巴布亚新几内亚经济将从瓦菲戈尔普项目中获益:总理 詹姆斯·马拉佩昨天在莱城表示,巴布亚新几内亚将从瓦菲戈尔普项目中获得超过 55% 的经济价值。 总理在对瓦菲戈尔普项目的土地所有者和利益相关者的讲话中说了这番话,他们齐聚 Sir Ignatius Kilage 室内体育场,参加项目利益相关者磋商会议。 他说,价值将以股权、税收、特许权使用费、开发税和衍生业务的形式体现。 “这意味着,矿场每开采出价值 1.00 基纳的资源,巴布亚新几内亚将获得 0.55 吨,公司将获得 0.45 吨。” 马拉佩总理表示,当支付本地内容、商业发展补助金 (BDG) 和基础设施发展补助金 (IDG) 后,价值将进一步增加。他说,政府已承诺为莫罗贝省提供 10 亿基纳的 IDG,其中 1.5 亿基纳已经支付给省政府。 8.5 亿基纳的余额仍归国家政府所有,并将在未来 9 年内支付。总理告诉民众,莫罗贝省将拥有该项目 13% 的股份,其中包括 10% 的股权和 3% 的项目特许权使用费。他说,环境敏感性也已纳入谈判结果方案中,该公司将拨出约 10 亿基纳用于社会义务。社会义务包括潜在的环境事件等。他说,这是巴布亚新几内亚矿业投资史上第一次有开发商花这么多钱来应对潜在的环境事件。总理感谢项目合资企业 Newcrest 和 Harmony 的远见卓识。
摘要:在针对类风湿性关节炎 (RA) 的头对头随机临床试验 (RCT) 中,很少有研究将阿达木单抗与其他靶向疗法进行比较,但无法进行多重比较。这项贝叶斯网络荟萃分析评估了哪种靶向疗法更有可能在 24 周治疗 RA 时达到 ACR50 反应且安全性良好。对将阿达木单抗与其他靶向疗法联合甲氨蝶呤 (MTX) 或作为单一疗法治疗 RA 患者的头对头 3 期 RCT 进行了系统文献综述,并通过 MEDLINE、EMBASE、Cochrane 图书馆和 Clinicaltrial.gov 进行了搜索。感兴趣的结果是 ACR50 反应和 24 周时因不良事件而退出的人数。使用 WinBUGS 1.4 软件(英国剑桥 MRC 生物统计学部)进行分析,采用随机效应模型。分析包括 16 项研究。与 MTX 联合治疗 24 周时 ACR50 反应率最有利的 SUCRA 是乌帕替尼,其次是巴瑞替尼、托法替尼和菲戈替尼。作为单药治疗,概率最高的是托珠单抗,其次是沙里鲁单抗。未发现不同治疗方案的安全性有显著差异。Jak 抑制剂与 MTX 联合和白细胞介素 6 拮抗剂作为单药治疗在 24 周治疗后实现 ACR50 反应的概率最高。所有评估的靶向疗法均未与因不良事件而停药的风险相关。关键信息:阿达木单抗与其他靶向疗法的直接和间接比较表明,在疗效方面存在一些差异,这可能有助于推动 RA 治疗。 Jak 抑制剂和白细胞介素 6 拮抗剂分别与甲氨蝶呤联合治疗或单一疗法治疗 24 周后在实现 ACR50 反应的概率中排名第一。
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病,由于慢性滑膜炎症,会导致关节疼痛、肿胀,最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2),这主要是由于心血管风险过高(3),而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5),(6),这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7),(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗,因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗,这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月,NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA,为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础,目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。