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一种近端 - rna捕获方法表明，加工体抑制了核心集线器基因
1希腊大学生物学系，赫拉克里安大学70013，希腊2分子科学系，瑞典农业科学大学和林尼大学植物生物学中心Uppsala Biocenter，Uppsala 75007，UPPSALA 75007，瑞典3号，瑞典3号研究所，研究3. 00 00 00 00 00 00 000年3月3日。瑞典农业科学大学森林遗传学和植物生理学系的Greeace 4Umeå植物科学中心（UPSC） De Sevilla和Consejo Superior de RevistionesCientíficaces（CSIC），塞维利亚，西班牙7 Biosciences，埃克塞特大学，埃克塞特大学，英国埃克塞特大学8 Ludwig Maximilians University Munich，Großhadernersstr植物生物化学，植物生物化学。2-4，Planggg-Martinsried 82152，德国9计算机科学研究所，研究与技术基金会，希腊赫拉克里昂，希腊10 DepartmentodebioquímicadeBioquímica植物生物学分子，de sevilla de sevilla，Spain sevilla，Spain evilla
将Greb1l鉴定为小鼠中纵横内心脏的遗传决定因素，表明心脏管的扭转通过短缺祖细胞
sé’ho ne Bernheim, 1 Adrien Borgel, 1 Jean-Franc¸ Ois Le Garrec, 1 Emeline Perthame, 1, 2 Audrey Desgrange, 1 Cindy Michel, 1 Laurent Guillemot, 1 Sé´ Bastien Sart, 3 Charles N. Baroud, 3, 4 Wojciech Krezel, 5 FranceSca Raimondi, 6, 7 Damien Bonam Ste´phane Zaffran，8 Lucile Houyel，7和Sigole` Ne M. Meilhac 1，9， * 1 Universite´ Paris´paris cite’，想象 - Isistitut Pasteur，心形形态发生，Inserm umr1163，75015 Paris，Paris，Paris，Paris，Paris，France 2 Institut pasteur，Insteitut'Pasteur，biub citite's Biub cite gibiart和Biotrat'sick and hub sick and hub sick and hub toct and hub astics and hub castics和toct hub，法国3巴黎大学的巴斯德研究所，介绍了，物理微功能和生物工程，基因组与遗传学系，法国75015，法国45015，《流体动力学》实验室，CNRS，E´COLECHNICE，ET PARYTECHNIQUE de PARIS，91120 PALASE的CNR，E´COLE PALYTECHNICE，MOLET PALASE，MMOLE，GERICS 5 Cellular, Institute of HEALTH and Research Me Dical (U1258), National Center for Scienti fi c Research (UMR7104), Universite´ de Strasbourg, fe´ ration of Translational Decine by Strasbourg, 67404 Illkirch, France 6 Pediatric Radiology Unit, Horator University Necker-Enfants, Aphp, Universite´ PARIS CITITE´, 149 rue de SE` VRES, 75015 PARIS, France 7 M3C-Necker, HOT PITAL ACTITIE NECKER-ENFANTS MALADES, APHP, Universite´ PARIS CITE´, 149 rue de Se` Vres, 75015 Paris, France 8 Aix Marseille Universite´, Inserm, MMG, U1251, Marseille, France 9 Lead Contact *Correspondence: sigolene.meilhac@institutimagine.org https://doi.org/10.1016/j.devcel.2023.09.006
连接图分析表明PI3K/AKT/MTOR抑制剂是神经母细胞瘤的潜在抗催眠药
