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World File Search System表现型
uceris®（budesonide）扩展释放片，用于口服
6.2在临床试验中报告的不良事件外，在批准后使用口服布德索德期间已经确定了以下不良反应。由于这些反应是根据不确定的人群自愿报告的，因此并非总是有可能可靠地估计其频率或与药物暴露建立因果关系。这些事件因其严重性，报告的频率或与UCERIS的因果关系或这些因素的组合而被选择用于包容。胃肠道疾病：腹泻，直肠出血一般疾病和行政部位状况：周围性水肿免疫系统疾病：过敏反应肌肉骨骼肌肉骨骼和结缔组织疾病障碍：肌肉/痉挛症：肌肉/痉挛性神经系统疾病：良性内部型心理症状，表现型脑部疾病，表现型疾病，表现疾病，疾病症状，疾病症状，表现疾病，疾病组织疾病：皮疹血管疾病：血压升高
自闭症、女孩和把一切都藏在心里
官方统计数据仍显示，英国每 100 人中就有 1 人患有自闭症，但这些数据已经过时了。美国疾病控制和预防中心 (CDC - 尽管自闭症既不是一种疾病，也不应该预防) 的官方数据显示，每 44 人中就有 1 人患有自闭症，但这是基于 8 岁儿童的数据，而且正如我们在自闭症女孩网络所熟知的那样，许多人在 8 岁以后被诊断为自闭症。北爱尔兰的官方数据是每 22 人中就有 1 人。所以我们可以肯定地说，自闭症患者的数量比你想象的要多！这并不是因为自闭症变得更加普遍，而是因为它得到了更好的认可。不过，英国女孩被诊断为自闭症的时间平均比男孩晚 2-3 年（Russell 等人，2021 年）。鉴于我们逐渐认识到，晚期诊断和随后对自闭症特征的掩饰会对自闭症患者的心理健康、自信和自尊造成损害，这一统计数据需要迅速改变。但女孩之所以被较晚诊断，并不是因为她们有女性自闭症表现型（实际上没有），她们之所以被忽视，是因为复杂的原因，其中最大的原因是掩饰和内在表现。
心力衰竭的心脏纤维化
心力衰竭是全球死亡率和住院的主要原因。心脏纤维化是由胶原纤维过度沉积导致的，是整个心力衰竭融合的条件范围的共同特征。最终，在本质上，在长期心脏纤维化中，无论是修复性还是反应性，都会导致心力衰竭发育和进展，并且与临床不良结局有关。尽管如此，缺乏特定的心脏抗纤维化疗法，这使得心脏纤维化是紧迫的未满足医疗需求。在这种情况下，需要更好的患者表型来表征心脏纤维化的异质特征，以朝着个性化的管理发展。在这篇综述中，我们将描述与心力衰竭中与心脏纤维化相关的不同表型，我们将重点关注成像技术的潜在有用性，并循环生物标志物在这种状况的非侵入性表征和表现型中，并跟踪其临床影响。我们还将概括现有的心力衰竭和非心力衰竭药物的心脏抗纤维化作用，我们将讨论针对不同水平心脏成纤维细胞激活的临床前发育下的潜在策略，并靶向其他额外的外心脏过程。
跨学科研讨会会议报告
此次活动的主要目的是质疑立法机关做出的导致《刑事诉讼法》第 81e 条第 2 款现行版本的决定。自 2019 年修订以来，《刑事诉讼法》允许进行所谓的“扩展 DNA 分析”，即确定未知犯罪者的头发、皮肤和眼睛的颜色以及年龄。然而，在这一变化的过程中，与法医分子生物学家的紧急建议相反，决定不允许确定所谓的“生物地理起源”（也称为生物地理祖先，简称BGA） - 这一决定并非没有后果，因为，例如，如果不知道一个人的遗传起源，对头发、皮肤和眼睛的颜色以及年龄的预测就不那么准确。不准确的预测可能表明不正确的表现型（不正确的外观），因此 - 在最坏的情况下 - 导致警方调查朝着错误的方向发展。将生物地理起源分析与扩展 DNA 分析方法相结合的好处已得到科学充分证明，并且其调查附加值也清晰可辨。另一方面，人们担心公布与出身相关的信息可能会导致种族主义或所谓的“种族定性”（一种基于一个人外貌的警察措施）。
LLM是否准备好发现现实世界的材料？
