(a)《建筑法》中定义的“地方权威”,或(b)根据《大学捐赠土地法》,以及(2)“开发许可证申请”的申请,以对地方当局满意的形式,以根据地方政府行为第490条签发的许可证,并根据当地的申请,以及(3)“重新申请”,(3),(3)在申请中,(3),(3),(3)与一部分相关,则在该部门中,(3),(3),(3),(3),(3)在A申请中,(3),(3),则在一部分中,(3),(3)在一部分中,(3),(3)在A申请中,(3),则是一定的。 《地方政府法案》以及(4)“居住单元”,“注册专业人士”和“住宅占用”的含义与第2节规定的BC建筑法规中的含义相同,并且(5)“图纸”是指由由注册专业人士或BC的注册专业人士或BC的注册专业人士准备或准备的,包括BC的注册专业人员或以下任何
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站,CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词(总计不超过1-1/4页)。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病(CKD)和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关,如低分子量(LMW)蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法,因为Cysteamine的使用受到副作用的限制,并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述:我们的临床前研究表明,过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病,从而提供了新的靶标。然而,MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍,从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(SGLT2I),最初旨在治疗2型糖尿病,非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型,基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术:i)揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化; ii)评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效,对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病; iii)如果在临床前测试方面成功,则设计了第一个人类临床试验方案,以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关:SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用,从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中,我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果:这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
剂量相关:缓慢剂量的滴定旨在提高耐受性恶心,腹泻>>呕吐,腹痛>减少食欲>便秘>便秘,消化不良监测肾脏功能恶化的恶化,如果严重的不良胃肠道疾病疾病:急性胰腺疾病:急性胰腺疾病:急性胰腺疾病:疾病:急性胰腺疾病:疾病:急性胰腺炎症:胆石症怀疑未观察到与肠降直直染蛋白药物(DPP4抑制剂,GLP1激动剂)急性胰腺炎的住院治疗增加
运输和基础设施部(MOTI)正在审查坎卢普斯地区的省级运输网络,以了解当前和未来的需求,并制定解决方案的战略。