在原核生物中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)最初是作为防御入侵质粒和病毒的机制而开发的。Ishino 于 1987 年首次发现 CRISPR 结构。1 在其他细菌和古细菌中发现许多类似结构后,Jansen 于 2002 年创造了 CRISPR 这个绰号。2-3 后来,Mojica 及其同事推测 CRISPR 模式及其相关蛋白质可以抵御遗传影响,并可能具有免疫防御活性。4 然而,这一领域的三位主要贡献者是 Charpentier、Doudna 和 Zhang。CRISPR Cas-9 的机制首先由 Charpentier 阐明。后来 Charpentier 和 Doudna 报道了 Cas-9 介导的生化表征和系统优化。5 张是第一个在多细胞生物中实现 CRISPR Cas-9 遗传修饰的人。6
摘要 摘要 在本文中,我研究了人们普遍认为的高青年失业率将导致一个国家发生内部武装冲突的假设的有效性。我假设,随着青年失业率的上升,一个国家每年发生的内部武装冲突的数量将会增加。这可能通过三种因果机制实现:1) 机会成本计算;2) 私人挫折、怨恨和停滞感转变为公众不满;3) 导致参与暴力叛乱活动的情感和心理触发因素。我发现,虽然青年失业确实对一个国家内部武装冲突的数量有统计上的显著影响,但其他变量的影响要大得多。这项研究为越来越多的文献做出了贡献,这些文献认为上述假设没有经验支持,应该更加重视对内部武装冲突发生率有更大影响的其他因果因素。
尽管已有有效的预防性乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗,但慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是全球主要的健康问题。目前的抗病毒疗法无法完全治愈慢性乙型肝炎 (CHB),因为共价闭合环状 DNA (cccDNA)(HBV 的复制模板)具有持久性,因此需要开发替代治疗方法。CRISPR/Cas 系统是一种新兴的基因组编辑工具,在基因组编辑和基因治疗方面具有巨大的前景。多项体外和/或体内研究已证明 HBV 特异性成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统在切割 HBV DNA 和 cccDNA 方面的有效性。尽管 CRISPR/Cas 技术的最新进展增强了其在临床应用抗 HBV 感染的前景,但将 CRISPR/Cas9 系统体内递送到目标部位仍然是一项重大挑战,需要在其临床应用于 CHB 基因治疗之前解决。在本综述中,我们讨论了用于靶向 HBV 感染的 CRISPR/Cas9 递送工具,重点介绍了腺相关病毒载体和基于脂质纳米颗粒 (LNP) 的 CRISPR/Cas 核糖核蛋白 (RNP) 递送治疗 CHB 的开发。此外,我们还讨论了递送工具在增强 CRISPR/Cas9 抗 HBV 感染的抗病毒功效方面的重要性。
许多细菌对入侵的噬菌体或质粒具有 II 型免疫力,称为成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 9 (Cas9) 系统,用于检测和降解外来 DNA 序列。Cas9 蛋白有两个负责双链断裂的核酸内切酶(分别称为 HNH 结构域,用于切割 DNA 双链的靶链,RuvC 结构域用于切割非靶链)和一个单向导 RNA (sgRNA) 结合结构域,其中 RNA 和靶 DNA 链是碱基配对的。三种工程化的单 Lys-to-Ala HNH 突变体(K810A、K848A 和 K855A)表现出对靶 DNA 链切割的增强的底物特异性。我们在本研究中报告,在野生型酶中,在 1mM EDTA 存在下,与催化位点相邻的含 Y836 环(包括 E827-D837)内的 D835、Y836 和 D837 具有无法表征的加宽 1 H 15 N NMR 共振,而环中其余残基具有不同程度的加宽 NMR 光谱。我们发现,野生型酶中的该环在分子动力学 (MD) 模拟期间表现出三种不同的构象,而三个 Lys-to-Ala 突变体