简单摘要：尽管有治疗，但很大一部分神经母细胞瘤复发和死亡的患者需要新的个性化策略和治疗靶标。缺氧是几种实体瘤中氧合作用降低的病情，对神经母细胞瘤（NB）肿瘤生物学和患者预后具有深远的影响。建立缺氧与药物化合物之间的新联系可能为NB患者提供新颖的治疗策略。在本研究中，我们成功地识别了19种化合物，主要属于PI3K/AKT/MTOR抑制剂，其抗催眠毒素效应在使用连接性映射软件的九种不同细胞系的基因表达中显示出其抗催眠作用。我们独立确认了在缺氧条件下培养的NB细胞上的这些发现，并用MTORC抑制剂PP242处理。PI3K/AKT/MTOR抑制剂代表了靶向神经母细胞瘤缺氧的潜在有效化合物。pi3k/akt/mTOR抑制剂因此，在涉及神经母细胞瘤患者缺氧肿瘤患者的随机临床试验中，将来将来适用于新的辅助治疗。
神经振荡表明在过早的大脑中听觉节拍处理期间进行周期性编码
图1相位振幅耦合分析。（a）在收听duple/triple节奏（顶部）时，脑电图（底部）的频谱。（b）最高数字在2-30 Hz的频率范围内呈现了六个基础序列过程中的功率调制。底部图显示了3 Hz窄带滤波后的频率范围7-12 Hz（基线校正）的平均功率波动，以更好地可视化。（c）PAC强度（左）强度的地形分布以及耦合的首选阶段（右;绿色代表Alpha功率阶段引导刺激阶段）在频率范围7-12 Hz中与BEAT（由模拟的3 Hz正弦曲线建模的频率范围7-12 Hz）的功率平均。点代表簇，其中PAC与替代数据相比具有重要意义。
在入口抑制剂bulevirtide下建模HDV动力学表明存在两个HDV感染的细胞种群
背景和目标：欧洲批准的bulevirtide（BLV）用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒（HDV）感染。然而，研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法：丙型肝炎（T）IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗，具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压，接受BLV 2 mg/天。HDV RNA，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在基线时，第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型，以说明BLV处理过程中HDV，HBSAG和ALT动力学。结果：中位基线HDV RNA，HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR：4.4-5.8]，3.7 log IU/ML [IQR：3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR：81-142]。在治疗期间，患者拟合了四种主要的HDV动力学模式：单相（n = 2），双相（n = 10），局部反应（n = 4）和非反应器（n = 2）。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论：进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV，HBSAG，ALT和主机动态。©2023作者。此外，建模解释了ALT归一化，而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG，从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT，而与HDV感染的细胞相比，其死亡率大大降低。影响和影响：对进入抑制剂bulevirtide（BLV）治疗乙型肝炎病毒（HDV）的数学建模，为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征，但本研究提供了有关病毒动力学的新观点，可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
扩展的前临时试验表明，干细胞衍生的胰岛细胞疗法的持续潜力消除了对
奥兰多，佛罗里达州。 （2024年6月21日） - 今天，在美国糖尿病协会®（ADA）第84届科学会议上，VX-880胰岛细胞疗法的1/2期前临床研究的新数据介绍了。 结果表明，VX-880减少或消除了1型糖尿病患者（T1D）对胰岛素使用的需求，表明VX-880干细胞衍生的胰岛可以恢复生理胰岛功能和血糖控制。 尽管使用了晚期糖尿病技术，但最近对1型糖尿病患者进行的调查显示，大约6％的人经历了复发性的严重降血糖事件，并损害了对低血糖的认识。 低血糖，称为低血糖，在1型糖尿病患者中很常见。 患有1型糖尿病的人可能会随着时间的流逝而对低血糖的认识受损，这意味着尽管血糖读数降至可能引起症状的水平以下，但他们可能不会感到症状。 如果未经治疗，这可能导致严重的降血糖事件（SHE），这些事件可能会呈现为混乱，昏迷，癫痫发作，心血管事件，甚至死亡。 目前，除外源性胰岛素以外，用于治疗该疾病的治疗方案有限，这对患有1型糖尿病的人产生了巨大的未满足医疗需求。 1/2期，开放标签的三部分研究招募了患有1型糖尿病的成年人，降低血糖意识受损，并且在筛查前的一年中至少有两个SHE。 