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World File Search System蛋白体
用蛋白体辅助的SARS-COV2峰值蛋白质疫苗具有免疫原性和有效性的小鼠和仓鼠
Felicity C. Stark 1，Akache Bassel *1，1 1 1，Anh Tran 1，Mathew Stuible 1，Yves Ducher 1，5 Michael J. McCluskike 6 Makinen 1，Joseph 2，David 7 Zarley 7，Terrence R.8
肽：解锁本质上无序蛋白的治疗潜力
围绕二鸟类蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白体（包括许多在健康和疾病中至关重要的人）都是IDP的，并且在整体或部分结构上都在结构上不稳定，假设其形状和形式取决于其细胞上下文。在隔离时没有固定结构，它们不适合经典的DrugdiscoveryMethods，而遗传序列则无法准确预测其结构特性。因此，寻找和开发靶向靶向和结合这些蛋白质的严格设计的药物的努力可能会失败。转化生物物理公司peptone正在改变这一切。通过结合实验性生物物理学，原子级别的应用程序，高性能超级计算（HPC）和机器学习（ML），Peptone可以解锁IDP的潜力，并开拓了NovelepelapeuticsAgainStthisEntthisEntthisEntthisEntthisenterelynewlelynewclass的潜力。
DNA溶液中相分离的化学控制
压力反应，4或某些疾病，5等。除了其在自然现象中的重要性外，LLP还发现了合成生物学的应用。6,7该过程通常是由蛋白质和/或核酸等生物聚合物驱动的，形成致密的分子间网络。核酸，尤其是RNA，通常参与细胞中观察到的相分离过程。例如，参与重复膨胀障碍的RNA可以在细胞核中形成核糖核蛋白体。5中的核仁，DNA，RNA和蛋白质与周围环境分开以调节转录。8应力颗粒是相分离的聚集体，可在应力条件下增加适合度。4确切的相位分离是如何发生的，以及如何受到生物聚合物序列的影响。该过程被认为是由诸如分离物种的浓度和序列，翻译后蛋白质修饰（例如，sumoylation），4,9温度和阳离子物种。10,11
成像先天性心脏病的新技术
黄病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）和登革热病毒（DENV），依靠其非结构蛋白5（NS5）来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解（HSTAT2）。然而，对于特定于物种的IFN抑制，蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里，我们报告了DENV血清型2（DENV2）NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象，从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏，但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台，其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起，这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
o r i g i n a l r e s e a r c h吲哚-2-羧酰胺衍生物LG4通过抑制MAPK介导的炎症来减轻糖尿病肾脏疾病
AIM：升高的炎症信号传导已显示在糖尿病肾脏疾病（DKD）中起重要作用。我们以前开发了一种新的抗炎化合物LG4。在本研究中，我们检验了以下假设：LG4可以通过抑制炎症并确定基本机制来预防DKD。方法：使用链蛋白酶诱导的1型糖尿病小鼠开发DKD并评估LG4对DKD的影响。为了确定LG4的潜在靶标，合成了与生物素连接的LG4并进行蛋白质组微阵列筛选。在HG挑战的SV40MES13细胞中研究了LG4的细胞机制。结果：尽管LG4治疗对体重和血糖水平没有影响，但它明显逆转了高血糖诱导的T1DM小鼠肾脏的病理变化和纤维化。重要的是，通过LG4处理，通过NF-κB激活和TNFα和IL-6过表达证明了高血糖诱导的肾脏炎症。蛋白体微阵列筛选表明JNK和ERK是LG4的直接结合蛋白。lg4显着降低了HG诱导的JNK和ERK磷酸化以及随后在体内和体外的NF-κB激活。此外，LG4与JNK或ERK抑制剂的存在中没有在HG挑战的中敏细胞中显示出进一步的抗炎作用。结论：LG4通过抑制ERK/JNK介导的糖尿病小鼠的炎症表现出重新保护活性，表明LG4可能是DKD的治疗剂。关键字：吲哚-2-羧酰胺衍生物，糖尿病肾脏疾病，炎症，MAPK，NF-κB
RECQ5 的转录衰减和RNA聚合酶II的缩合机制 通过欧洲黑松的造林管理增强生态系统服务提供 brochosomes作为叶霍普珀的反染色伪装涂层 myh11稀有变体增强主动脉生长，并诱导心脏肥大和心力衰竭，并以压力超负荷 Genomeocean：在大规模宏基因组组件上训练的有效基因组基础模型 干细胞特异性NF-κB是干细胞存活和肠道损伤时上皮再生所必需的 1 Nora病毒在分裂的肠道干细胞中增殖... 2025.01.31.635872.full.pdf 一个集成多端的计算分析，以更好地了解85个小动物的结构和功能 铬摩托运动指纹启用单个疾病生物标志物分子的多素数字计数 AAV血清型php.eb与中的AAV9相比，具有上升的神经元转导效率 Neuromark DFNC模式 rtct：啮齿动物三角完成任务，以促进路径整合的翻译研究 全球大脑活动和功能连通性的剂量依赖性变化1 1识别... 的JNK调节的磷蛋白体标记 CDKN2ALOW癌细胞胜过... 的巨噬细胞 2025.02.05.636601.full.pdf gutheridge3
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