我们描述了 ThothX (thothx.com) 的新型深空雷达技术 Earthfence 的全球扩张。Earthfence 是一种软件定义的脉冲压缩雷达技术,使大口径天线的操作员能够将其重新用于 GEO 单基地雷达。Earthfence 最初由 ThothX 位于渥太华附近的 46 米抛物面天线开发,目前已部署在该天线上,这是加拿大最大的全可控天线,可观测范围达一亿米的驻留空间物体,并提供近乎实时的米级范围精度,具有业界领先的延迟、节奏和自动化。该解决方案在 C 波段运行,完全数字化,雷达回波脉冲在低噪声放大后以复杂正交形式数字化,并转发给超级计算机集群进行分析,该超级计算机集群应用了包括脉冲解压缩在内的雷达处理算法。该系统无需人工干预即可将结果实时传输到包括统一数据库在内的存储库,ThothX 定期在 Sprint 高级概念训练 (SACT) 活动期间提供对 GEO 航天器的雷达观测数据,这是太空部队和商务部的一项联合举措。与传统雷达相比,Earthfence 采用新颖的硬件技术和非常低的放大器功率水平,几乎无法被观察目标探测到,因此它具有固有的抗干扰性。Earthfence 的高精度结果仅依赖于对氢原子钟频率标准的校准。
cas9将切割的地方由称为指导RNA的短RNA分子确定,该指导RNA与CAS蛋白结合(图1)。引导RNA与Cas9结合后,该复合物将基因组扫描为一个称为PAM的三个碱基序列。cas9 pam序列为5'ngg 3',其中n可以是任何碱基。当Cas9遇到PAM序列时,它会解压缩DNA,将其分成单链。cas9使用引导RNA确定是否切割DNA。在引导RNA的一端是约20个碱基,确定将切割哪种DNA序列Cas9。如果引导RNA中的20个碱基序列与DNA互补,则CAS9将切割DNA的两个链。如果引导RNA与DNA不匹配,则复合物将移至下一个PAM位点,然后将双螺旋式拉链重新拉链为双链形式。将Cas9用作基因编辑工具的诀窍是,科学家可以自定义〜20个核苷酸序列,以将Cas9靶向DNA的特定区域,从根本上允许它们编程Cas9可以切割的地方。在真核细胞中,一旦CAS9切割了靶DNA,该细胞将尝试修复断裂(图2)。一个常见的修复是通过称为非同源末端连接(NHEJ)的过程,将DNA破裂的DNA破裂链重新构成。当细胞执行此操作时,通常会添加或去除几个DNA碱基。这些行为类似于DNA代码中的错别字。尽管我们经常认为随机突变是有害的,但有时它们可以被科学家用作工具。例如,禁用基因的随机突变可以帮助科学家了解基因的功能及其所编码的蛋白质。因此,基因是CRISPR/CAS系统的常见用途。
AU:请确认所有标题级别均正确显示:成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas12a 系统是基因编辑的强大工具;然而,crRNA-DNA 错配可能会引起不必要的切割事件,尤其是在 PAM 的远端。为了最大限度地减少这种限制,我们通过修改与靶 DNA 和 crRNA 链相互作用的氨基酸残基,设计了一种携带突变 S186A/R301A/T315A/Q1014A/K414A 的超保真 AsCas12a 变体(称为 HyperFi-As)。HyperFi-As 保留了与人类细胞中的野生型 AsCas12a (AsCas12aWT) 相当的靶向活性。我们证明 HyperFi-As 显著降低了人类细胞中的脱靶效应,并且与野生型相比,HyperFi-As 对 PAM 远端区域位置的错配容忍度明显较低。此外,采用改进的适当恒定力单分子 DNA 解拉链分析来评估 CRISPR/Cas 核糖核蛋白 (RNP) 复合物的稳定性和瞬态阶段。在 DNA-Cas12a-crRNA 复合物的解体过程中敏感地检测到了多种状态。在脱靶 DNA 底物上,与 AsCas12aWT 相比,HyperFi-As-crRNA 更难维持 R 环复合物状态,这可以准确解释为什么 HyperFi-As 在人类细胞中具有较低的脱靶效应。我们的研究结果提供了一种具有低脱靶效应的新型 AsCas12a 变体,尤其能够处理 PAM 远端区域的高脱靶。在单分子水平上,我们还揭示了 AsCas12a 变体在脱靶位点的行为方式,而用于评估 CRISPR/Cas RNP 复合物多种状态的解压缩分析可能对深入了解 CRISPR/Cas 的行为方式以及将来如何对其进行工程改造大有帮助。
