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合成致死筛选揭示了 FAK 和 MEK 的共同靶向作用，可作为 GNAQ 驱动的葡萄膜黑色素瘤的多模式精准治疗
目的：葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的眼癌。即使成功治疗原发性病变，约 50% 的 UM 患者也会在肝脏中发展为转移性 UM (mUM)。mUM 对目前的化疗和免疫疗法具有耐药性，大多数 mUM 患者在一年内死亡。UM 的特征是 GNAQ/GNA11 中的功能获得性突变，编码 G α q 蛋白。我们最近发现，G α q 致癌信号传导回路涉及一种非典型通路，不同于经典的 PLC β 和 MEK-ERK 激活。GNAQ 通过粘着斑激酶 (FAK) 促进关键致癌驱动因子 YAP1 的激活，从而将 FAK 确定为 GNAQ 下游的可用药信号传导中心。然而，靶向疗法通常会激活补偿性耐药机制，导致癌症复发和治疗失败。
抗癌药物所致葡萄膜炎的临床表现、诊断、治疗及预后：文献综述
摘要：抗癌药物尤其是免疫治疗和特定的靶向治疗可引起葡萄膜炎的报道越来越多，但尚不完全清楚该药物引起的葡萄膜炎的临床特征是否不同于其他类型的葡萄膜炎，以及这些药物之间是否存在差异。我们回顾性地分析了2011年1月至2020年10月在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane上发表的病例和病例系列，分析了数据，包括患者基本信息、所用药物、用药时长、发病时间、临床表现、诊断、治疗和葡萄膜炎的预后。我们重点关注免疫治疗和特定的靶向治疗引起的葡萄膜炎的差异。本研究共纳入55篇文章中报道的93例（43例男性，48例女性，2例性别不详）。平均年龄为59.6±13.5岁。80%的患者为双侧受累。免疫治疗60例（64.5%），特异性靶向治疗26例（27.9%），两组从治疗到发病的平均时间差异无统计学意义。抗癌药物引起的葡萄膜炎可累及从前部到后部的葡萄膜各个部分，表现为前房闪辉、前房细胞、视乳头炎、黄斑水肿、视网膜下积液、脉络膜积液。免疫治疗组以前葡萄膜炎（24例，40.0%）多见，特异性靶向治疗组以中间葡萄膜炎（8例，30.8%）多见。特异性靶向治疗组入院时平均LogMAR视力低于免疫治疗组，但差异无统计学意义。皮质类固醇治疗可有效控制抗癌药物引起的葡萄膜炎。但生存预后较差。在19例报告癌症预后的患者中，7例（36.8%）癌症未进展，8例（42.1%）出现进一步转移，4例（21.0%）死于癌症。总之，抗癌药物引起的葡萄膜炎累及双眼，表现为各种类型的葡萄膜炎。接受特定靶向治疗的患者更容易出现中间葡萄膜炎和低视力，而免疫治疗患者更容易出现前葡萄膜炎。皮质类固醇对抗癌药物引起的葡萄膜炎有效。
胰岛素样生长因子 I 型受体抑制剂 IMC-A12 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的 II 期研究。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，尽管原发性肿瘤得到了有效治疗，但仍有多达一半的患者会发展为转移性疾病。胰岛素样生长因子 I/II 在细胞迁移、增殖和凋亡中起着根本作用。IMC- A12 是一种专门针对胰岛素样生长因子 I 型受体的 mAb，在临床前研究中显示出良好的前景。我们针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者进行了一项多中心 II 期研究，每两周静脉注射一次 10 mg/kg IMC-A12，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观反应（完全或部分反应的患者比例），次要终点是疾病控制率、无进展生存期和总生存期。共有 18 名患者参加了本研究（10 名男性和 8 名女性），平均年龄。10 名患者（55%）病情稳定，7 名患者（38%）进展，这是最佳总体反应。未观察到部分反应或完全反应；但疾病控制率（定义为完全缓解+部分缓解+病情稳定≥3个月）为50%。中位无进展生存期为3.1个月，中位总生存期为13.8个月。发生过任何级别的不良事件
意外的葡萄糖肽肽1- ...
