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用于出血性中风检测和成像的颅内涡流阻尼传感器：台式实验的可行性
目的 据估计，约 10% 的中风患者会发生自发性脑内出血，且相关死亡率很高。可快速无创检测出血性中风的便携式诊断技术可避免不必要的患者护理延误，并有助于快速对缺血性中风和出血性中风患者进行分类。因此，作者旨在开发一种快速便携式涡流阻尼 (ECD) 出血性中风传感器，用于现场诊断出血性中风。方法 构建了一种具有微特斯拉级磁场强度的三线圈 ECD 传感器。开发了 16 个与活体脑组织电特性相同的明胶脑模型，并将其放置在幻影头骨复制品内，将盐水稀释至血液电导率并放置在脑内以模拟出血。ECD 传感器用于检测台式模型上的模拟出血。数据被保存并绘制为过滤热图以表示病变位置。进行扫描的人员不知道出血位置，传感器围绕头骨模型切向旋转以定位血液。数据还用于使用 MATLAB 软件创建热图图像。结果该传感器便携（最大直径 11.4 厘米）、紧凑，制造成本约为 100 美元。扫描时间为 2.43 分钟，病变的热图图像几乎实时生成。ECD 传感器在所有（n = 16）台式实验中准确预测了模拟出血的位置，并具有出色的空间分辨率。结论台式实验证明了 ECD 传感器用于快速颅内出血性中风诊断的概念验证。未来有必要对活体人类参与者进行研究，以充分确定从本研究中得出的可行性结果。
综合症先天性心血管疾病的横向思维
综合性先天缺陷是罕见的疾病，可以表现为多效性合并症。主要的例子是罕见的先天性心脏和心血管异常，可能伴随前肢缺陷，肾脏疾病等。这种多器官缺陷是否共享发展联系仍然是与受影响患者的诊断，治疗干预和长期护理有关的关键问题。心脏，内皮和血统从外侧板中的中胚层（LPM）共同发展，这也携带着祖细胞的祖细胞，用于肢体结缔组织，肾脏，间皮和平滑肌。LPM的这种发育可塑性在不同后代谱系中的多种型祖细胞和共享转录因子表达上发现，具有解释罕见的先天性疾病中看似截然不同的综合缺陷的潜力。将患者基因组测序数据与模型有机体研究结合在一起，已经为复杂的LPM相关的先天缺陷（例如心脏病综合症）提供了丰富的见解。在这里，我们总结了早期LPM模式中的发育和已知引起疾病的机制，解决这些过程中的缺陷如何驱动多器官合并症，并概述了如何通过LPM相关疾病的疾病来概述几种具有复杂合并症的心血管和造血性出生缺陷。我们还讨论了将患者测序，数据聚集资源和建模有机体研究整合到机械学解码先天性缺陷的策略，包括潜在的LPM相关孤儿疾病。最终，将复杂的先天性表型与常见的LPM起源联系起来，为发现发育机制提供了一个框架，并预测先天性疾病的合并症影响了心血管系统及其他地区。
干细胞衍生的外泌体与干细胞疗法
干细胞疗法干细胞，包括胚胎干细胞（ES）细胞，诱导的Pluripo帐篷茎（IPS）细胞和成年干细胞，具有自我更新并引起分化细胞的能力。它们将分化为不同组织细胞的潜力使它们在再生医学中的应用中特别有趣 - 例如，ES细胞衍生的心肌细胞移植对心肌再生有望。但是，由于1957年已经开发了首次使用干细胞疗法，因此只有很少的基于干细胞的疗法进入了诊所。根据美国国立卫生研究院（NIH）的数据，已经注册了数千项与干细胞治疗相关的临床试验。目前，美国唯一的美国食品药物管理局（FDA）批准的干细胞疗法是造血和免疫机构的造血性祖细胞（HPC）移植，对影响造血系统的疾病患者而言。此外，已经批准了少数源自在加拿大批准的临床用途的干细胞或组织特异性干细胞的干细胞产物，例如临床用途，用于治疗急性接枝抗菌疗法，并在欧洲批准的急性植物治疗，以修复受伤的角膜1。缺乏临床翻译可能是由于干细胞疗法的一些不可避免的缺点。干细胞的大直径可能导致静脉注射后的肺部积聚，从而导致输注毒性。更重要的是，同种异体干细胞携带可能引起免疫反应的抗原。此外，干细胞注射可能会导致肿瘤并发症，包括血液学和非血液学恶性肿瘤（分别是畸胎瘤和非末期瘤肿瘤）2。干细胞的某些有益作用可能部分是由于其旁分泌作用而不是长期植入移植的干细胞3。
