裂谷热 (RVF) 是一种人畜共患的蚊媒布尼亚病毒性疾病,与反刍动物的高流产率、新生儿死亡、胎儿畸形以及人类的轻度至重度疾病有关。疫苗接种显著降低了疫情期间母羊的流产率和新生羔羊的死亡率,并在牛中诱导了免疫力。灭活 RVF 疫苗的评估需要体内和体外技术。本研究旨在通过参考血清评估横向流动装置 (LFD) 与血清中和试验 (SNT) 的敏感性,以确定接种灭活 RVF 疫苗的绵羊的体液免疫反应。在三组绵羊中接种了三批灭活 RVF 疫苗。然后每周采集它们的血清样本,并进行 SNT 和 LFD 检测。结果发现,在1:128稀释度的血清中LFD的灵敏度为95%,而接种后第四周进行的SNT显示抗体滴度分别为32、64和32。而疫苗批次1、2和3在1:32、1:128和1:64稀释度时LFD的灵敏度为95%。这些结果表明,LFD可用于检测接种绵羊对裂谷热病毒灭活疫苗的免疫应答,并且将来可以将其改进为定量检测。关键词:横向流动装置,裂谷热病毒,RVFV灭活疫苗,疫苗评价
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒,可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止,指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物,可调节参与多种细胞过程(包括炎症和抗病毒反应)的基因表达,以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调,但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中,我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明,ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4,进而诱导 ATF3 表达。此外,通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3,我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因(如 STAT1)和先天免疫途径中其他成分的表达,从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰,并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
成年蚊子需要定期进食糖类食物,包括花蜜,才能在自然栖息地生存。雄性和雌性蚊子都利用一种叫做嗅觉受体 (OR) 的感觉蛋白来定位潜在的糖源,这种受体被植物挥发物激活,从而定位到花朵或蜜露。黄热病蚊子埃及伊蚊 (Linnaeus, 1762) 拥有一个庞大的嗅觉受体基因家族,其中许多基因家族可能能够检测花香。在这项研究中,我们使用一组与环境相关的植物来源的挥发性化学物质和异源表达系统,发现了埃及伊蚊一组嗅觉受体的配体-受体配对。我们的研究结果支持以下假设:这些气味介导蚊子中枢神经系统对花香的感觉反应,从而影响食欲或厌恶行为。此外,这些嗅觉受体在其他蚊子中保存良好,表明它们在不同物种中发挥着类似的功能。这些信息可用于评估蚊子的觅食行为并制定新的控制策略,特别是结合蚊子诱杀技术的策略。
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃,因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明,当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时,可以有效阻断恶性疟原虫的传播,而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里,我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明,当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时,针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持,表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外,这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫(Kelch13 C580Y 突变体)的抗药性,证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时,包括在持续感染中,阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。
摘要:由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性,疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点,因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中,通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子,以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰,设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力,范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol,其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外,通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性,并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则,化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性,因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词:分子对接,10-脒基苯并萘啶,恶性疟原虫乳酸脱氢酶,ADME 特性,计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病,在非洲很流行,2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差,导致媒介(雌性按蚊)繁殖,从而将寄生虫(疟原虫)在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告,尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%,是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
1 细胞与分子生物学、微生物学和免疫学系,乌普萨拉大学,Bo x 596,SE-751 24 乌普萨拉,瑞典 2 瑞典农业科学大学(SLU)生态学系,Box 7044,SE-750 07 乌普萨拉,瑞典 3 查尔姆斯理工大学生命科学、食品与营养科学系,SE-412 96 哥德堡,瑞典 4 VA-guiden Sverige AB,Östra ˚A gatan 53, 4 tr,SE-753 22 乌普萨拉,瑞典 5 格林威治大学自然资源研究所,Central Avenue,Chatham Maritime,Kent ME4 4 TB,英国 ∗ 通讯作者。细胞与分子生物学、微生物学和免疫学系,乌普萨拉大学,Bo x 596,SE-751 24 乌普萨拉,瑞典。电子邮件: olle.terenius@icm.uu.se 编辑: [Martin W. Hahn]
结果:将三个分离株鉴定为属于两个家族的革兰氏阴性细菌:肠杆菌科(肠杆菌sp。和肠杆菌)和alcaligenaceae(Alcaligens aquatilis)。an。gambiae在A. Aquatilis培养物中产卵的卵比在肠杆菌属的卵中多3倍。依次。在莫里的培养物中产卵的卵比A. aquatilis多4倍。总体而言,在属于化学类别的苯甲酸盐,吡啶,醛,甲醛,甲基苯,酒精,烷烃和吲哚的分离株的顶空中鉴定了16个VOC。随机森林分析确定了10种化合物,最大程度地吸引了细菌分离株对产卵的气味。特别是,肠杆菌SP的气味比其他两个物种发出的十二烷和吲哚的发射量更高。近距离分析表明,分离物在妊娠蚊子上的不同吸引力与它们的挥发性释放相关。
超材料是一种自然界中不存在的人造介质。 p 由小块金属、电介质等组成的单位元素。 p 与波长相比,以足够小的间隔排列 p 电学和磁学性质与原始物质/材料不同