考特尼·B·希尔顿(Courtney B. , Cody T. Ross 10 , Mary Beth Neff 11,12 , Alia Martin 11 , Laura K. Cirelli 13,14 , Sandra E. Trehub 14 , Jinqi Song 15 , Minju Kim 16 , Adena Schachner 16 , Tom A. Vardy 17 , Quentin D. Atkinson 17,18 , Amanda Salenius 19 , Jannik Andelin 19 , Jan Antfolk 19 , Purnima Madhivanan 20,21,22,23 , Anand Siddaiah 23 , Caitlyn D. Placek 24 , Gul Deniz Salali 25 , Sarai Keestra 25 , Manvir Singh 26,27 , Scott A. Collins 28 , John Q. Patton 29 , Camila Scaff 30 , Jonathan Stieglitz 27,31 , Silvia Ccari Cutipa 32 , Cristina Moya 33,34,Rohan R. Sagar 35,36,Mariamu Anyawire 37,Audax Mabulla 38,Brian M. Wood 39,Max M. Krasnow 1,40&Samuel A. Mehr 1,41,∗
1 哈佛大学心理学系,美国马萨诸塞州剑桥 02138。2 加州大学默塞德分校认知与信息科学系,美国加利福尼亚州默塞德 95343。3 波士顿学院心理学系,美国马萨诸塞州栗树山 02467。4 加州大学洛杉矶分校传播系,美国加利福尼亚州洛杉矶 90095。5 阿姆斯特丹大学心理学系,荷兰阿姆斯特丹 1012 WX。6 普林斯顿大学政治系,美国新泽西州普林斯顿 08544。7 波士顿大学人类学系,美国马萨诸塞州波士顿 02215。8 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院健康科学学院环境健康系,31-066。 9 马克斯普朗克进化人类学研究所人类行为、生态与文化系,04103 莱比锡,德国。10 惠灵顿维多利亚大学心理学院,惠灵顿 6012,新西兰。11 奥斯陆大学哲学、古典学、艺术史与思想系,奥斯陆 0315,挪威。12 多伦多大学士嘉堡分校心理学系,多伦多,安大略省 M1C 1A4,加拿大。13 多伦多大学密西沙加分校心理学系,密西沙加,安大略省 L5L 1C6,加拿大。14 加州大学洛杉矶分校数学系,洛杉矶,加利福尼亚州 90095,美国。15 加州大学圣地亚哥分校心理学系,拉霍亚,加利福尼亚州 92093-0109,美国。 16 奥克兰大学心理学院,奥克兰 1010,新西兰。17 马克斯普朗克人类历史科学研究所语言与文化进化系,D-07745 耶拿,德国。18 奥博学院心理学系,20500 图尔库,芬兰。19 亚利桑那大学公共卫生学院健康促进科学系,图森,亚利桑那州 85724,美国。20 亚利桑那大学医学院医学系、传染病科,图森,亚利桑那州 85724,美国。21 亚利桑那大学医学院家庭与社区医学系,图森,亚利桑那州 85724,美国。22 印度公共卫生研究所,迈索尔 570020,印度。23 鲍尔州立大学人类学系,曼西,印第安纳州 47306,美国。 24 伦敦大学学院人类学系,英国伦敦 WC1H 0BW。25 哈佛大学人类进化生物学系,美国马萨诸塞州剑桥 02138。26 图卢兹高等研究院,法国图卢兹 Cedex 31080。27 亚利桑那州立大学人类进化与社会变革学院,美国亚利桑那州坦佩 85281。28 加州州立大学人类学系,美国加利福尼亚州富勒顿 92831。