5月21日，星期二
p29。Isabelle Becker Megakaryocytes通过Rhoa Boston儿童医院和哈佛医学院P30的下游分泌自噬释放TGFβ1。Joyeeta Chakraborty化学基因植物，以定义Runx介导的转录调节电路Albert Einstein医学院P31。SETBP1中的Samantha Tauchmann突变增加了粒细胞谱系的输出，并激活与增殖相关基因骑士癌症研究所p32的转录。estelle carminita骨髓重塑和促炎性巨核细胞在波士顿儿童医院P33的慢性肾脏病鼠模型中。Nadia Carlesso上调造血干细胞中应力反应途径和镰状细胞疾病中的骨髓生态位。贝克曼研究所P34。sanika gupte中性粒细胞衍生的Sema4a是一种非细胞自动构成的骨髓骨膜自动调节剂，可保留髓样偏置的HSC的干性。弗雷德·哈钦森癌症研究中心P35。Daniel E. Kennedy DNMT3A功能丧失突变会损害感染期间贝勒医学院p36期间免疫记忆和先天细胞效应功能的发展。Alana M. Franceski芯片相关的外在因素，塑造健康的造血干细胞O'Neal综合癌症中心p37。Emily Tsao通过STAU1损失的转录后调节有助于DEL（20q）无序的造血性造血中心玛格丽特玛格丽特癌症中心和多伦多大学P38的造血细胞分化缺陷。patrick Stelmach突变特异性表型DNMT3A突变干细胞在克隆造血中心德国癌症研究中心Alexander Marr BRD4抑制作用在TET2突变的克隆造血的鼠模型中消除了炎症和自我更新。Alexander Marr BRD4抑制作用在TET2突变的克隆造血的鼠模型中消除了炎症和自我更新。
微生物-12-01151.pdf
在某些分枝杆菌科和麻风分枝杆菌中，结核病的免疫诊断对其在结核病的特异性诊断中的应用造成了限制。因此，为了提高基于 ESAT- 6/CFP 10 的细胞介导免疫 (CMI) 检测的特异性，已将 esx-1 基因座的 RD 1 区域内外基因编码的其他蛋白质评估为 CMI 的候选抗原，以及研究与 ESAT-6 和/或 CFP 10 结合的体液反应，结果具有不同的特异性和敏感性。因此，在本研究中，我们评估了 NCBI 数据库中可用的各种非结核分枝杆菌 (NTM)、分枝杆菌、分枝杆菌和分枝杆菌种基因组，以了解 esx-1 基因座 RD1 区域的存在和组成。此外，我们还通过聚合酶链式反应 (PCR) 和测序对我们培养物保藏中的分枝杆菌科细菌进行检测，以确定编码 ESAT-6 和 CFP 10 的 esxA 和 esxB 基因的存在和序列多样性。全基因组序列 (WGS) 数据分析表明，在已发表的 100 多个除结核病以外的致病性和非致病性分枝杆菌科细菌基因组中，有 70 个存在 RD 1 基因直系同源物。在我们培养物保藏中评估的物种中，除了之前报道的某些分枝杆菌中存在 esxA 和 esxB 之外，还发现败血性分枝杆菌/分枝杆菌、猪分枝杆菌和分枝杆菌属 N845T 也含有这两个基因的直系同源物。仅在 Mycobacterium brasiliensis 、 Mycolicibacterium elephantis 和 Mycolicibacterium fluroantheinivorans 中检测到 esxA 的直系同源物，而在 Mycolicibacter engbackii 、 Mycolicibacterium mageritense 和 Mycobacterium paraffinicum 中仅检测到 esxB 直系同源物。基于 esxA 和 esxB 序列的系统发育分析将缓慢生长的细菌与快速生长的细菌区分开来。这些发现强化了先前的观点，即 esxA 和 esxB 可能在大多数分枝杆菌科中编码。Esx-1 系统在致病性和非致病性分枝杆菌科中的作用需要进一步研究，因为这些物种可能会限制结核病的免疫学检测。
p13-推定的人类增强子在大脑进化中的作用...
