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人为诱导的多能干细胞衍生的整体...
摘要：指定性白细胞营养不良（MLD）是一种罕见的神经退行性疾病，它是由于溶酶体酶芳基硫糖酶A（ARSA）的缺乏而引起的。在全球范围内，有40,000人中有160,000人患有这种疾病。虽然目前尚无对MLD的有效治疗方法，但诱导的多能干细胞衍生的脑器官具有更好地了解MLD发病机理的潜力。但是，开发脑器官模型昂贵，耗时，并且可能无法准确反映疾病的进展。使用人脑器官的准确且廉价的计算机模拟可以克服当前的局限性。人工诱导的全脑器官（AIWBO）有可能极大地扩展我们对MLD建模的能力并指导未来的湿实验室研究。在这项研究中，我们使用先前验证的机器学习平台DeepNeu（v6.2）升级和验证了人工诱导的全脑器官平台（Neuborg）。使用此升级的Neuborg，我们已经生成了MLD的AIWBO模拟，并提供了一种新的方法来评估与MLD发病机理，疾病进展和新的潜在治疗选择相关的因素。
针对 HER2 的 Affibody 衍生药物偶联物
1 KTH 皇家理工学院蛋白质科学系，Roslagstullsbacken 21, 114 17 斯德哥尔摩，瑞典； haozhong@kth.se（高清）； jiezha@kth.se (JZ) 2 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，Dag Hammarskjölds väg 20, 751 85 Uppsala，瑞典； tianqi.xu@igp.uu.se（德克萨斯州）； vladimir.tolmachev@igp.uu.se (VT); maryam.oroujeni@igp.uu.se（密苏里州）； anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se (AV) 3 肿瘤治疗学研究中心，化学与应用生物医学科学研究所，托木斯克理工大学，634050 托木斯克，俄罗斯； anna.orlova@ilk.uu.se 4 乌普萨拉大学药物化学系，Dag Hammarskjölds väg 14C, 751 23 Uppsala，瑞典 * 通讯作者：torbjorn@kth.se；电话：+46-(0)8-790-9627 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
释放 iPSC 衍生免疫细胞的潜力
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具，因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限，并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞，它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现，高度工程化的细胞得以开发，我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略，以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战，包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展，现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置，而无需 DNA 双链断裂，从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇，并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
一种简化的机器学习衍生的风险方法 -
在这项观察性队列研究中，维也纳医科大学健康记录和超声心动图数据库被用来确定所有具有中度或重度次生三尖瓣反流和慢性心力衰竭的人。心力衰竭是根据目前的指南伸出的，并通过保留的射血分数（HFPEF，左心室射血分数（LVEF）≥50％]，心力衰竭，轻度减少射血分数（HFMREF，HFMREF，LVEF 41-49％），以及降低的射精率（HFMREF）（HFMREF）（HFMREF下降）（HFREFFE）（HFREFFRE），心脏衰竭（LVEF）≥50％），将心力衰竭分为心力衰竭。18这种方法使心力衰竭的指南定义完全符合，这对于三个射血分数范围有所不同，并包括适当的诊断性诊断的强制性特征，例如相关的结构性心脏病，舒张性功能障碍，体征和症状，以及脂肪尿素的水平升高。临床，回声二线和实验室数据是在回声二线检查时收集的，其耐受性为±7天。原发性电视疾病（狭窄或浮力）的患者被排除在外。 此外，我们没有在具有明显（中等或等于中度）主动脉瓣，肺动脉瓣或原发性二尖瓣疾病的clude个体中。 主要结果是通过从国家死亡注册中检索查询获得的全部原因。原发性电视疾病（狭窄或浮力）的患者被排除在外。此外，我们没有在具有明显（中等或等于中度）主动脉瓣，肺动脉瓣或原发性二尖瓣疾病的clude个体中。主要结果是通过从国家死亡注册中检索查询获得的全部原因。
社论：食品衍生的生物活性肽
