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文章 人类 STAT3 获得功能变异导致小鼠局部 Th17 失调和皮肤炎症
STAT3 中的生殖系获得功能 (GOF) 变异会导致与早发性多发性自身免疫和免疫失调相关的先天性免疫缺陷。为了研究组织特异性免疫失调，我们使用了携带导致人类疾病的错义变异 (p.G421R) 的小鼠模型。我们观察到 STAT3 GOF 小鼠中自发性和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的皮肤炎症与细胞内在局部 Th17 反应有关。CD4 + T 细胞足以驱动皮肤炎症，并在扩增的克隆中显示 Il22 表达增加。疾病的某些方面，包括表皮厚度增加，也需要上皮细胞中存在 STAT3 GOF。使用 JAK 抑制剂治疗可改善皮肤病，而不会影响局部 Th17 募集和细胞因子产生。这些发现共同支持了 Th17 反应参与 STAT3 GOF 中器官特异性免疫失调的发展，并表明组织中 STAT3 GOF 的存在对疾病很重要，可以通过抑制 JAK 来进行针对性治疗。
GAO-24-106281，无障碍版本，反野生动植物保护：国防部应改进其活动的协调和评估
美国疾病控制与预防中心的临时数据显示，截至 2023 年 5 月的 12 个月内，有近 110,000 人因药物过量死亡，这是有史以来 12 个月内报告的死亡人数最多的一次。1 目前，大多数此类死亡事件都与芬太尼等合成阿片类药物有关。2 此外，美国政府已将非法毒品以及生产和贩运该国消费的大部分非法毒品的跨国犯罪组织确定为对美国及其伙伴国家的重大威胁。3 在参与减少非法毒品供应工作的联邦机构中，国防部 (DOD) 是负责检测和监控非法毒品通过空运和海运到美国的唯一牵头机构。
用于可调和非线性超光学的二维材料
摘要。由超薄和平面构建块形成的超光学器件可实现紧凑高效的光学设备，从而在纳米尺度上操纵光。可调超光学器件的发展有望实现小型化和高效的光学系统，这些光学系统可以动态适应不断变化的条件或要求，推动从电信和成像到量子计算和传感等领域的创新。二维 (2D) 材料在实现可调超光学方面显示出巨大的潜力，因为它们具有原子级薄层内的量子限制所带来的卓越电子和光学特性。在这篇评论中，我们讨论了基于二维材料的可调超光学在线性和非线性领域的最新进展和挑战，并对这一快速发展的领域的前景进行了展望。
图S1。 GADD45β和... 的mRNA表达水平 osimertinib诱导的红细胞毛：病例报告 用BNT162B2 ... 对IB3-1细胞的数据S1处理 用软通道微创的激光定位... 表Si。逆转录中使用的底漆序列 - 表Si.定量RT-PCR的序列序列。 自噬/脂肪在响应中的作用... 表Si。研究中使用的siRNA和定量PCR引物序列的列表。 上调和抑制... 的核易位 由于... ，子宫后部区域的脓肿 表Si。逆转录的底漆序列 - 逆转癌症中的DNA高甲基化（综述） 表Si。乳腺癌免疫疗法及其结果的完整临床研究清单。 1个表Si。逆转录中使用的引物 - 3'）鼠标-GAPDH f
摘要。本研究报告了osimertinib诱导的转移性肺腺癌Noma患者的红细胞毛的病例。osimertinib是一种通过与细胞内受体酪氨酸激酶位点结合而不可逆地抑制表皮生长因子受体（EGFR）途径的抗肿瘤药物，从而防止EGFR信号转导。伴有肺腺癌复发的77岁女性，并开了次生转移的情况下。患者在两只手的所有手指的远端面积上都表现出痛苦的红斑和温暖，这两只手的远处是热量变质并因冷而缓解。基于临床数据，红细胞毛的肌肌张力。考虑到发病的年龄，排除了原发性红细胞。进一步的研究排除了红细胞毛的其他次要原因，因此怀疑奥西司他尼是原因。尽管尚未报告EGFR抑制剂诱导的红细胞毛的病例，但已记录了EGFR抑制剂引起的皮肤不良事件。目前的情况可能是osimertinib诱导的红血病的第一个证据，可以帮助临床医生正确地支持发展此EGFR抑制剂不良事件的患者。
推进监管协调和生物农药...
