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microRNA-218(miR-218)已与几种认知的神经退行性和神经精神疾病有关。但是,miR-218是否在认知功能中起着直接作用仍然未知。在这里,使用miR -218敲除(KO)小鼠模型和海绵/过表达方法,我们表明miR -218-2但不是mir -218-1可以双向调节小鼠的上下文和空间记忆。此外,miR -218-2缺乏诱发的形态和突触前神经递质在海马中释放,以损害长期增强。结合了RNA测序分析和荧光素酶报告基因测定法,我们确定了补体组合3(C3)作为海马中miR-218的主要靶基因,以调节突触前功能。最后,我们证明了在miR中恢复C3活性-218-2 KO小鼠可以挽救突触和学习缺陷。因此,mir -218-2通过C3在小鼠的认知功能中起着重要作用,这可能是对miR -218相关神经元疾病的有缺陷认知的机制。