生物活性肽形成了一组显着的低分子量蛋白质片段，这些蛋白质碎片源自各种食物，包括豆类，蔬菜，肉，肉类，乳制品，鸡蛋，海鲜和藻类。这些肽在母蛋白的结构中存在不活跃，直到裂解或由微生物积极产生（1，2）。通过抗氧化剂，减少胆固醇，减轻血栓形成，免疫反应增强，抗菌素耐药性和金属螯合作用，可以通过抗氧化剂，胆固醇减少，减少血栓形成和金属螯合产生潜在的健康益处。由于多功能性和出色的生物相容性，这些属性引起了人们对食品，药品和化妆品行业的兴趣。在本研究主题中，介绍了五项研究，包括对大豆肽的分析（Zhu Y.等。），钙螯合（Gu等人）和降压肽（Goyal等人; Zhu W.-Y.等。; Li等。）。大豆产品的健康益处和可持续性越来越多。它们是富含蛋白质的心血管健康，肥胖管理，糖尿病控制和脂质代谢的替代品，吸引了包括素食和素食饮食在内的各种饮食偏好。大豆的可持续性增强了对环保消费者的吸引力。生物活性肽从大豆蛋白（如甘氨酸和β-甘氨酸），水溶液后，具有心血管，抗肥胖，糖尿病管理和脂质代谢有益的含量。在这些肽中值得注意的是Lunasin，以其抗炎，免疫调节作用和潜在的癌症预防效果而闻名（Zhu Y.等。）。大豆肽（例如乳酸菌素）通过抑制胰腺脂肪酶和胆固醇酯酶等酶在胆固醇和脂质管理中起着至关重要的作用，这表明它们在发展抗脂肪产物中的作用。它们的抗氧化特性对于减少氧化应激和代谢性疾病至关重要。正在进行的大豆衍生肽的研究旨在隔离针对目标健康的特定生物活性成分，将这些肽纳入治疗策略和功能食品。这强调了它们在管理慢性疾病中的重要作用，并强调了大豆在未来饮食应用中作为健康促进剂的潜力。
从海洋微生物衍生的多肽抗生素的最新进展
摘要：在抗生素后时代，抗生素抗性的快速发展和可用的抗生素短缺正在引发新的医疗危机。发现新颖和有效的抗生素以扩展抗生素管道是紧迫的。小分子抗菌肽由于其丰富的结构多样性而具有多种抗菌光谱和多种创新抗菌机制。因此，它们已成为一个新的研究热点，被认为是下一代抗生素的有前途的候选人。因此，我们收集了一系列来自过去十五年的海洋微生物的小分子抗菌肽，以显示该领域的最新进展。我们将这些化合物分为三类：环状寡肽，环状二肽和环状脂肪肽 - 根据其结构特征，并呈现其来源，结构和抗菌谱，并讨论某些化合物的结构活动关系和机制。
卵泡衍生甲状腺癌的分子遗传学-ARPI
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌相关恶性肿瘤类型，在过去的几十年中，其发病率显着增加。肿瘤通常具有出色的预后，除了分化较少的肿瘤外。卵泡衍生的甲状腺癌可以表现为多种形态上不同的实体，其特征是不同程度的分化和侵入性。组织学评估因此对于定义患者预后至关重要。然而，在每个组织学亚型中，肿瘤行为可能是高度可变的，在这方面，分子表征可以提供深入的信息来阐明肿瘤的风险地层。除了其预后作用的重要性外，分子测试还可以用于在没有明显的细胞形态畸变的情况下支持甲状腺结节的鉴别诊断。最后，随着靶向药物的出现，分子改变的存在将指导对不反应标准治疗的晚期肿瘤患者的治疗策略。本综述旨在描述卵泡衍生的甲状腺肿瘤的遗传景观，还突出了整个组织学亚型的差异。
评估酿酒厂的谷物衍生木质纤维素...
这项研究评估了利用酿酒剂的木质纤维素水解物（BSG）作为氨基酸（AA）生产的木质纤维素水解物的潜力。主要目标是使用选定的微生物探索BSG水解产物的AA产生。最初，筛选了不同的微生物在BSG水解物上的生长，并通过奶昔和生物反应剂中的培养进一步研究了选定的微生物，以进一步研究AA的生产。从这种筛查中，选择了酿酒酵母和谷氨酸杆菌。C.谷氨酰胺在奶昔和生物反应器中产生丙氨酸，脯氨酸，缬氨酸和甘氨酸。在30小时后在奶昔中发现了最高的丙氨酸产生（193.6±0.09 mg/L），而生产脯氨酸（22.5±1.03 mg/l），Valine（34.8±0.11 mg/L）和甘氨酸和甘氨酸（34.8±0.11 mg/L）和甘氨酸（18.7±1.30 mg/l）（18.7±1.30 mg/l）在Bioreactor中和val（gly）和val（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（gly）（8小时）。为了增强谷氨酸梭菌的AA产生，进行了饲喂批处理发酵实验。除甘氨酸外，在饲料批次阶段没有产生AA。S。酿酒酵母在奶昔烧瓶中产生丙氨酸，脯氨酸，缬氨酸和谷氨酸，而在生物反应器中则不会产生。在50小时产生50 h，而在60 h 60小时后，获得了50 h，而产生谷氨酸（66.2±0.49 mg/l），而谷氨酸产生（66.2±0.49 mg/l），获得了最高生产（11.8±1.25 mg/l），脯氨酸（11.8±1.06 mg/L）和Valine（4.94±1.01 mg/L）。这项研究的恶魔通过淹没发酵促进了BSG的几个AA的产生。但是，需要进一步优化以提高生产率。
衍生自CAR-T细胞的外泌体
摘要：收养T细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），在血液学恶性肿瘤治疗中表现出了有希望的治疗功效。已经进行了有关CAR-T疗法的广泛研究，已经出现了各种挑战，这些挑战极大地阻碍了其临床应用，包括肿瘤复发，CAR-T细胞耗尽和细胞因子释放综合征（CRS）。为了克服临床治疗中CAR-T疗法的障碍，已经开发了基于CAR-T细胞的外泌体的无细胞的新兴疗法已开发为有效且有希望的替代方法。在这篇综述中，我们提出了用于治疗肿瘤的基于CAR-T细胞的疗法，包括CAR-T疗法的特征和益处，该领域中存在的局限性以及为克服它们所采取的措施。此外，我们讨论了利用肿瘤治疗中从CAR-T细胞中释放出的外泌体的显着好处，并预测临床试验中的潜在问题。最后，从先前对CAR-T细胞外泌体的研究以及外泌体特征的研究中，我们提出了克服这些限制的策略。此外，审查还讨论了外泌体大规模制备中的困境，并为将来的临床应用提供了潜在的解决方案。关键字：肿瘤，CAR-T细胞，免疫逃脱，外部
肝脏衍生的细胞外囊泡：...
缩写h：人R：啮齿动物（鼠标或大鼠）DUC：差异离心，包括UC SST：血清饥饿UC-DEP：uc n/f：uc n/f：未发现（不可公开或未公开）AFM：AFM：AFM：ATOMIC MICROSC PACY BCA：BICICINCINCINCINCINCINIC DILLID：MOSSICAI LING SOCKINCINIC DLLEC：AFM：AFMICPOPY BCA：动态式：纳米颗粒跟踪分析TEM：透射电子显微镜QRT-PCR：定量实时聚合酶链反应