg n ha-h ha-8.5 ka + p ha-5 k p ha-5 k p ha-1)相比根据随机块方案,在温室条件下在四个土壤罐中进行了实验。我们在开始时和土壤和植物特性的开始时评估了尿液和土壤细菌组成的地位,以了解细菌组成变化中的驱动因素。储存12个月后,尿液具有耗尽的微生物组,但仍然含有很少的尿液或粪便菌株。总体而言,土壤细菌群落对尿液施肥有抵抗力,只有3%的分类单元受到影响。然而,与合成肥料相比,尿液受精的硝化和反硝化基团的相对丰度,这意味着在用尿液施肥时可能会发出更多的n 2 o,而无需发出。尿液的高盐浓度对BAC群落几乎没有明显的影响。在更广泛的背景下,该实验提供了证据表明,一年储存的尿液可以应用于植物土壤系统,而不会在短期内对土壤细菌群落产生负面影响。
早期的肠道菌群在免疫系统成熟,代谢调节和长期疾病敏感性中起着基本作用。虽然先前的研究已经确定了母体微生物群,饮食和环境因素在新生儿微生物定殖中的重要性,但新出现的证据表明,其他影响免疫调节的途径。这项研究提出了微生物代谢产物,母体病毒蛋白活性和精确益生菌干预措施之间的新鉴定的相互作用,以调节免疫反应并降低对免疫介导的疾病的敏感性。
动物的生存取决于它们在周围环境中识别威胁的能力。嗅觉,视觉和味觉等感官在取样其生活环境中起着至关重要的作用,包括微生物,其中一些是潜在的致病性。本研究的重点是果蝇味道系统检测细菌的机制。我们证明,形成细菌细胞壁的肽聚糖(PGN)在被成年流量的阵风系统检测时会触发立即进食的厌恶反应。尽管我们将ppk23+和GR66A+脾性神经元视为对PGN的反应的必要性,但我们证明它们在此过程中起着非常不同的作用。时间控制的功能灭活和体内钙成像表明,虽然成年浮球中需要PPK23+神经元直接传播PGN信号,但GR66A+神经元必须在幼虫中起作用才能使未来的成年人变得PGN敏感。此外,当成年流量从轴承条件下饲养的幼虫孵化时,损失了成年浮球对细菌PGN的反应。无菌幼虫的再殖民化,而不是成年人,具有单一细菌的Brevis乳杆菌,是恢复成年人对PGN做出反应能力的足够的能力。我们的数据表明,幼虫的遗传和环境特征对于使未来的成年人有能力应对某些感觉刺激(例如PGN)至关重要。
图3。ABHD12序列的系统发育分析。 (a)代表来自860个生物的ABHD12序列的系统发育树。 外部彩色圆圈分别代表序列所属的类和门。 (b,c)pie-thart分析,代表来自(b)不同门的系统发育树的数据,以及(c)门神经元内的各种类别。 PIE-CHART上的数字表示该类别中的ABHD12序列的数量。 PIE-CHART分析表明,门丘塔氏菌包含大多数ABHD12序列,在类Aves,Actinopterygii和哺乳动物中具有主要分布。ABHD12序列的系统发育分析。(a)代表来自860个生物的ABHD12序列的系统发育树。外部彩色圆圈分别代表序列所属的类和门。(b,c)pie-thart分析,代表来自(b)不同门的系统发育树的数据,以及(c)门神经元内的各种类别。PIE-CHART上的数字表示该类别中的ABHD12序列的数量。PIE-CHART分析表明,门丘塔氏菌包含大多数ABHD12序列,在类Aves,Actinopterygii和哺乳动物中具有主要分布。
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