摘要：转录因子SOX2调节了几种基因，这些基因在突变时会引起神经发育障碍（NDDS）。sox2与远端增强子结合，维持增强子促销相互作用网络的完整性，进而维持适当的基因表达水平。此外，我们在小鼠神经干细胞（未分化和分化为神经元/神经胶质中）中通过Chipseq和Chia-pet鉴定了约10000个“表观遗传增强子”及其与启动子的长距离相互作用。其中约有7500个在人类中是保守的，也称为人类交通远程相互作用区域（“ hmslris”）。其中许多与NDD相关的DNA序列变体重叠；通过我们的远程相互作用的地图，这些增强子相关的变体表明有助于NDD的新型候选基因。进一步，我们鉴定了微观恐惧症/植血性/嗜性症/coloboma（MAC）患者的微型缺失/重复，这些患者去除/重复的单个增强子（以野生型）与眼睛相关的基因相关，这表明这些增强剂的损失/增加可能会导致疾病。在一项平行研究中，我们确定了HMSLIS与某些人类加速区域（HAR）之间的36个重叠。Hars序列在物种之间是高度保守的，但在人类中显示出很大的变化。此外，hars在脑发育中涉及的基因附近富含，并且已显示出几种hars可以用人类特异性活动的变化编码转录增强子。我们专注于与HAR重叠的HMSLRI，并且与BTG1基因具有广泛的相互作用，这对于小鼠脑发育很重要。我们将研究连接到BTG1的增强子的体内功能，以及使用斑马鱼中的转基因增强剂测定法与与MAC相关的基因具有长距离相互作用的四个增强子。如果我们发现斑马鱼中的增强剂活性，我们可以分析HMSLRI BTG1中人类特异性取代（HSUB）的功能效应以及与MAC相关基因相关的HMSLRIS中的变体。
猫的疫苗接种
猫的疫苗接种 兽医医学的最新进展使得可用于猫的疫苗数量和类型有所增加，并且其安全性和有效性也在不断提高。有些疫苗或多或少是常规建议所有猫都接种的（“核心”疫苗），而另一些疫苗则根据情况更有选择性地使用。然而，在所有情况下，为每只猫选择正确的疫苗接种计划，包括重复接种或加强接种的频率，都需要专业建议。目前，猫可以接种几种不同疾病的疫苗： 美国猫科动物从业者协会（AAFP）建议所有小猫和猫接种“核心”疫苗： 1. 由 FPL 病毒或猫细小病毒引起的猫泛白细胞减少症，FPV 或 FPL（也称为猫传染性肠炎） 2. 由 FVR 病毒（也称为疱疹病毒 1 型，FHV-1）引起的猫病毒性鼻气管炎，FVR 3. 由各种猫杯状病毒株 FCV 引起的猫杯状病毒病 4. 由狂犬病毒引起的狂犬病 “非核心”或自由裁量疫苗，建议用于有接触特定疾病实际风险的小猫和猫： 1. 猫衣原体感染 2. 由猫白血病病毒 FeLV 引起的猫白血病综合症 3. 由 FIP 病毒或猫冠状病毒引起的猫传染性腹膜炎（FIP）由原生动物寄生虫贾第鞭毛虫引起的贾第鞭毛虫病 5. 由细菌支气管败血性博德特氏菌引起的博德特氏菌病 6. 癣 7. 猫免疫缺陷病毒 (FIV) 疫苗如何起作用？ 疫苗通过刺激人体的防御机制或免疫系统产生针对特定微生物（例如病毒、细菌或其他传染性生物）的抗体。然后，动物的免疫系统准备对该微生物的未来感染做出反应。该反应将预防感染或减轻感染的严重程度并促进快速康复。因此，疫苗接种模仿或模拟了宠物从特定传染源的自然感染中恢复后所具有的保护或免疫力。免疫系统很复杂，涉及动物体内各种细胞、组织和器官的相互作用。参与免疫反应的主要细胞是白细胞，主要组织是淋巴组织，例如淋巴结。
暴露于渗透或代谢应激的脑切片中扩散去极化的比较分析
摘要背景：复发性扩散性去极化 (SD) 发生在卒中和创伤性脑损伤中，被认为是损伤进展的标志。活体大脑中与 SD 相关的条件很复杂，这促使研究人员研究活体大脑切片制剂中的 SD，但实验室之间的方法差异使综合数据解释变得复杂。在这里，我们对活体大脑切片中 SD 的演变进行了比较评估，这些切片响应选定的 SD 触发器并在各种培养基中，在其他标准化实验条件下进行。方法：制备大鼠活体冠状脑切片 (350 μm) (n = 51)。使用低渗培养基 (Na + 含量从 130 降至 60 mM，HM) 或氧-葡萄糖剥夺 (OGD) 来引起渗透性或缺血性挑战。用人工脑脊液 (aCSF) 灌注的脑切片作为对照。在对照条件下通过压力注射 KCl 或电刺激诱发 SD。通过皮层内玻璃毛细管电极记录局部场电位 (LFP)，或在白光照射下进行内在光信号成像以表征 SD。使用 TTC 和苏木精-伊红染色评估组织损伤。结果：严重渗透应激或 OGD 会引发自发性 SD。与 aCSF 中触发的 SD 相反，这些自发去极化的特点是复极不完全且持续时间延长。此外，HM 或 OGD 下的皮质 SD 会传播到整个皮质，偶尔会侵入纹状体，而 aCSF 中的 SD 在停止之前覆盖的皮质区域要小得多，并且从未扩散到纹状体。HM 中的 SD 显示出最大的幅度和最快的传播速度。最后，HM 中的自发性 SD 以及尤其是在 OGD 下的自发性 SD 之后会出现组织损伤。结论：虽然 Na + /K + ATP 酶的失效被认为会损害 OGD 相关 SD 的组织恢复，但组织肿胀相关的过度兴奋和星形胶质细胞缓冲能力的耗尽被认为会促进渗透应激下的 SD 进化。与 OGD 相比，在低渗透条件下传播的 SD 不是终点，但它与不可逆的组织损伤有关。需要进一步研究以了解 HM 中自发发生的 SD 进化与 OGD 下的 SD 进化之间的机制相似性或差异性。关键词：脑切片、脑缺血、扩散性去极化、渗透应激、氧葡萄糖剥夺
2022 年 ACC 专家共识决策路径：非他汀类药物治疗在降低 LDL 胆固醇方面在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用