该研究评估了VX-880的使用，VX-880是一种研究，同种异体，干细胞衍生的，完全分化的胰岛素产生的胰岛细胞疗法。奥兰多，佛罗里达州。（2024年6月21日） - 今天，在美国糖尿病协会®（ADA）第84届科学会议上，VX-880胰岛细胞疗法的1/2期前临床研究的新数据介绍了。结果表明，VX-880减少或消除了1型糖尿病患者（T1D）对胰岛素使用的需求，表明VX-880干细胞衍生的胰岛可以恢复生理胰岛功能和血糖控制。尽管使用了晚期糖尿病技术，但最近对1型糖尿病患者进行的调查显示，大约6％的人经历了复发性的严重降血糖事件，并损害了对低血糖的认识。低血糖，称为低血糖，在1型糖尿病患者中很常见。患有1型糖尿病的人可能会随着时间的流逝而对低血糖的认识受损，这意味着尽管血糖读数降至可能引起症状的水平以下，但他们可能不会感到症状。如果未经治疗，这可能导致严重的降血糖事件（SHE），这些事件可能会呈现为混乱，昏迷，癫痫发作，心血管事件，甚至死亡。目前，除外源性胰岛素以外，用于治疗该疾病的治疗方案有限，这对患有1型糖尿病的人产生了巨大的未满足医疗需求。1/2期，开放标签的三部分研究招募了患有1型糖尿病的成年人，降低血糖意识受损，并且在筛查前的一年中至少有两个SHE。该研究评估了VX-880的使用，VX-880是一种研究，同种异体，干细胞衍生的，完全分化的胰岛素产生的胰岛细胞疗法。参与者的平均年龄约为44岁，平均HBA1C 7.8％，每日总胰岛素每天使用约40个单位，并且在筛查前一年经历了两到四只SHE，所有参与者在基线时都无法检测到C肽 - 这是您的身体正在产生胰岛素的迹象。
基因
™ ( 合成的crRNA 和tracrRN) 和重组的Cas9 蛋白可以形成特核糖核蛋白复合物(RNP) 。 直接转染sgRNA-Cas9 RNP 可以避免质体DNA 嵌入宿主基因组， 也可进一步增强和扩展CRISPR 基因修饰技术的应用。 早期的报导表明， 与转染Cas9 质体相比， 利用sgRNA-Cas9 RNP 转染的基因组修饰具有更高的特异性(Juris et al. 2015, Kim et al., 2014, Lin et al. 2015, Liang et al. 2015) 。 此外， sgRNA- Cas9 RNP 技术在细胞治疗应用中也具有更好的愿景， 比如近期成功获得基因插入的人类原代T 细胞(Schumann et al. 2015) 。
体细胞线粒体DNA突变的多组织景观表明衰老过程中组织特异性的积累和清除
摘要 长期以来，人们一直认为线粒体基因组 (mtDNA) 中体细胞突变的积累是衰老过程中线粒体和组织功能障碍的可能机制。由于检测低频突变的能力有限，因此无法彻底表征与年龄相关的 mtDNA 体细胞突变。在这里，我们对一群老年小鼠的 8 种组织进行了双重测序，检测到了 >89,000 个独立的体细胞 mtDNA 突变，并显示在衰老过程中，所有受检组织的组织特异性突变均显著增加，这与线粒体含量和组织功能无关。G → A/C → T 替换是所有组织中的主要突变类型，表明复制错误和/或胞苷脱氨，并且随着年龄的增长而增加，而 G → T/C → A 替换是第二常见的突变类型，表明氧化损伤，但无论组织如何，都不会随着年龄的增长而增加。我们还表明，线粒体DNA突变的克隆扩增随年龄增长而变化，这种变化与组织和突变类型有关。出乎意料的是，与氧化损伤相关的突变很少在任何组织中形成克隆，并且在用埃拉米普利肽或烟酰胺单核苷酸治疗的老年小鼠的心脏和肾脏中显著减少。因此，氧化损伤相关突变随年龄增长而缺乏积累表明氧化病变或含有氧化损伤的线粒体DNA基因组的终生动态清除。
Geobacter OmcZ 细丝的结构表明细胞外细胞色素聚合物多次独立进化
摘要 虽然早期的基因和低分辨率结构观察表明，Geobacter 等金属还原生物的细胞外导电丝由 IV 型菌毛组成，但现在已经确定细菌 c 型细胞色素可以聚合形成能够进行长距离电子传输的细胞外丝。有两种这样的细胞色素丝具有原子结构，它们由六血红素细胞色素 OmcS 和四血红素细胞色素 OmcE 形成。由于中心 OmcS 和 OmcE 核心内的血红素包装高度保守，并且亚基之间血红素配位模式相同，因此有人认为这些聚合物具有共同的起源。我们现在使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 来确定第三种细胞外丝的结构，它由 Geobacter sulphurreducens 八血红素细胞色素 OmcZ 形成。与来自同一生物体的 OmcS 和 OmcE 中的线性血红素链相比，OmcZ 中的血红素堆积、血红素：血红素角度和亚基间血红素配位截然不同。OmcZ 内的分支血红素排列导致每个亚基中血红素高度暴露在表面，这可能解释了导电生物膜网络的形成，并解释了 OmcZ 细丝测量到的更高电导率。这一新的结构证据表明，导电细胞色素聚合物不止一次独立地从不同的祖先多血红素蛋白中出现。
消防员面临着与化学暴露引起的基因突变有关的较高脑癌风险，研究表明
“由于消防员接触了这种化学剂，我们检查了诊断为诊断为消防员的人的神经胶质瘤脑肿瘤的突变特征，”耶鲁大学公共卫生学院的医学博士伊丽莎白·B·克劳斯（Elizabeth B. Claus）博士伊丽莎白·B·克劳斯（Elizabeth B.