基于染色质的表观遗传记忆依赖于父母组蛋白H3 - H4四聚体的准确分布到新复制的DNA链。mcm2,复制酶的亚基和DPB3/4,DNA聚体酶ε的亚基,分别控制着父母组蛋白H3 - H4沉积到滞后和领先链中。但是,它们对表观遗传的贡献仍然存在争议。在这里,使用裂变酵母异染色质遗传系统消除了引发途径的干扰,我们表明MCM2组蛋白结合突变会严重破坏异染色质的遗传,而DPB3/4中的突变仅导致中度缺陷。令人惊讶的是,MCM2和DPB3/4的同时突变稳定异染色质遗传。ESPAN(蛋白质相关的新生DNA的富集和抑制)分析证实了在亲本组蛋白H3 - H4分离中的MCM2和DPB3/4功能的保存,其合并缺失显示出与单个单独突变相比,它们更对称性H3 - H4的对称分布。此外,组蛋白伴侣伴侣调节父母组蛋白转移到链中,并与MCM2和DPB3/4合作,以维持亲本组蛋白H3 - H4 - H4密度和忠实的异染色质遗传。这些结果强调了父母组蛋白的符号分布及其在DNA复制过程中父母组蛋白伴侣伴侣的表观遗传遗传和揭示出独特特性的符号分布的重要性。
Alan S. Wang, 1 , 2 Leo C. Chen, 1 , 2 R. Alex Wu, 3 , 4 Yvonne Hao, 1 David T. McSwiggen, 1 , 5 Alec B. Heckert, 1 , 5 Christopher D. Richardson, 1 , 2 Benjamin G. Gowen, 1 , 2 Katelynn R. Kazane, 1 , 2 Jonathan T. Vu, 1 , 2 Stacia K. Wyman, 1 , 2 Jiyung J. Shin, 1 , 2 Xavier Darzacq, 1 , 5 Johannes C. Walter, 3 , 4 和 Jacob E. Corn 1 , 2 , 6 , 7 ,* 1 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系,美国加利福尼亚州伯克利市 94720 2 加州大学创新基因组学研究所加利福尼亚州伯克利市,伯克利,加利福尼亚州 94720,美国 3 哈佛医学院生物化学与分子药理学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 4 霍华德休斯医学研究所,哈佛医学院生物化学与分子药理学系,马萨诸塞州波士顿 02115,美国 5 加州大学伯克利分校加州再生医学卓越中心研究所,伯克利,加利福尼亚州 94720,美国 6 ETH Z € urich 生物系,8093 Z € urich,瑞士 7 主要联系人 *通信地址:jacob.corn@biol.ethz.ch https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.06.014