背景生物农药（和生物控制剂）是可持续农业和综合害虫管理（IPM）策略中日益重要的工具的组成部分。与所有其他商业害虫防治产品一样，必须先对生物农药进行审查，然后才能注册并可以被农民使用。但是，这些非洲各个国家的植物保护产品的各种监管景观继续严重影响生物农药研究，开发和创新。因此，不仅有必要量身定制监管方法来满足大陆上各个国家的独特需求，而且还要协调整个地区的相关方面，以创建一个凝聚力的框架，以促进这些产品的有效注册和使用。支持和促进该领域的创新也是确保有效的生物农药解决方案的连续管道。一旦注册，就需要适当的产品管理，包括存储和处理，以确保这些产品在IPM工具包中保持有效的工具。目标研讨会汇集了监管专业人员，研究人员，行业专家和决策者，讨论了非洲生物农药注册指南的区域和大陆协调的各个方面。研讨会旨在不仅为参与者提供对非洲生物农药的监管景观的全面了解，而且还讨论了可能需要弥合可能需要弥补该地区生物农药研究，发展和创新的差距和挑战。研讨会就监管协调的理由，包括就协调过程的各个方面进行讨论，提供了对其实际含义和应用的见解。使生物农药注册更有效的方法，例如开发相互认可机制，以及最新的行业发展，区域经济社区的见解以及大陆指南发展的前景。应采用用于处理生物农药有效性的管理实践，包括安全准则以及如何将这些实践纳入IPM策略中。此外，研讨会将涵盖该行业内部的最新研究结果，监管经验和创新，旨在催化非洲生物农药行业的发展。研讨会议程
GAO-24-106281，conternarcotics：国防部应改善其活动的协调和评估
Figure 1: Selected Federal Departments and Components with Counternarcotics (CN) Missions and Activities 5 Figure 2: DOD Geographic Combatant Commands' Areas of Responsibility 8 Figure 3: Percentages of Funding DOD Allocated to Support Detection and Monitoring Activities, Intelligence Activities, and Activities Supporting Partner Nations, Fiscal Year 2022 12 Figure 4: JIATF-S Ship That Supports Partner Nation Interceptors 14 Figure 5: Small-Scale Infrastructure Project DOD在泰国资助，以培训在副群岛和反交易的有组织犯罪活动中培训合作伙伴军队16图6：与美国南部司令部，美国北部司令部和美国印度 - 独立司令部的联合行动区重叠
γ-甲状腺素和α-甲状腺素机制的不同模式抑制三阴性乳腺癌细胞的细胞迁移有关CXCR4的下调和ROS生成
背景：两种mangostin化合物，γ-糖蛋白和α-mangostin，通过抑制细胞增殖和细胞迁移而显示出抗癌的特性。转移性三阴性乳腺癌（TNBC）细胞，包括MDA-MB-231，高度表达的C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4），以维持活性氧（ROS）和细胞迁移。目的：进行了这项研究，以分析和比较γ-蒙植物素和α-山基蛋白的不同作用模式为MDA -MB -231中CXCR4的抗移民作用，作为TNBC细胞的模型。方法：这项研究研究了使用一系列测定方法研究γ-超胞素和α-横轴蛋白的作用，包括细胞计数KIT-8（CCK-8）测定法对细胞毒性，伤口愈合测定，迁移研究，定量实时聚合酶链（QRT-PCR）的迁移和流动性分析的旋转式分析的迁移研究，并进行了脉冲分析。化合物和CXCR4之间的结合。结果：发现分别为γ -Mangostin和MDA -MB 231细胞中的γ -Mangostin和α -Mangostin的最大抑制浓度（IC50）值分别为25和20 µm。此外，将10 µm的浓度用于迁移测定。γ-山角蛋白和α-山臂蛋白都在24小时内显着抑制了细胞迁移。目前的基因表达研究表明，在γ-曼格汀治疗中，与α -Mangostin的关键基因，即Farp，CxCR4和LPHN2的下调，但不是α -Mangostin。此外，γ-山角蛋白和α-山角蛋白都增加了细胞ROS的产生，强调了γ-山角蛋白和α-山角蛋白ROS升高的相同作用，以抑制癌细胞迁移。分子对接模拟进一步表明γ-山臂蛋白和α -Mangostin与高亲和力的CXCR4之间存在潜在的相互作用。结论：这些发现表明，γ-山角蛋白和α -Mangostin都抑制了乳腺癌细胞的迁移并诱导MDA -MB -231细胞中的细胞ROS水平。值得注意的是，γ-Mangostin抑制了CXCR4 mRNA表达，这可能与其活性相关以抑制MDA-MB-231细胞迁移。
反射共聚焦显微镜用于定量评估气道表面液体失调和药理学在囊性纤维化中的药理救援
图1。反射的共聚焦显微镜原理，用于测量气道上皮培养物上的ASL高度。a：激光束的示意图通过在空气液体界面上生长的差异气道上皮层，并在每个界面反射的光的一部分随着折射率反转，以反转其传播方向。为了清楚起见，反射信号与激光光分开描述。FEP：氟化乙烯丙烯。 b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。 箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。 中反射光的峰FEP：氟化乙烯丙烯。b：从正常（野生型）鼠原发性气管上皮培养物获得的反射信号，具有488 nm激光器，通过Xz -scanning和荧光图像在平行于488 nm的细胞层（Calcein -AM）（Calcein -AM）和561 Nm（Rhodamine dextran）的488 nm平行记录。箭头标志着从荧光强度的以下线曲线中取出的位置。
先进的技术调和脱硫化和硝化作用以准备干净的燃料
摘要：燃料中存在的含硫和含氮化合物的去除对于避免环境和人类健康逆境至关重要。由于严重的工作条件，炼油厂进行的常规氢化化和氢化硝化过程受到限制，更重要的是，它们的同时去除燃料中的氮和含硫化合物的效率低。另一方面，在轻度工作条件下，非氢技术是有益的，在过去的二十年中，一些成功的作品表明，这些作品在有效地从液体燃料中有效去除含硫和氮的化合物可以非常有效。超过四十年，广泛的研究（自1980年代以来成千上万的出版物）一直致力于开发远程脱硫技术，而无需考虑存在复杂的燃料基质，甚至考虑了其他有害污染物元素（例如氮）的存在。最近，已经报道了几种有效的非氢硝化过程，而没有考虑存在硫化合物。本审查论文是对有限工作的反映，该工作已成功地从燃料中去除含硫和氮的化合物。在此提供了对不同方法的评估（吸附，提取，氧化（照片）催化，超声辅助氧化）。此外，本综述旨在定义新的未来策略，这些策略将允许设计更合适，更经济的技术，有效地调和脱硫化和消除植物化过程，以生产更可持续的燃料。
供应链管理（SCM）涉及与商品生产和分配有关的所有活动的协调和优化。这个e
这个构建基础着重于从一个点到另一点的有效运动。它包括选择适当的运输模式（道路，铁路，空气，海洋），并优化途径以最大程度地减少成本和交货时间。分销网络旨在从战略上定位库存，以及时且具有成本效益的交付以满足客户需求。