口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月25日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.23.563614 doi:Biorxiv Preprint
摘要:经典补体途径被抗原结合的IgG抗体激活。单体IgG必须寡聚以通过六聚体C1Q复合物激活补体,而IgG的六聚化突变体似乎是有希望的治疗候选者。然而,结构数据表明,没有必要结合所有六个C1Q臂以启动补体,从而揭示了C1和六聚体IgG复合物之间的对称不匹配,这尚未得到充分解释。在这里,我们使用DNA纳米技术来生成特定的纳米结构以模板抗原,从而控制IgG价值。这些DNA纳米含量的IgG复合物可以激活对细胞模拟脂质膜的补体,这使我们能够确定IgG价值对补体激活的影响,而无需突变抗体。我们使用生物物理测定法与3D冷冻电子断层扫描一起研究了这一点。我们的数据表明,C1复合物的补体C4裂解与抗原数量成正比。增加的IgG价值也转化为更好的终端途径激活和膜攻击复合物的形成。一起,这些数据提供了有关纳米图案抗原抗体复合物如何影响C1复合物激活的见解,并提出了通过抗体工程调节补体激活的途径。此外,据我们所知,这是DNA纳米技术首次用于研究补体系统的激活。
补体信号传导被认为是促进小胶质细胞突触的吞噬作用的打击信号。然而,尽管在视网膜 - 丘脑系统中已经证明了其在突触重塑中的作用,但尚不清楚补体信号传导是否更广泛地介导了大脑中的突触修剪。在这里,我们发现缺乏补体受体3(主要小胶质细胞补体受体)的小鼠未能显示出发育中的小鼠皮层中突触修剪或消除轴突的缺陷。相反,缺乏补体受体3的小鼠在围产期消除皮质中的神经元表现出不足,这种缺陷与在成年区域内的皮质厚度增加和功能连接增强有关。这些数据证明了补体在促进发展皮层中神经元消除的作用。
人类健康是由遗传学(G)和环境(E)决定的。这在暴露于同一环境因素的个体中清楚地说明了这一点。尚未开发出基因 - 环境相互作用(GXE)效应的定量度量,在某些情况下,甚至还没有就该概念达成明确的共识。例如,癌症是否主要来自“运气不好”还是“糟糕的生活方式”。在本文中,我们提供了一组GXE相互作用的示例,作为发病机理的驱动因素。我们强调了epige-netic法规如何代表分子碱基的共同连接方面。我们的论点收敛于GXE记录在细胞表观基因组中的概念,该概念可能代表了解宣告这些多半复杂的调节层的关键。开发一个解码此表观遗传信息的钥匙将提供疾病风险的定量度量。类似于引入估计生物年龄的表观遗传时钟,我们挑衅地提出了“表观遗传评分表”的理论概念,以估计疾病风险。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年7月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292628 doi:medrxiv preprint
补体系统在类风湿关节炎(RA)(1)中起有害作用。潜在的机制之一是免疫球蛋白的丰富免疫复合物及其同源自身抗原激活了滑膜中的经典补体途径(2,3)。翻译后修饰的蛋白质和肽形成了RA中诱导疾病的自身抗原的特定类别。抗硝化蛋白抗体(ACPA)存在于大约75%的RA患者中,并且是RA诊断的最佳标记之一(4)。ACPA可以是本质上的IgG,IgA或IgM,可以在滑膜流体和血清中检测到,其水平与疾病的严重程度增加相关(5,6)。有趣的是,ACPA存在于症状发作前5年的患者血清中,因此可以充当RA的预测因子(7)。目前,通过使用环化柠檬酸肽的混合物作为真实抗原的合成模拟物,例如纤维纤维, - 亚烯酚酶,含素酶,维毛素,纤维蛋白,脂肪蛋白,和历史酮(8)的混合物,通过环状柠檬酸肽(CCP)进行了ACPA的存在,该测定法测量了RA患者的ACPA。肽基 - 阿尔格脱氨酶(PAD)酶通过用酮(9-11)代替原代氯胺酮(= nh),从而导致ARG转化为citrulline。这会导致分子电荷的净变化,从生理pH的阳性到中性,这会增加其疏水性,从而影响蛋白质折叠,相互作用和功能。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加(12,13)。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加(12,13)。人类嗜中性粒细胞是已知的过表达酶(12),该酶取决于还原环境(14)和相对较高的钙浓度(15)。除了典型的局部滑膜蛋白外,补体系统的许多蛋白质和抑制剂都容易受到转化后修饰的影响(7,16)。c1-inh是一种主要由肝细胞产生的急性期蛋白
在过去的几十年中进行的研究彻底改变了我们对免疫系统在整个生命周期中神经和心理发展和功能中的作用的理解。我们在这篇评论中的目标是向心理受众介绍这个动态的研究领域,并强调其与临床心理学的相关性。我们首先引入免疫至脑信号传导和神经免疫网络的基本生理学,重点是炎症。从临床前和临床研究中汲取了研究,然后检查免疫激活对关键心理领域的影响,包括正价系统,社会过程,认知和唤醒(疲劳,睡眠),以及与心理障碍(抑郁症,抑郁症,创伤后压力障碍,焦虑症,焦虑症,精神分裂症)的影响。我们还将社会心理压力视为神经免疫活动的关键调节剂,并专注于早期生命逆境。最后,我们重点介绍了影响免疫系统并可能促进神经免疫力弹性的心理和心理干预措施。
白色念珠菌(白色念珠菌)是一种独特而有机会的病原体,经常与共生粘膜微生物群的其他微生物平衡。然而,它被认为是一种关键的资源,高度有组织的酵母,在免疫功能低下的患者中引起各种形式的念珠菌病[1]。对于健康的个体,宿主,白色念珠菌和共生微生物群之间的平衡是主要的。这是由于各种免疫和环境因素(例如pH和养分可用性)之间的复杂而动态的相互作用[2]。但存在可移除的牙齿假体,抗微生物(例如抗菌体)和诸如吸烟等行为因素的药物可能会导致变化,从而影响调节元素。这可能导致微生物群落改变,这可能导致白色念珠菌的快速扩散,从而导致局部和全身感染[3]。