一般背景。将药物局部输送到人体难以接近的部位是成功治疗各种严重疾病(如癌症、缺血性心脏病或缺血性脑卒中)的关键。传统疗法要么副作用明显(注射的药物影响健康组织),要么由于这些部位附近的血液循环停滞而导致药物向目标部位的运输效率低下。磁性纳米载体(携带药物的纳米颗粒或磁性脂质体)在外部施加的磁场下沿血管网络引导并直接在目标部位(肿瘤组织或血凝块)释放药物,原则上可以克服这些问题 [1]。然而,由于梯度磁场的物理限制,这种技术不能轻易控制纳米载体通过分支血管网络的位移。磁性载体的形状各向异性和/或柔韧性可通过将磁场梯度与 3D 振荡磁场的复杂叠加,结合其平移、角运动或跳动运动,显著改善对其运动的远程控制 [2]。这种磁性载体被称为磁性微游泳者。在过去的几十年中,人们设计了各种类型的磁性微游泳者,并开发了不同的游泳策略。然而,据我们所知,它们仍然没有一个能满足临床应用的大部分标准。其中一些太大(几毫米大小的微型机器人)而无法穿过血管 [3],另一些则是使用非常复杂的方法制造的,并且/或者数量非常少,与实际应用不相容 [4]。最近,我们尼斯物理研究所 (INPHYNI, UMR 7010) 的研究小组已经证明,超小磁性纳米粒子 (
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
猪血凝性脑脊髓炎病毒(PHEV),猪假拟南芥病毒(PRV),经典猪发烧病毒(CSFV)和日本的脑炎病毒(JEV)导致感染猪的神经学症状相似,及其对实验性诊断的差异性诊断。设计了四对特定引物和探针,分别针对PHEV N基因,PRV GB基因,CSFV 5'非翻译区域(5'UTR)和JEV NS1基因,并且开发了四倍的实时定量RT-PCR(QRT-PCR(QRT-PCR),以检测和分化的PHEV,pRV,pRV,pRV,pRV,pRV,&JEV。该测定显示高灵敏度,每种病原体的检测极限(LOD)为1.5×10 1拷贝/μL。该测定法仅检测到PHEV,PRV,CSFV和JEV,而没有与其他猪病毒交叉反应。测定内和测定间的变异系数(CVS)小于1.84%,可重复性很高。通过已发达的四倍体QRT-PCR测试了总共1,977个临床样本,包括组织样本和从中国广西省收集的全血样本,以及PHEV,PRV,PRV,CSFV和JEV的阳性率为1.57%(31/1,977),0.355%(7/1,1,97), (21/1,977)和0.10%(2/1,977)。也通过先前报道的QRT-PCR分析测试了这1,977个样品,这些方法的巧合率超过99.90%。发达的测定法被证明是快速,敏感和准确的,用于检测和分化PHEV,PRV,CSFV和JEV。
摘要:多巴胺调节多种功能,例如自愿运动,空间记忆,动机,睡眠,唤醒,喂养,免疫功能,孕妇行为和哺乳。不太清楚多巴胺在2型糖尿病(T2D)的病理生理学中的作用以及经常与之相关的慢性并发症和慢性并发症。本评论总结了有关多巴胺在调节岛屿新陈代谢和活动中的作用的最新证据,与T2D相关的传统慢性并发症的病理生理学,T2D与慢性神经系统和精神疾病之间的病理生理互连以及由多巴胺活性/代理/代理障碍所表现出的特征和精神疾病和精神疾病的特征以及伴奏。增强多巴胺信号在T2D中具有治疗性,尤其是在多巴胺相关疾病的患者中,例如帕金森氏症和亨廷顿的疾病,成瘾和注意力/多活跃疾病。另一方面,尽管可能需要特定的试验,但批准了某些用于T2D的药物(例如,二甲双胍,吡格列酮,基于肠血凝蛋白的治疗和胶质细胞蛋白)在这种多巴胺相关的疾病中可能具有治疗作用神经蛋白炎症,线粒体功能障碍,自噬和凋亡,纹状体多巴胺合成的恢复以及与奖励和享乐饮食相关的多巴胺信号传导的调节。最后,靶向多巴胺代谢可能在慢性糖尿病相关并发症(例如糖尿病性视网膜病)中具有诊断和治疗目的的潜力。
血友病B是一种罕见的遗传出血疾病,是由于缺失或不足的血液凝血固定而导致的,这是产生血凝块以停止出血所需的蛋白质。原因是由于F9基因的突变引起的。症状可能包括受伤,手术或牙科手术后的长时间或重血;在严重的情况下,出血发作可能会自发发生而没有明显的原因。长时间出血发作会导致严重的并发症,例如将关节,肌肉或内部器官(包括大脑)出血。血友病B被归类为轻度,中度或重度。•患有轻度血友病的个体具有IX因子水平在正常的5%至40%之间•中度血友病的患者的因子水平从1%到5%•患有严重血友病的患者的因子水平小于正常的1%,大约2/3的血友病B患者患有适度或严重的病情。诊断通常是在严重(≤2岁)或中度(<5-6岁)的患者中,与通常在生活后期或成年期被诊断出的那些患者相比。食品和药物管理(FDA)批准的指示:Hemgenix(Etranacogene dezaparvovec-DRLB)是一种基于腺相关的基于腺相关的病毒载体媒介治疗,用于治疗成人成人B的成年人B(先天性IX缺损)(先天性IX IX缺陷)WHO:•目前使用IX IX IX ix ix ix-Hostaigh或Hirsive a Apaigh或Hirsive a Privention A a ix hoseation-Hoshaxis therapis and aption-Hoshaxis治疗,或者•具有高潮治疗,或者是•有•先天性治疗,或者•具有高潮治疗,或者•重复,严重的自发出血情节