DNA 复制和转录同时发生在同一 DNA 模板上,导致复制体和 RNA 聚合酶之间不可避免地发生冲突。这些冲突会阻碍复制叉并威胁基因组稳定性。尽管许多研究表明正面冲突比同向冲突更有害,也更容易促进 R 环形成,但 RNA 聚合酶障碍极性的根本原因仍不清楚,这些 R 环的结构也只是推测。在这项工作中,我们使用一个简单的模型系统来解决这个复杂的问题,通过检查 Pol II 障碍到通过机械解压缩前进的 DNA 叉来模拟复制体的进展。我们发现,即使转录本大小最小,Pol II 也能更稳定地结合以抵抗正面配置中的移除,这表明 Pol II 障碍具有固有的极性。然而,具有长 RNA 转录本的延长 Pol II 在保留极性的同时成为更强大和持久的障碍,而 RNA-DNA 杂交的形成介导了这种增强。令人惊讶的是,我们发现当 Pol II 与 DNA 叉正面碰撞并回溯时,RNA-DNA 杂合体会在 Pol II 前方的滞后链上形成,形成拓扑锁,将 Pol II 困在叉上。TFIIS 通过切断 Pol II 与杂合体的连接来促进 RNA-DNA 杂合体的去除。我们进一步证明,当 Pol II 仍与 DNA 结合时,这种 RNA-DNA 杂合体可以通过 T7 DNA 聚合酶引发滞后链复制。我们的研究结果捕捉到了 Pol II 与 DNA 叉相互作用的基本特性,揭示了转录-复制冲突的重要意义。
左心脏综合征(HLHS)是指几个密切相关的异常。左心室(LV)是型(小且欠发达)和非功能性的,这意味着右心室必须用作单个抽水室。二尖瓣和/或主动脉瓣的临界狭窄(狭窄)或闭锁(缺勤)以及升主动脉弓和主动脉弓的下降症。在75%的HLHS患者中发生,心室间隔缺陷(VSD)发生在10%中。HLHS发生在所有先天性心脏缺陷的儿童中。身体检查/症状:•心动过速(快速心率),呼吸困难(呼吸困难),肺crack骨,弱外周脉冲和血管收缩在生命的几个小时内很常见。•S2响亮,单身,并且存在绞肉节奏。通常没有心脏杂音。•充血性心力衰竭(CHF)随肝肿大(肝脏增大)而发展。•出生后不久以后不久,氧饱和度通常为90%或较低,并且不会用柔软的氧气改善。诊断:•胸部X射线:中度至重度心脏肿大(心脏增大)和肺静脉会发生。•EKG:演示右心肥大(RVH)。•超声心动图:诊断。有助于确定手术前是否需要心脏导管插入术和血管造影。•心脏导管插入术:有助于评估心脏中的压力。•手术前可能需要进行插管和机械通气。这通常是在心脏导管实验室中完成的。心脏导管通常在第二和第三次姑息手术之前和/或其他干预措施(例如肺动脉(PA)或侧支血管盘绕等其他干预措施)进行。医疗管理/治疗:•对于被诊断为子宫内HLHS的婴儿,建议尽快在三级护理医院转移到心脏重症监护病房,以尽快启动心脏病学评估和医疗干预措施。•前列腺素E(PGE)疗法应在出生后尽快开始,以保留动脉导管的专利,因为这是婴儿唯一的血液流向身体和重要或重要的血液的来源。•新生儿的气囊心房间隔术,没有足够的心房间隔通信,可能有助于改善氧合并在手术前解压缩左心房。•手术修复对于在几个阶段生存是必要的。第一次手术是在生命的第一周内进行的(请参阅Norwood程序)。双向GLENN程序在4-6个月大的年龄之间进行,并在3-4岁之间进行了修改的Fontan程序。•在第一次手术后出院后,婴儿之后是一组心脏促进者,以提供对体重增加和氧气水平的家庭监测。常规心脏病学诊所建议每2-3周一次进行一次,直到婴儿进行第二次心脏手术。
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•该设备的潜水功能仅用于认证的潜水员。此设备不应用作唯一的潜水计算机。未能将适当的潜水信息输入到设备中会导致严重的人身伤害或死亡。•不超过设备的最大潜水深度评级(规格,第38页)。•确保您完全了解设备的使用,显示和局限性。如果您对本手册或设备有疑问,请始终在与设备潜水之前解决任何差异或混乱。始终记住,您对自己的安全负责。•即使您遵循潜水表或潜水装置提供的潜水计划,也总是有减压疾病(DCI)的风险。没有程序,潜水装置或潜水表将消除DCI或氧毒性的可能性。一个人的生理化妆每天都会有所不同。此设备无法解释这些变化。强烈建议您保持在此设备提供的限制范围内,以最大程度地降低DCI的风险。您应该在潜水前就健康状况咨询医生。•潜水计算机可以计算您的地表空气消耗率(SAC)和剩余的空中时间(ATR)。这些计算是一个估计值,不应作为唯一的信息来源。•始终使用备用仪器,包括深度量表,潜水压力表以及计时器或手表。使用此设备潜水时,您应该可以访问减压表。