依折麦布 34 n 作用机制：抑制 NPC1L1 蛋白，减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症：作为饮食的辅助治疗：1）单独使用或与他汀类药物联合使用，用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；2）与非诺贝特联合使用，用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；3）与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用，用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C；4）纯合谷甾醇血症（植物固醇血症）患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量：每日口服 10 mg，可与食物同服或空腹服用。如果联合使用，则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比（每个 PI）：单一疗法 — 18%；与他汀类药物联合治疗（增量降低）— 25% n 禁忌症：对此药物有过敏史。n 警告/注意事项：1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议，在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时，有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应：单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用：无人体安全性数据；避免使用 n 药物 - 药物相互作用：环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验：IMPROVE-IT 8（对于近期 ACS 患者，在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布，可逐步降低 LDL-C，并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年）； SHARP 35（在 CKD 患者中，与安慰剂相比，辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C，并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术]，平均随访期为 4.9 年）n 其他处方注意事项：一般耐受性良好。仿制药可用
在免疫功能低下的患者中，第四剂量SARS-COV-2疫苗后的体液反应。系统评价的结果
根据世界卫生组织（WHO）（2），接受了至少一剂COVID-19-19和49亿剂的疫苗。在欧洲，接受助推剂量的人的百分比为30.9％（2）。在美国，已将第三剂Covid-19疫苗施用到约33％的人口）（3）。欧洲疾病预防与控制与欧洲医学局建议对60岁以上的人以及任何年龄段的人进行第四次剂量，至少在上一个年龄段至少4个月后管理，重点是6个月前接受过以前的助推器的人（4）。2022年3月，美国食品和药物管理局允许免疫功能低下的人和50岁以上的任何人进行第四次剂量（5）。另一方面，在以色列，第四剂的给药从2022年1月开始，为卫生服务的工人和60岁以上的人（6-8）开始。目前，在免疫功能低下的群体中为以色列人授予了第四剂。免疫功能低下的人约占总人群的3％，由于可能抑制或过度激活可归因于原发性疾病或并发治疗的免疫系统，因此特别值得关注（9）。在这一组中，SARS-COV-2感染和病毒脱落更加严重和持久，死亡的风险更高（10）。鉴于免疫反应的降低，免疫症患者不太容易发生COVID-19和细胞因子风暴的严重并发症。但是，他们更有可能发展机会性感染，以模仿SARS-COV-2感染的症状（11）。因此，已经提出了针对免疫功能强化患者的第四剂，包括器官移植受者（12-14），对实体瘤的主动治疗，血液学恶性肿瘤的患者，接受嵌合抗原受体（CAR） - T-CELL治疗或造血性干细胞的普通患者（中等程度）的患者（中等程度的中等），免疫疾病，严重的免疫降低，Digeorge综合征，Wiskott- Aldrich综合征），具有晚期或未经治疗的人类免疫降低病毒（HIV）感染（HIV和CD4细胞计数<200/MM 3，无免疫疾病的病史），或临床上的临床治疗疗法，或者临床上的临床治疗， high-dose corticosteroids (i.e., 20 or more mg of prednisone or equivalent per day when administered for 2 or more weeks), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents classified as severely immunosuppressive, tumor necrosis factor (TNF) blockers, and other biologic agents that are免疫抑制或免疫调节（15）。迄今为止，尚未就免疫功能低下的队列中第四剂量的COVID-19疫苗的免疫原性进行系统评价。本文的目的是系统地审查文献，并报告第四剂量在免疫功能低下的人，涉及患者的类别以及到目前为止获得的结果。