ANP,高级护理实践;B2M,β-2 微球蛋白;BMB,骨髓活检;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CNS,临床护理专家;CT,计算机断层扫描;FBC,全血细胞计数;FISH,荧光原位杂交;HCP,医疗保健专业人员;LFT,肝功能测试;MDT,多学科团队;PET,正电子发射断层扫描;TEAE,治疗中出现的不良事件 1. Eichhorst B 等人。Ann Oncol 2021;32:23–33;2. RM Partners。泛伦敦血液肿瘤学临床指南。2020 年。https://rmpartners.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/Pan-London-CLL-Guidelines-Jan-2020.pdf。2022 年 10 月 3 日访问; 3. 英国血癌协会。慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 症状和诊断。2022 年。https://bloodcancer.org.uk/understanding-blood-cancer/leukaemia/chronic-lymphocytic-leukaemia/cll-symptoms-diagnosis/cll-tests-after-diagnosis/
• 医学科学院 • 行动医学研究 • 英国老年协会 • 英国阿尔茨海默氏症研究中心 • 英奥协会 • 艺术与人文研究委员会 (AHRC) • 生物技术与生物科学研究委员会 (BBSRC) • 英国血癌协会 • 乳腺癌防治协会 • 英国科学院 • 英国心脏基金会 • 英国肺脏基金会 • 英国癌症研究中心 • 特许管理会计师公会 (CIMA) • 大和英日基金会 • 英国糖尿病协会 • 社会、行为与经济科学理事会 (SBE) • 经济与社会研究委员会 (ESRC) • 工程与物理科学研究委员会 (EPSRC) • 欧洲研究委员会 • 盖茨比 • 盖蒂信托 • 汉普郡和怀特岛社区基金会 • 英国心脏研究中心 • 英国创新协会 • 小型企业与创业研究所 • 英格兰及威尔士特许会计师协会 (ICAEW)
癌症仍然是全球第二大死亡原因。在抗击癌症方面,常规化疗和/或放疗是一线疗法。然而,这些疗法通常伴有不良副作用,会降低患者的生活质量。因此,天然生物活性化合物在科学和医学界引起了关注,因为它们的抗癌特性和副作用减弱的证据越来越多。特别是,人们发现,木素类化合物表现出多种抑制活性,例如对肿瘤发展和转移的抗增殖作用。最近,从灌木 Brucea javanica (L.) Merr. (苦木科) 中分离出来的木素类化合物鸦胆碱 D 因其在各种人类癌症(包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、血癌、骨癌和肝癌)中的抗肿瘤特性而受到广泛研究。在这篇综述中,我们重点介绍了鸦胆碱 D 的抗肿瘤作用及其在不同肿瘤模型中的作用方式。
背景 骨髓增生性肿瘤是一组血癌,当骨髓产生过多一种或多种血细胞时就会发生。红细胞、白细胞和血小板可能会受到影响。随着血细胞的产生,它们会在骨髓中积聚,降低骨髓产生足够健康血细胞的能力。这也会导致血液变稠或无法正常运作,从而导致血栓等并发症。骨髓增生性肿瘤的类型因受影响的血细胞类型而异,包括原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化和慢性粒细胞白血病 (CML)。1 骨髓增生性肿瘤的早期阶段在某些人中可能没有症状,而另一些人可能从发病开始就出现症状。这些症状包括疲倦、瘀伤或出血问题、感染增多、眼睛或视力问题、耳鸣、盗汗、瘙痒、体重减轻和频繁头痛。
在此背景下,我要赞扬我们的团队在整个 2023 年所表现出的参与精神。特别是,我们在对抗脑癌、胃肠癌和血癌方面取得了重大进展。作为我们努力的结晶,我们还获得了多项市场批准。我们与患者共同努力,为患者服务,使我们在年度 PatientView 报告肿瘤学排名中名列第二。我们还启动了第一个三年一次的重大项目,旨在解决儿童癌症问题。我们完全致力于这一倡议,因为癌症是全球儿童死亡的主要原因,每年影响 40 万名儿童和青少年。与此同时,我们继续追求心血管和代谢疾病方面的进步,就像我们从一开始就做的那样。例如,我们在单药组合方面取得了进展,这使患者更容易接受治疗。我们的一种单药组合首次被列入世界卫生组织发布的基本药物清单,承认这些解决方案在改善药物方面的重要性
BFL-1 是一种尚未得到充分研究的促生存 BCL-2 蛋白。据报道,许多癌症中都存在 BFL-1 的表达,但尚未明确高转录本表达是否也总是与促生存功能相关。然而,最近用于治疗血癌的 BH3 类似物已将 BFL-1 确定为此类癌症的潜在抗性因子。因此,了解 BFL-1 在人类癌症中的作用以及其上调如何导致治疗抗性已成为一个具有重要临床意义的领域。此外,在小鼠中删除 BFL-1 的鼠类同源物(称为 A1)对这些动物的健康仅产生微乎其微的影响,这表明针对 BFL-1 的药物将表现出有限的靶向毒性。因此,BFL-1 代表了一种良好的临床癌症靶点。目前尚无有效的 BFL-1 抑制剂,这可能是由于 BFL-1 作为临床潜在靶点的认识不足以及对 BFL-1 蛋白的了解不足。本文讨论了 BFL-1 在不同类型癌症的发展和耐药机制中的作用,并重点介绍了 BFL-1 抑制剂的一些最新进展。