大语言模型（LLMS）创造了令人兴奋的可能性，以加速材料科学中的科学发现和知识传播。虽然LLM已成功地用于选择科学问题和基本挑战，但他们目前不属于实用的材料科学工具。从这个角度来看，我们在材料科学中显示了LLM的相关故障案例，这些案例揭示了与理解和推理有关复杂，相互联系的材料科学知识的当前局限性的局限性。鉴于这些缺点，我们概述了建立基于域知识的材料科学LLM（Matsci-llms）的框架，该框架可以实现假设产生，然后进行假设检验。在很大程度上，获得表现型Matscilms的途径在于构建源自科学文献中采购的高质量的多模式数据集，其中各种信息提取挑战持续存在。因此，我们描述了关键材料科学信息提取挑战，这些挑战需要克服，以构建大规模的多模式数据集，以捕获有价值的材料科学知识。旨在实现解决这些挑战的连贯努力，我们概述了通过六个互动步骤将Matsci-llms应用于现实世界材料发现的路线图：1。材料查询； 2。数据检索； 3。材料设计； 4。Insilico评估； 5。实验计划； 6。实验执行。最后，我们在可持续性，包容性和政策制定方面讨论了Matscillms对社会的一些广泛含义。
糖尿病的急性发作和线粒体性脑病，乳酸性酸中毒和中风样发作的患者的认知迅速下降
线粒体疾病是一组罕见疾病，出现了由线粒体或核基因组突变引起的异质临床，生化和遗传性疾病。多个器官可能会受到影响，尤其是那些器官。糖尿病是线粒体疾病的常见内分泌表现。线粒体糖尿病的发作可能是潜在的或急性的，并且表现型可以是1型或类型2。研究表明，与线粒体脑瘤病，乳酸性酸中毒和中风样发作（Melas）综合征的患者认知下降的潜在糖尿病AIS相关。在此，我们报告了糖尿病急性发作后的认知能力下降的病例。病人是一名36岁的妇女，由于高血糖危机和癫痫发作，她住院。两年前，她被诊断出患有Melas综合征，并逐渐发展为痴呆症和听力损失。然而，在糖尿病的急性发作之后，她迅速认知下降和进行日常活动的能力丧失。总而言之，糖尿病的急性发作可能是Melas综合征患者快速认知下降的危险因素。因此，这些患者以及具有相关基因突变的健康携带者应接受糖尿病教育和筛查测试。此外，临床医生应意识到高血糖危机急性发作的可能性，尤其是在存在触发因素的情况下。
产生两个杂合的 GATA2 CRISPR/Cas9-...
GATA2 缺陷属于世界卫生组织 (WHO) 新近确定的一组易患髓系恶性肿瘤的遗传综合征（Smith et al., 2004）。具有种系杂合 GATA2 突变的个体表现出非常复杂和多系统的表现型，包括血细胞减少导致的 MDS、免疫缺陷（涉及 B、NK、单核细胞、CD4 +、DC 细胞谱系）、耳聋和淋巴水肿（Hahn et al., 2011）。根据文献报道，至少 75% 的 GATA2 突变携带者在估计的中位年龄 20 岁时患上 MDS/AML（Wlodarski et al., 2016）。如今，化疗和同种异体造血干细胞 (HSC) 移植仍然是唯一具有良好反应的治疗方法。由于缺乏可靠的疾病模型系统，我们无法从机制上理解 GATA2 单倍体不足如何影响造血发育。种系 GATA2 突变要么是截短的功能丧失 (LOF) 突变，要么是 ZF2 的错义突变，要么是破坏内含子 4 增强子位点的突变 ( Wlodarski et al., 2016 )。这些突变被认为会导致 GATA2 功能降低/丧失，特别是消除 ZF2 的 DNA 结合功能 ( Chong et al., 2018 )。迄今为止，只有少数种系 GATA2 突变进行了功能研究。因此，使用精确的基因编辑策略，我们生成了携带两种最
遗传的糖基磷脂酰肌醇缺陷型
遗传的糖基磷脂酰肌醇缺乏症（IGDS）是一组稀有的多系统疾病，由糖基磷脂酰磷脂酰肌醇锚固途径（GPI-AP）基因引起的致病变异引起。尽管将至少31个GPI-AP基因与人类神经遗传疾病相关联，但先前的报道仅限于单个基因，而无需考虑整个GPI-AP，并且自然历史数据有限。在这项跨国回顾性观察性研究中，我们系统地分析了来自75个具有IGD的75个独特家庭的83个个体的分子谱，典型特征和自然历史，其中包括70个新的重新分配个体；迄今为止最大的单一队列。核心临床特征是发育延迟或智力障碍（DD/ID，90％），癫痫发作（83％），低胞菌（72％）和运动症状（64％）。