这种观点的目的是强调使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在儿童和青少年中增加使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的潜在意外和不利后果。我们提出了一套特别适合NIH国家前进科学中心（NCATS）临床和转化科学奖（CTSA）中心网络，以减轻这些可能对儿科健康的威胁。我们的担心得到了加剧，因为最近的研究在儿童和青少年中证实了GLP-1RA在2型糖尿病治疗中的显着效果，并且作为饱足的药物，以前在成年人中已经证明的肥胖症。正如作者所指出的那样，在有影响力的新英格兰医学杂志[1，2]中发表了两项研究，这在很大程度上是因为目前被批准的针对儿科肥胖症和2型糖尿病的药物已被证明受到限制在其有效性上受到限制并受到不良事件的影响[3]。GLP-1RA的当前给药主要是肠胃外的，但是随着口服配方的发展进展[4]，它们在儿童和青少年中的使用增加，无监督和/或医学监督是不可避免的。在关键的生长和发展期间，这些药物对儿童和青少年的可能产生的意外后果或不利影响几乎没有关注（表1）。我们关注的一个主要要素是，在儿童和青少年中，GLP-1RA可以诱导热量（能量）摄入的不平衡和不适当的减少。儿童和青少年的能量不仅在体育锻炼上花费，而且与成年人不同。能量摄入和能量消耗的平衡会影响整个生命周期的生长和健康。例如，在青春期的适当运动和饮食水平的情况下，骨矿化增加了，骨质疏松症和病理性骨折的风险在很大程度上减少了[5]。几乎所有偏离健康的体育锻炼水平和饮食都会对分解代谢和合成代谢介质产生不利影响。看似不同的疾病，例如正常体重但身体不活跃的青少年[6]，那些在过度水平上运动的人以及肥胖的儿童和青少年[9] [9] [9] [9]，所有这些都表现出有害的生长模式，并且通常会升高与心血管疾病风险增加相关的炎症。快速开发GLP-1RA的口服 - 管理表述以及青少年在冒险中的倾向[10]为潜在的虐待带来了完美的风暴。青春期标志着一个特别脆弱的时期，以发展自尊心和满足自己的外表。从2010年开始，美国的终生患病率数据表明，有2.7％的青少年在其一生中表现出饮食失调，而女性的可能性是男性的两倍以上[11]。自愿性侵蚀和泻药或食欲抑制剂的使用在青年中并不少见[12]。近年来，社交媒体的迅速扩张导致比以往任何时候都更多的年轻人接触到身体形象的理想和饮食文化。社交媒体的年轻用户患饮食失调的风险更高[13]。与Covid-19大流行有关的关闭进一步增强了GLP-1RA滥用的可能性，这使小儿肥胖症的顽固性流行病和较差的心呼毒性超级代谢适应性加剧了，尤其是在少数儿童和青少年中。我们小组的轶事临床经验表明，在小儿人群中已经有广泛的知识，这些知识是关于GLP-1RA的有效性作为饱腹药的有效性，这是帮助体重减轻的，而没有在流行媒体中证明的显然广泛使用[14]。伪造药物爆炸造成的健康威胁已得到充分记录[15]，部分是由于通过互联网违法进入的一部分[16]。我们担心参加体重敏感活动的儿童和青少年，例如摔跤，健美运动，
研究生论文葡萄栽培描述和...
此外，还感谢希腊农业组织 DIMITRA 橄榄、亚热带植物和葡萄树研究所 (IELYA) 的葡萄树部门提供空间和设备来开展葡萄品种学和分子分析，以及先生们。希腊农业组织 DIMITRA 的 TA/ILEYA 指定研究员 George Mercouropoulos 博士对本研究分析的葡萄样本的基因鉴定提供了宝贵的科学指导以及他的建议和监督，希腊农业组织 DIMITRA 的 TA/ILEYA 指定研究员 Dimitris Taskos 博士在本工作进行的葡萄栽培研究期间提供了宝贵的帮助。
新产生葡萄糖酶激活剂
摘要：在治疗2型糖尿病（T2DM）方面，实现血糖控制和维持功能性胰腺β细胞活性仍然是未满足的医学需求。葡萄糖酶激活剂（GKAS）构成了一类抗糖尿病药物，旨在调节血糖水平并增强糖尿病患者的β细胞功能。正在进行GKA开发的重大进展，以解决早期几代的局限性。div> dorzagliatin靶向肝脏和胰腺，并成功完成了两项III期试验，在糖尿病治疗中表现出了良好的结果。肝选择性GKA TTP399成为强有力的竞争者，表现出临床上值得注意的结果，其不良反应最小。本文旨在回顾当前的文献，深入研究这些新一代GKA的作用机理，并根据已发表的临床前研究和最新临床试验评估其在治疗T2DM方面的功效和安全性。
抑制α-葡萄糖苷酶活性的机制...