•执行潜水前的安全检查,例如检查适当的设备功能和设置,显示功能,电池电平,储罐压力和气泡检查以检查软管和连接是否泄漏。•如果储罐压力警告或电池警告出现在潜水计算机上,请立即终止潜水并安全地返回表面。无视警报可能会导致严重伤害或死亡。•出于潜水目的,不应在多个用户之间共享此设备。潜水员概况是用户特定的,并且使用另一个潜水员的轮廓会导致误导性信息,从而导致受伤或死亡。•出于安全原因,您绝不应该独自潜水。与指定的好友潜水,即使您有人从表面监视潜水。您还应该在潜水后与他人长时间呆在一起,因为减压疾病(DCI)的潜在发作可能会被表面活动延迟或触发。•此设备不用于商业或专业潜水活动。仅用于娱乐目的。商业或专业潜水活动可以使用户面临增加DCI风险的极端深度或条件。•如果您没有亲自验证其内容并将分析的值输入设备,请不要潜入气体。未能验证储罐内容物并将适当的气体值输入设备将导致不正确的潜水计划信息,并可能导致严重的伤害或死亡。•潜水多种气体混合物的风险比单个气体混合物潜水要大得多。与使用多种气体混合物有关的错误可能会导致严重伤害或死亡。•收发器不是氧气清洗产品。请勿将收发器与大于40%氧气的任何东西一起使用。•始终确保安全上升。快速上升会增加DCI的风险。•在设备上禁用装饰锁定功能可能会导致DCI的风险增加,从而导致人身伤害或死亡。以您自身的风险禁用此功能。•违反所需的减压停止可能会导致严重伤害或死亡。切勿登上显示的解压缩停止深度。•始终执行3至5米(9.8和16.4英尺)之间的安全站3分钟,即使不需要减压停止。
可编程量子仿真的新生平台可在近似隔离的系统中前所未有的访问对远程平衡量子多体动力学的新制度的访问。在这里,实现对量子多体纠缠的精确控制是量子传感和计算的重要任务。广泛的理论工作表明,这些能力可以实现具有拓扑的方法和临界现象,这些阶段和关键现象表现出了拓扑合理的方法,可以创建,保护和操纵量子纠缠,从而对大量的错误进行自我纠正。迄今为止,实验实现已局限于经典(非输入)对称性的OR- 1-5。在这项工作中,我们证明了一个新兴的动态对称性受保护的拓扑阶段(EDSPT)6,在Quastinuum系统模型H1诱捕的ION量子处理器7中的十171 Yb +超固量量子的准驱动阵列中。此阶段表现出动态保护的边缘量子位,免受控制误差,串扰和流浪场。至关重要的是,这种边缘保护纯粹依赖于紧急的动力对称性,这些动力对称性绝对稳定在通用相干扰动中。此属性对于准二驱动的系统很特别:正如我们所证明的那样,定期驱动的Qubit-Array的类似边状态容易受到对称性破坏错误的影响,并迅速解压缩。我们的工作为实施更复杂的动力学拓扑订单8,9铺平了道路,这将使量子信息的错误操纵。mbl可以保护“热”,密集且驱动强的物质中的长寿命量子相干动力学。提供理解和分类新型的普遍动力学现象(稳定阶段和关键现象的动态类似物)可能会在孤立的量子多体系统中引起的基本科学挑战。早期研究已经对热化和混乱10的量子机械基础产生了深入的见解,并且已经证明了如何通过多体定位(MBL)通过人工随机性和混乱来预防热化。它可以启用具有固有动力学量子相的新类别,其特性在静态热平衡中从根本上被禁止,例如动态对称性破坏和拓扑8。从实际的角度来看,通用和量子相干的动力学行为诱人地提供了错误的弹性方法来创建,保护和操纵量子多体纠缠 - Quantum Compuce的驱动力。要执行量子计算,人们面临着隔离Qubits以保持其连贯性的愿望与强烈相互作用量子的愿望之间的权衡,以执行计算。即使是从环境反向分解的完美隔离中,由于流浪场,栅极错误校准,跨言论等,强烈的Qubit间耦合不可避免地会导致残留,连贯的误差,从而破坏了计算。也许在违反直觉上,相干错误可能比不连贯的错误更具破坏性。尤其是,与不连贯的误差相比,相干误差的n门引起的不忠性可以随着〜n 2ϵ2的形式增长。尽管对算法性能产生了巨大的有害影响,但连贯的错误仍在挑战。标准的随机台上标记过程,例如,将相干和不相干的误差组合到单个有效的每门误差中,这可以显着高估与计算相关的结构性电路的准确性。采用动态脱钩脉冲序列(DDS)是一种时间悠久的方法,可以减轻与不受控制的静态流浪场相关的某些类型的相干误差。然而,对于使用全局单旋旋链控制的传统自旋回波协议,脱钩脉冲中大小的略微缺陷会累积并破坏时间〜1 /ϵ的分离。相比之下,在理论上,动态阶段8的最新工作已经预测,多自旋相互作用的局部控制可以实现自然校正的DDS,这些DDS固有地对抗大型相干错误。这些方案的鲁棒性来自动力学的巨大量化拓扑不变。