预后和生物学意义的神经影像学特征包括脑萎缩（75％），小脑萎缩（60％），call骨异常（57％）和中央段段段的对称限制扩散（60％）。61个个体具有多系统参与，包括胃肠道（66％），心脏（19％）和肾脏（14％）异常。尽管在82％中欣赏了畸形的特征，但没有单个畸形特征的患病率> 30％，表明表现型异质性很大。均可为所有个人提供后续数据，其中15个在撰写本文时已去世。发作发作时的中位年龄为6个月。四十个人患有棘手的Epi Lepsy。大多数人经历了延迟或缺席的语音（95％），运动延迟，非ambalanceGPIAP的合成阶段基因中具有变异的个体比在经跨动力酶中具有变异的个体和GPIAP的重塑阶段基因的癫痫发作时间明显短（p = 0.046）。
使用连续的葡萄糖监测和机器学习预测2型糖尿病代谢表型
2型糖尿病（T2D）和糖尿病前期是由空腹葡萄糖或替代物（例如血红蛋白HBA1C）的水平来定义的。此分类未考虑葡萄糖失调的病理生理学的异质性，葡萄糖失调的鉴定可以为糖尿病治疗和预防和/或预测临床结果的有针对性方法提供信息。我们在早期葡萄糖失调的个体中进行了金色标准的代谢检测，并量化了四种已知有助于葡萄糖失调和T2D的独特代谢亚表格：肌肉胰岛素抵抗，β细胞功能障碍，β细胞功能障碍，抑制型尿布蛋白动作和尿布胰岛素的耐药性。我们揭示了实质性的异质性，其中34％的个体在肌肉和/或肝脏IR中表现出优势或共同占主导地位，而40％的人在β细胞和/或君型肠缺乏症中表现出优势或共同率。此外，通过经常采样的口服葡萄糖耐量测试（OGTT），我们开发了一种新型的机器学习框架，以使用来自葡萄糖时序的动态模式（“葡萄糖曲线的形状”）的特征来预测代谢亚表现型。葡萄糖时序的特征鉴定出胰岛素抵抗，β细胞缺乏症和肠降低素缺陷，AUROCS分别为95％，89％和88％。这些数字优于当前使用的估计。使用独立队列验证了肌肉胰岛素抵抗和β细胞缺乏症的预测。然后，我们测试了由居住OGTT期间连续葡萄糖监测仪（CGM）产生的葡萄糖曲线的能力，以预测胰岛素抵抗和β细胞缺乏症，分别产生88％和84％的AUROC。因此，我们证明了糖尿病前期的特征是代谢异质性，可以通过使用CGM在临床研究单元或居住环境中执行的标准化OGTT期间的葡萄糖曲线形状来定义。使用室内CGM来鉴定肌肉胰岛素抵抗和β细胞缺乏症构成了一种实用且可扩展的方法，通过该方法，通过该方法将早期葡萄糖失调的个体分层分层，并为靶向治疗提供了导致的治疗方法，以防止T2D。
使用连续的葡萄糖监测和机器学习预测2型糖尿病代谢表型
2型糖尿病（T2D）和糖尿病前期是由空腹葡萄糖或替代物（例如血红蛋白HBA1C）的水平来定义的。此分类未考虑葡萄糖失调的病理生理学的异质性，葡萄糖失调的鉴定可以为糖尿病治疗和预防和/或预测临床结果的有针对性方法提供信息。我们在早期葡萄糖失调的个体中进行了金色标准的代谢检测，并量化了四种已知有助于葡萄糖失调和T2D的独特代谢亚表格：肌肉胰岛素抵抗，β细胞功能障碍，β细胞功能障碍，抑制型尿布蛋白动作和尿布胰岛素的耐药性。我们揭示了实质性的异质性，其中34％的个体在肌肉和/或肝脏IR中表现出优势或共同占主导地位，而40％的人在β细胞和/或君型肠缺乏症中表现出优势或共同率。此外，通过经常采样的口服葡萄糖耐量测试（OGTT），我们开发了一种新型的机器学习框架，以使用来自葡萄糖时序的动态模式（“葡萄糖曲线的形状”）的特征来预测代谢亚表现型。葡萄糖时序的特征鉴定出胰岛素抵抗，β细胞缺乏症和肠降低素缺陷，AUROCS分别为95％，89％和88％。这些数字优于当前使用的估计。使用独立队列验证了肌肉胰岛素抵抗和β细胞缺乏症的预测。然后，我们测试了由居住OGTT期间连续葡萄糖监测仪（CGM）产生的葡萄糖曲线的能力，以预测胰岛素抵抗和β细胞缺乏症，分别产生88％和84％的AUROC。因此，我们证明了糖尿病前期的特征是代谢异质性，可以通过使用CGM在临床研究单元或居住环境中执行的标准化OGTT期间的葡萄糖曲线形状来定义。使用室内CGM来鉴定肌肉胰岛素抵抗和β细胞缺乏症构成了一种实用且可扩展的方法，通过该方法，通过该方法将早期葡萄糖失调的个体分层分层，并为靶向治疗提供了导致的治疗方法，以防止T2D。