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World File Search System见解
罕见的编码变化提供了对自闭症的遗传结构和表型环境的见解
✉材料的信件和请求应向约瑟夫·D·布克斯鲍姆（Joseph D. Buxbaum），马克·J·戴利（Mark J.joseph.buxbaum@mssm.edu; mjdaly@atgu.mgh.harvard.edu; devlinbj@upmc.edu; roeder@andrew.cmu.edu; stephan.sanders@ucsf.edu; mtalkowski@mgh.harvard.edu。*作者及其隶属关系列表出现在本文的末尾。作者贡献M.E.T.，S.J.S，K.R.，B.D.，M.J.D，J.D.B。和S.B.G.设计了研究。M.E.T.，M.J.D.，J.D.B.，S.D.R.，S.B.G.，S.D. A.R.，F.T.，E.T.，G.C.，M.C.Y.C.，C.F.，E.G.，A.C.G. J.S.S.，E.H.C。和C.B.贡献了样本和生成的数据。M.E.T.，S.J.S.，M.J.D.，J.D.B.，S.D.R.，L.S.，B.M.，C.R.S. 和B.C. 协调的项目管理。 M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，D.J.C.，E.B.，A.N.S. S.D.，R.L.C.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，J.D.B.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.，S.J.S.，M.J.D.，J.D.B.，S.D.R.，L.S.，B.M.，C.R.S.和B.C.协调的项目管理。M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，D.J.C.，E.B.，A.N.S. S.D.，R.L.C.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，J.D.B.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，D.J.C.，E.B.，A.N.S.S.D.，R.L.C.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 开发了方法论并进行了分析。 M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，J.D.B.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。S.D.，R.L.C.，H.B.，M.P.，F.K.S。和J.M.F.开发了方法论并进行了分析。M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，J.D.B.，H.B.，M.P.，F.K.S。 和J.M.F. 写了这篇论文。M.E.T.，S.J.S.，K.R.，B.D.，M.J.D.，J.D.B.，H.B.，M.P.，F.K.S。和J.M.F.写了这篇论文。
o r i g i n a l r e s a r c h thuyang tongbian汤剂在治疗功能便秘中的治疗机制：试点研究的见解
目的：通过观察其对肠道菌群组成的作用，肠道菌群的代谢功能，粪便短链脂肪酸（SCFA）水平和血清浓度TLR4，NF- - ，TLR4，TNF-κB，目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。 患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。 在同一时期招募了和20名健康志愿者。 对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。 16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。 分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。 宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。 结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。 值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。 血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。 宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。和20名健康志愿者。对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。结论：ZTD明显改善了肠道菌群组成和肠道菌群代谢功能，调节SCFA水平，并减少FC患者的炎症标记。菌株Faecalibacterium_prausnitzii在调节肠道炎症方面显示出显着的潜力，并且可能在ZTD对FC的治疗功效中起关键作用。关键字：朱阳汤比汤，功能便秘，肠道菌群，代谢物，肠炎