1 阿拉巴马大学伯明翰医学院医学系血液学和肿瘤学分部,阿拉巴马州伯明翰;2 希望之城医疗中心血液学和造血细胞移植系,加利福尼亚州杜瓦特;3 牛津大学医院国家卫生系统基金会丘吉尔医院牛津癌症和血液学中心血液学系,英国牛津;4 芝加哥大学医学系血液学/肿瘤学科,伊利诺伊州芝加哥;5 田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤研究所莎拉坎农血癌中心肿瘤内科;6 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心肿瘤学分部,密苏里州圣路易斯;7 维克森林大学医学院 Atrium Health Levine Cancer 研究所血液肿瘤学和血液疾病系,北卡罗来纳州夏洛特;8 吉利德科学公司,加利福尼亚州福斯特城; 9 斯坦福大学医学中心肿瘤科医学系、斯坦福大学癌症研究所、斯坦福大学、加利福尼亚州斯坦福市;10 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤科、马里兰州贝塞斯达市
法国圣热尼普伊,2024 年 9 月 3 日——用于靶向癌症治疗的 CTPS1 抑制剂的全球领导者 Step Pharma(“公司”)今天宣布,其主要药物 dencatistat (STP938) 已在美国德克萨斯州圣安东尼奥的 Next Oncology 进行针对实体瘤患者的临床试验,并对首位患者进行了给药。这项开放标签试验正在评估 dencatistat 的安全性、耐受性和药代动力学,dencatistat 是一种一流的、高选择性、口服生物可利用的 CTPS1 抑制剂。该试验包括两部分:招募实体瘤患者的 1a 期剂量递增试验,随后是专门针对 CTPS2 无效卵巢癌患者的 1b 期扩展队列,计划于 2025 年第一季度开始。全球每年约有 325,000 名女性被诊断出患有卵巢癌。 15-20% 的卵巢癌存在 CTPS2 基因编码缺失。选择肿瘤中 CTPS2 缺失的患者代表了一种精准肿瘤学方法,有望最大限度地发挥 dencatistat 的治疗潜力。该试验正在招募没有其他治疗选择的晚期癌症患者。Step Pharma 首席执行官 Andrew Parker 评论道:“我们首次针对实体瘤的 dencatistat 临床试验的开始标志着我们‘产品管线’战略的一个重要里程碑。Dencatistat 是我们首创的 CTPS1 抑制剂,目前正在从血癌扩展到实体瘤,展示了其多功能性。由于大量卵巢癌患者可能存在 CTPS2 缺失,并且在其他癌症类型中也观察到了类似的缺失,我们对 dencatistat 作为肿瘤无关的靶向治疗的潜力感到兴奋。”此外,该公司宣布,英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 已批准了 dencatistat 治疗实体瘤患者的 1 期临床试验申请。该批准以及 2024 年 6 月宣布的向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交的已获批准的新药临床试验 (IND) 申请,使该公司能够将 dencatistat 推进到英国和美国的临床试验。这项实体瘤试验的开始是在 2022 年 10 月开始的针对复发/难治性 T 细胞或 B 细胞淋巴瘤成人患者的 dencatistat 1/2 期试验之后进行的。Step Pharma 正在开发一种新型口服药物,该药物专门抑制核苷酸合成,特别是酶 CTPS1,该酶最初被确定为淋巴细胞增殖的必需基因。通过靶向 CTPS1,Step Pharma 已经解锁了选择性靶向癌细胞中从头嘧啶合成途径的能力。这种突破性的方法有望实现对血癌和实体肿瘤的高度选择性治疗。
造血干细胞移植(HSCT)一直是血癌治疗的组成部分,迄今为止,全球进行了超过一百万个手术。改善移植技术和支持性护理的改善,改善了患者的预后,并最大程度地减少了捐助者的风险。但是,在短期和长期内,HSCT仍然与显着的并发症有关。尽管随着时间的流逝,生存率显着提高,但移植后死亡率通常是由于移植物抗宿主病(GVHD)或血液癌复发,但仍然是一个重大问题。本出版物描述了HSCT的发展及其随着时间的推移的增长,移植类型和干细胞源的趋势,供体选择,HSCT过程,包括移植前和移植后考虑因素,患者结果,长期影响以及可能导致临床进展的新兴趋势。本指南还包括白血病和淋巴瘤协会(LLS)的资源以及提供有关HSCT质量信息的其他组织。这些资源将帮助医疗保健提供者更好地了解HSCT在血液癌中的作用,并在患者,家庭和护理人员与这种治疗的复杂性斗争中,这是癌症旅程中有效但充满挑战的组成部分。
治疗;与血癌一样,许多晚期实体癌现在采用多种药物联合治疗(除手术和放疗外,如适用;参考文献 1-3)。为了最佳地利用现有的联合疗法并发现新的疗法,重要的是要准确理解为什么联合使用某些药物而不是所有药物是成功的。当代临床试验报告很少声称其作用机制,大多数对联合癌症治疗的科学理解都来自临床前研究(在细胞培养或小鼠模型中)——通常在对药物或组合进行临床评估后进行。联合治疗的理论依据——按照历史理解——源于癌症的异质性 (4)。今天更常见的解释是药物协同作用 (1),而筛选协同作用是许多正在进行的研究项目的重点 (5-17)。然而,尽管药理协同作用在临床前实验中定义明确,特别是在细胞系中,但在癌症临床试验中收集的生存数据中却没有精确的定义。在本综述中,我们讨论了联合癌症治疗的历史和当代观点,特别是在没有药物相互作用(无论是加性还是协同作用)的情况下,联合治疗对患者群体非常有效的假设。在这种情况下,潜在的机制是独立的药物作用。我们回顾了来自试验的证据