佐治亚理工学院,美国佐治亚州亚特兰大 博士后 2014 年 2 月 化学和生物化学/生物医学工程 A. 个人陈述 我的长期研究目标是了解凝血机制并开发新疗法,以增强人体的天然凝血和随后的愈合过程。我的博士和博士后培训为我提供了凝血、生物材料设计、纤维蛋白力学以及纤维化和伤口愈合中的细胞机械转导机制方面的实验和理论知识,从而为追求我的长期研究目标奠定了坚实的基础。我们小组的主要研究重点是开发参与自然凝血级联以促进止血和增强愈合效果的血小板模拟材料。我在评估纤维蛋白聚合和血凝块结构以及评估各种啮齿动物损伤和出血模型以及凝血病模型中的体内凝血方面具有丰富的专业知识。我也有评估猪创伤模型中出血的经验。我团队最近的努力包括开发抗菌纳米金属微凝胶复合片状颗粒,用于止血、抗感染和改善愈合效果。我还对我们研究成果的止血技术的商业化产生了浓厚的兴趣,尤其是我们的片状颗粒技术。为此,我们与北卡罗来纳州立大学技术商业化和新企业办公室合作,成立了 Selsym Biotech, Inc.,这是一家早期生物技术公司,旨在开发用于治疗创伤后出血的新型止血材料。相关出版物如下:
巴塞尔条件,2025年2月11日 - 诺华今天宣布,已签订协议,以获取一家位于波士顿的Anthos Therapeutics,Inc。,这是一家位于波士顿的私人私人,临床阶段的临床阶段生物制药公司,Abelacimab,Abelacimab,Abelacimab,Abelacimab,这是一家晚期医学,用于预防Streoke和系统性内胚型在患者中的发展。 这项交易应遵守习惯结束条件,完全符合诺华的增长战略和治疗领域的重点,从而利用了公司在心血管领域的实力和专业知识。 由黑石生命科学和诺华于2019年推出的Anthos Therapeutics通过诺华的许可,通过临床开发推进了Abelacimab。 abelacimab是一种新型,高度选择性的,完全人类的单克隆抗体,旨在通过因子XI抑制因子诱导有效的止血抗凝。 第2阶段的数据显示,服用阿贝拉西单抗的患者的出血事件显着降低,而心房颤动患者(杜鹃花1,2)的患者与护理标准的直接抗凝剂标准相比。 3阶段3临床试验正在进行中,患有动脉和静脉血凝块的患者,其中一名是心房颤动(淡紫色-TIMI 76 3)的患者,两项患者在癌症相关的血栓形成(Aster 4)和(木兰5)中。 “我们很高兴联手推进阿贝拉西单抗的发展,阿贝拉基莫比(Abelacimab)是一种潜在的第一类治疗方法,可以预防心房颤动以及癌症与癌症的血栓形成。” 2022年9月也获得了快速的巴塞尔条件,2025年2月11日 - 诺华今天宣布,已签订协议,以获取一家位于波士顿的Anthos Therapeutics,Inc。,这是一家位于波士顿的私人私人,临床阶段的临床阶段生物制药公司,Abelacimab,Abelacimab,Abelacimab,Abelacimab,这是一家晚期医学,用于预防Streoke和系统性内胚型在患者中的发展。这项交易应遵守习惯结束条件,完全符合诺华的增长战略和治疗领域的重点,从而利用了公司在心血管领域的实力和专业知识。由黑石生命科学和诺华于2019年推出的Anthos Therapeutics通过诺华的许可,通过临床开发推进了Abelacimab。abelacimab是一种新型,高度选择性的,完全人类的单克隆抗体,旨在通过因子XI抑制因子诱导有效的止血抗凝。第2阶段的数据显示,服用阿贝拉西单抗的患者的出血事件显着降低,而心房颤动患者(杜鹃花1,2)的患者与护理标准的直接抗凝剂标准相比。3阶段3临床试验正在进行中,患有动脉和静脉血凝块的患者,其中一名是心房颤动(淡紫色-TIMI 76 3)的患者,两项患者在癌症相关的血栓形成(Aster 4)和(木兰5)中。“我们很高兴联手推进阿贝拉西单抗的发展,阿贝拉基莫比(Abelacimab)是一种潜在的第一类治疗方法,可以预防心房颤动以及癌症与癌症的血栓形成。”2022年9月也获得了快速的“欢迎Anthos Therapeutics增强了我们在心血管空间中的重点,并补充了我们改变生活治疗,全面的临床计划和战略合作的组合,从而帮助全球成千上万的心脏病患者。” 2022年7月,阿贝拉西姆(Abelacimab)从FDA获得了快速轨道名称,用于治疗与癌症相关的血栓形成。