COVID-19 新的血液生物标志物可以预测认知健康的老年人是否会发展阿尔茨海默氏病 研究强调了孕妇鸟类流感疫苗的关键需求 可含胶囊可以将药物直接泵入胃肠道的壁 分子“邮政编码”将杀手T细胞吸引到脑肿瘤 使用计算机和AI使医学工作更聪明 乌干达看到埃博拉疫苗试验的“最快推出”：WHO 研究人员确定了未来心力衰竭疗法的潜在药物目标 使用Elon Musk的大脑芯片是什么感觉？它如何工作？ 转移性癌症：靶向燃料治疗的蛋白质 - 改进的大脑解码器对失语症患者的交流有望 疱疹病毒可能会驱动阿尔茨海默氏病的病理，研究表明 受脑启发的神经网络揭示了对关系学习的生物学基础的见解 全球研究将数百万糖尿病和心脏病病例与含糖饮料联系起来 调查显示，许多美国人不知道怀孕患心脏病的长期风险 自毁疫苗可增强对猴子结核病的保护 研究发现停止了儿童脑肿瘤，然后才形成 DNA甲基化介导了儿童逆境与抑郁症之间的联系，研究表明
从两年的Proseco研究中发现，这一发现很重要，因为血液癌患者损害了免疫系统，无论是由于癌症还是癌症治疗。这使他们比其他人更容易受到COVID-19的影响，并就他们对疫苗接种的反应如何提出了疑问。该研究的最新发现发表在《柳叶刀》杂志上。
对胱磷脂β合酶（CBS）的调节的新见解，这是一种参与唐氏综合症智力缺乏的酶
唐氏综合症（DS），最常见的染色体畸变，是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍（ID）对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是，双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a（DYRK1A）和胱胱氨酰胺β合酶（CBS）的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标，因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型（酿酒酵母中CBS的同源物）结合了遗传和药物筛查，以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明，Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物，增加了Cys4活性，而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外，对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析，并使用人HEPG2细胞确认，强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述，这些数据提供了对CBS的调节，尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系，这应该有助于开发更有效的疗法，以减少DS患者的认知延迟。
研究揭示了对疫苗后心脏炎症病例的见解
“我希望这种新知识能够进一步优化mRNA疫苗，除了在大流行期间提供明显的健康益处外，它具有巨大的潜力，可以在未来的众多应用中挽救生命。”耶鲁大学医学院的学生是与乔恩·克莱因（Jon Klein）的第一位作者，也是耶鲁大学的M.D./ph.d。学生。
了解喀斯特农业系统中的微生物组 - 作品旋转联系：来自中国西南部的见解
了解土壤特性和微生物群落如何对农作物旋转的反应对于农业生态系统的可持续性至关重要。然而，关于农作物旋转如何改变地下微生物群落在喀斯特农业系统内有严重细菌的土壤中如何改变地下微生物群落的研究有限。这项研究调查了玉米，烟草和烟草 - 玉米旋转对中国西南部喀斯特地区土壤微生物群落的连续种植的影响。高通量测序用于评估土壤微生物群落结构对作物单栽培和旋转模式的反应。正如预期的那样，烟草旋转减轻了连续种植和降低土壤酸化的负面影响。烟草旋转也显着改变了微生物群落的组成，并通过促进了较高的有益微生物来促进植物的生长。主要细菌属鞘虫和盖氏菌，以及主要的真菌属植物和saitozyma被确定为对土壤生态系统健康至关重要的判别生物标志物。pH，可用的钾（AK）和可用的磷（AP）是与土壤微生物组组装有关的主要土壤因子。这项研究旨在证明农作物旋转与微生物组之间的关联，表明改变培养方式可以增强谷商的农业系统。
基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
环境相关税收和生产能力对气候变化的影响：欧洲经济区国家的见解
摘要：在一个越来越受气候变化及其相关风险威胁的世界中，迫切需要积极寻求环境保护和可持续经济发展的解决方案。这项工作的核心是了解环境税和生产能力在塑造环境结果中的作用。专注于欧洲经济领域（EEA）的国家，该研究使用先进的第二代计量经济学技术来检查这种关系。使用横截面自回旋分布滞后（CS-ARDL）和动态常见相关效应（DCCE）模型可以对面板数据进行良好的检查并提供可靠的结果。结果表明，在EEA经济体中，GDP增长与环境下降之间存在倒U形的关系或环境Kuznets曲线（EKC）。此外，尽管我们的数据揭示了环境税与CO2排放之间的显着负相关，但我们发现生产能力对减少这些排放的影响更大。这些发现呼吁进一步研究政策在实现EEA实现环境保护目标方面支持生产能力的有效性。
受脑启发的神经网络揭示了对关系学习的生物学基础的见解
该研究的作者呼吁采用多管齐下的方法，包括公共卫生运动，含糖饮料广告的监管以及对糖乐饮料的税收。一些国家已经朝这个方向采取了步骤。墨西哥是世界上人均含糖饮酒量最高的墨西哥，它在2014年对饮料征税。早期证据表明，税收已有效减少消费，尤其是在低收入个人中。