29 苏黎世大学进化医学研究所,瑞士苏黎世 8006。30 图卢兹第一大学,法国图卢兹 Cedex 6,31080。31 加州大学戴维斯分校人类学系,美国加利福尼亚州戴维斯 95616。 32 伦敦布鲁内尔大学文化与进化中心,UB8 3PH 厄克斯布里奇,英国。33 未来世代大学,西弗吉尼亚州 Circle Ville 26807,美国。34 哈皮鹰音乐基金会,圭亚那乔治敦。35 加利福尼亚大学洛杉矶分校人类学系,加利福尼亚州洛杉矶 90095,美国。36 哈佛大学继续教育部,马萨诸塞州剑桥 02138,美国。37 哈佛大学数据科学计划,马萨诸塞州剑桥 02138,美国。
本研究证明,经济系统由各种组成部分决定,特别是包括经济的实体部门,它形成于巨型、宏观、中观、微观和纳米层面。此外,还证明,纳米层面由个人的活动决定,个人的经济活动始于父母的出生和态度、进入各种教育和养育机构以及在大学学习。经济系统纳米层面的一个独立部分是婴儿产业,负责为儿童和未来的父母生产商品和服务。所有这些方面都是婴儿经济发展的指标。婴儿经济这样的经济类别被分离出来并定义。本研究采用以下方法:分析、综合、结构分析、系统方法、观察、比较、多因素回归。这些方法使得我们能够实现以下结果:将婴儿经济分离为纳米经济的一个组成部分,并将纳米经济婴儿经济部分的这些组成部分定义为家庭经济、婴儿产业、教育过程和养育经济。为此,我们采用了价值制度方法。此外,我们还对婴儿经济发展指标对收入低于最低生活保障的过渡性经济国家人口的影响进行了多因素分析。该分析确定了这些现象之间存在直接但次要的关系,这表明有必要在类似国家加强和制定婴儿经济政策。所获得结果的理论意义在于引入了“婴儿经济”这一新的经济类别,以便在社会经济体系中形成纳米经济组成部分
细胞资源在细菌蛋白质中的分布已通过现象学生长定律量化。在这里,我们描述了一种补充性的 RNA 组成细菌生长定律,该定律源于细胞资源在核糖体和三元复合物中的最佳分配。预测的 tRNA/rRNA 比率随生长速度下降与实验数据在定量上一致。它的调节似乎部分是通过染色体定位来实现的,因为 rRNA 基因通常比 tRNA 基因更靠近复制起点,因此在更快的生长速度下其基因剂量会越来越高。在大肠杆菌中,在最高生长速度下,基于染色体位置的 tRNA/rRNA 基因剂量比几乎与观察到的、理论上最佳的 tRNA/rRNA 表达比相同,这表明染色体排列已经进化到有利于这种条件下两种类型基因的最大转录。
摘要最近,脑电图(EEG)信号对情绪的认识受到了越来越多的关注。进一步,大脑的非平稳性增强了非线性方法的应用。尽管如此,诸如二次样本熵(QSE),幅度感知的置换熵(AAPE)和置换最小entropy(PME)之类的指标(PME)从未应用于识别两种以上的情绪。因此,本研究首次计算QSE,AAPE和PME,以识别四组情绪。预处理EEG记录后,计算了三个熵指标。然后,实现了基于顺序远期选择方案和支持向量机classifier的十倍分类方法。此过程是在一个多级方案中应用的,包括同时研究的四组研究,以及二进制方法的方法,以辨别两分二两分之一的唤醒和价水平。对于这两个方案,QSE+AAPE和QSE+PME都合并了。在多级和二进制方案中,最佳结果是在额叶和顶脑区域获得的。此外,在大多数情况下,在分类模型中选择了QSE和AAPE/PME的通道,从而突出了这些不同类型的熵指数与实现全球准确性之间的互补性在多级和二进制级别方案中高于90%的全球准确性。规律性和基于可预测性的熵指数的组合表示这些非线性方法之间的高度互补性。最后,额叶和顶部区域与情绪的识别的相关性揭示了这些大脑区域在情感过程中的重要作用。
机械特性金属相对僵硬且坚固),但具有延展性(即能够大量的变形而无需断裂),并且对裂缝具有抗性金属材料具有大量的非钙化电子;也就是说,这些电子不与特定的原子结合。因此,金属是:•非常好的电力和热量导体,•对可见光不透明;抛光金属表面具有光泽。•某些金属(即Fe,Co和Ni)具有理想的磁性。