α-葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.20)是一种碳水化合物水解酶，广泛分布于小肠黏膜刷状缘，对糖基结构有重要影响。它能以内切或外切的方式水解各种糖化合物中的糖苷键，产生单糖、寡糖或糖胺聚糖，导致餐后血糖升高(Daub et al., 2020; Ismail et al., 2020; Attjioui et al., 2020)。餐后高血糖是导致2型糖尿病发生、发展的主要危险因素。抑制α-葡萄糖苷酶活性可减慢碳水化合物的消化，从而减少葡萄糖吸收入血，控制血糖水平。这种抑制被认为是治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要临床验证靶点(Ye et al., 2019; Khan et al., 2019; Syabana et al., 2021)。目前常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖、伏格列波糖等生物合成或半生物合成药物，这些药物价格昂贵，且有不同程度的不良副作用(主要为腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应(Wehmeier & Piepersberg, 2004; Smith et al., 2021)。需要开发安全、有效、具有临床获益的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。
白塞氏葡萄膜炎的预后进展
白塞氏病 (BD) 是一种慢性、多系统炎症性疾病，可能对眼睛造成严重影响。葡萄膜炎仍然是导致白塞氏病患者失明的主要原因之一。常用的治疗方法主要是皮质类固醇和免疫抑制剂，但长期使用效果不佳和/或无法阻止复发。新药改变了治疗方法。白塞氏葡萄膜炎的新疗法可能只是针对疾病过程的病因。本文分析了生物制剂的不断发展及其对改善预后的贡献；具体来说，它研究了肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、白细胞介素 (IL) 拮抗剂和其他单克隆抗体。英夫利昔单抗和阿达木单抗等药物在控制炎症、预防复发和挽救视力方面非常有帮助。这些药物针对免疫途径来改善白塞氏病的全身和眼部表现，并且它们的安全性比传统药物更好。 Rising proof 指出，IL-17 和 IL-1 抑制剂也可能有效，为耐药病例提供了治疗选择。尽管他们取得了进展，但仍有许多工作要做，并克服与患者、成本和不良反应相关的优化生物制剂挑战。本综述强调了个性化治疗的价值，根据严重程度为生物制剂在整体管理方法中的使用提供了关键建议。此外，现实世界的研究和头对头试验将有助于在未来方向上改进治疗算法。医生可以使用生物疗法来大大提高白塞氏葡萄膜炎的生活质量和视力结果。这是朝着 BD 精准医疗迈出的重要一步。关键词：白塞氏葡萄膜炎、生物疗法、肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素拮抗剂、精准医疗。版权所有 © 2025 作者：这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名 4.0 国际许可 (CC BY-NC 4.0) 条款分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，用于非商业用途，前提是注明原作者和来源。1. 白塞氏葡萄膜炎简介
乙酸乙酯α-葡萄糖苷酶抑制剂的分析...
单细胞智能是最近提出的术语，因为很明显，“生物智能”深深植根于遗传基础上。术语概念的可能应用是许多人可以通过多个基因调节网络创建特定细菌行为的一部分，其中可能涉及非编码RNA。生物智能是所有生物体中基因组单位形成的起源，无论是单细胞还是多细胞。这种智力对于地球上存在的生存是必不可少的。微生物对某些抗生素很敏感，但它们迅速获得了对这些抗生素的抗性，并且这种发展程度或适应性具有其遗传因子，其遗传因素可能是不编码的RNA或在基因组上难以辨认的。也许非编码RNA可以转移到编码RNA中，反之亦然。智力是存在于其起源的，如果它是微生物胚芽，植物药或人类或动物精子。当前的审查旨在简要阐明经典条件的遗传基础以及与非编码RNA的联系的可能性，以及是否可以应用该概念来增强抗生素灵敏度。