近期爆发的牛高致病性 H5 禽流感 (HPAI) 病毒现已在美国广泛传播,并蔓延至其他哺乳动物,包括人类。已报告数例人类病例,临床症状包括结膜炎和呼吸道疾病。然而,大多数感染者报告的症状为轻度至中度,而之前报告的人类高致病性 H5Nx 感染死亡率高达 50%。我们最近报告称,对 A/Puerto Rico/08/1934 H1N1 病毒具有免疫力的小鼠可免受高致病性 2.3.4.4b 型 H5N1 流感病毒的致命攻击。在这里,我们证明感染 2009 年大流行 H1N1 病毒株 A/California/04/2009 (Cal09) 或接种减毒活流感疫苗 (LAIV) 的小鼠对致命的 A/bovine/Ohio/B24OSU-439/2024 H5N1 病毒攻击具有中等至高度保护。我们还观察到,具有混合预先存在的免疫力(来自 LAIV 疫苗接种和/或 Cal09 感染)的雪貂对从猫中分离出的 HPAI H5N1 进化枝 2.3.4.4b 病毒具有保护作用。值得注意的是,这种保护作用独立于任何可检测到的针对 H5N1 病毒的血凝抑制滴度 (HAI)。为了探索可能有助于保护的因素,我们使用之前发布的 H1N1 毒株序列进行了详细的 T 细胞表位图谱分析。这项分析表明,我们牛 HPAI H5N1 病毒株内部蛋白质的氨基酸序列具有高度保守性。这些数据强调了探索有助于预防 HPAI H5N1 病毒的其他因素的必要性,例如除了 HA 抑制或中和抗体之外的记忆 T 细胞反应。
经验较低的人可能无法将假单胞菌与其他密切相关的假单胞菌属分化。或Burkholderia spp。此外,培养方法至少需要3-7天才能确定可能为时已晚的细菌,并且共同感染或污染可能是一个很大的障碍,因为B. pseudomallei的生长非常慢。5–7因此,对于患者,尤其是在败血症病例中,早期识别和治疗是必需的。血清学技术已经开发出用于诊断黑凝集病(例如间接血凝(IHA),免疫荧光测定法(IFA)和酶连接的免疫吸收测定法(ELISA)的血清学技术。这些具有敏感性和特异性的方法尚未开发用于早期诊断。8–10已经开发了一种分子技术聚合酶链反应(PCR),但由于其直接检测血液中的假单胞菌的敏感性较低,因此并非常规实践。11横向流动式插电(LFD)是一种检测方法,可以在5-10分钟内通过裸眼来读取作为护理点测试(POCT),不需要特殊的训练。2014年,Raymond L.等。报道了使用B. pseudomallei Capsular多糖(CPS)作为临床患者样品检测的抗原的原型LFD分析的原型。这些技术的特异性高达97.2%(35/36),检测极限与ELISA在0.2 ng/ml时相当。12,当使用临床样品时,它给出了低灵敏度。开发了几种用于检测假子芽孢杆菌的PCR分析,需要3-6小时。对于常规诊断而言,结果并不令人印象深刻。11 div>
共收到 2,796 份疑似不良事件报告(占所施用剂量的 0.13%),其中 95 份报告(占所施用剂量的 0.004%)经评估后被归类为严重不良事件,其中 20 例为过敏反应。 最常见的不良事件与接种疫苗后通常观察到的不良事件一致。这些不良事件包括头晕、发烧、肌肉酸痛、头痛和过敏反应(如瘙痒、皮疹、荨麻疹、眼睑、面部和嘴唇肿胀)。这些也与 COVID-19 疫苗产品信息中描述的事件一致。 与 COVID-19 疫苗相关的过敏反应(一种严重的危及生命的过敏反应)罕见。本地过敏反应的发生率与海外报告的发生率相似。一些疫苗接种者还观察到贝尔氏麻痹症(面部肌肉无力,即使不接受治疗通常也会完全恢复)的病例,这是一种特别关注的不良事件 (AESI)。发病率在背景发病率之内。 虽然海外曾报告过接种其他类型 COVID-19 疫苗后出现与血小板(帮助形成血凝块以止血的血细胞)低下相关的罕见血栓病例,但本地尚未报告过接种辉瑞-BioNTech 和 Moderna COVID-19 疫苗后出现此类病例。 值得注意的是,无论是否接种疫苗,心脏病发作和中风都可能自然发生在人身上。在本地,接种疫苗的人中并未观察到心脏病发作和中风的发生率更高,迄今为止,也没有证据表明疫苗会直接导致这些事件。本地尚未报告过因心脏病发作、中风或任何其他疑似与疫苗有关的原因而导致的死亡病例。 根据现有数据,辉瑞-BioNTech 和 Moderna COVID-19 疫苗的益处仍然大于已知的疫情风险。HSA 将继续积极监测 COVID-19 疫苗的安全性。