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T 细胞受体 (TCR) 信号传导的细胞内负调节剂作为潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)（例如 PD-1 和 CTLA4）可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂，ICI）可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而，许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此，需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外，越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上，已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中，已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中，我们总结了最近的临床前和临床数据，证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤（包括（膜相关）免疫检查点抑制剂难治性癌症）的消退。最后，我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此，iICP 抑制是一种有前途的策略，为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
2022.06.13招标信息公告第24号《空调维修检验》
2022年6月13日——零件编号或规格……（3）县警方要求，将该公司作为与有组织犯罪有关的公司，排除在国防部命令的建设工程之外……有关投标文件和规格的事项总务部管理团队负责人：和田。
高压电气设备检查 - 防卫省/自卫队
1. 参加者应具备的资格 (1) 参加者不得有《预算会计审计法》第70条规定的情况。此外，未成年人、被监护人或接受协助的人，即使已经取得订立合同所必需的同意，也属于同一条款内有特殊事由的情况。 （2）不属于《预算会计审计法》第七十一条规定情形的。 （3）2022、2023、2024年度防卫省竞争性投标资格（各省厅统一资格）“提供服务等”类别中被评为D级以上，且具备参加关东、甲信越地区竞争性投标资格的，或者，如果其不具备参加竞争性投标的资格，但在投标之日前已经通过竞争性投标资格审查，并在竞争性投标资格名单中登记，并被认定具备参加竞争性投标资格的。 （4）该人目前不属于防卫省长官房长官、防卫政策局局长、采购技术后勤局局长（以下称为“防卫省暂停权限”）或海上自卫队参谋长根据“设备等及服务采购暂停提名等指南”采取的暂停提名措施的对象。 (5) 与前项规定暂停指定对象者有资本或人事关系，且无意与国防部签订与其同类物品买卖、制造或承包服务契约者。 （6）目前处于暂停提名状态的人员原则上不允许进行分包。但有关部会暂停提名权机关认定确有不可避免的情况时，不在此限。
北千岁(R6)长门住宿设施消防设备检查服务
（k）“有关排除黑社会团体的事项”的承诺书中有虚假记载或发生违反承诺的情况时。 （4）合同的准备 中标人被选定为中标人后，应立即准备合同。 （适用的合同条款为驻军标准合同“服务合同条款”、“关于撞机等违法行为的特别条款”和“关于排除有组织犯罪集团的特别条款”） （5）中标确定方法 总金额在单位确定的报价限额内的投标人为中标人。如果有两个或两个以上的最低出价者有资格中标，则将通过抽签来确定中标者。 在确定中标人时，中标金额为投标文件所载金额加上10%（如果该金额的小数部分不足1日元，则小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税的应税商业实体还是免税商业实体，投标人都必须在投标文件中载明相当于估算金额的110/100的金额。 （6）其他 A.双方当事人签字、盖章后，本合同即成立。 （一）投标人参加投标时须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标，则必须提交授权委托书。 E. 允许通过邮寄方式投标。此时，请将信封折叠两层，内信封上写明“内附北千岁（R6）长门宿舍消防设备检查服务投标书”，另附资格审查结果通知书复印件，并于投标当日上午9点前，通过挂号信或其他方式（有送达记录）寄送至北千岁警备队第323会计组。此时请您致电负责人确认到达情况。 将立即进行重新招标。然而，如果已经通过邮寄方式投标，则重新投标将另行规定。 请在投标表格下方空白处写明：“本公司（若为本人或个人）或本团体（若为团体）接受《投标及合同指南》及《标准合同等》中的合同条款，参与投标。”此外，我们承诺遵守《招标及承包指南》中关于排除黑社会组织参与的条款。 “承诺并声明这一点。 如果您希望当天参加此次投标，则必须在投标日前一天下午 5 点之前联系北千岁驻地第 323 会计部队。 招标相关事宜请咨询：日本陆上自卫队北千岁警备队第 323 计画中队承包课（联系人：源田） 电话：0123-23-2106（内线 5341） 规格相关事宜请咨询：日本陆上自卫队北千岁警备队作战部队管理课（联系人：藤村） 电话：0123-23-2106（内线 5973） （7）公告发布地点及期限： 发布地点：北方陆军网站：http://www.mod.go.jp/gsdf/nae/fin/index.html 发布期限：2024 年 5 月 20 日（星期一）至 2024 年 5 月 31 日（星期五）
负碳足迹的二氧化碳液化
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为什么网络具有抑制/负连接？
为什么大脑有抑制连接？为什么深度网络有负权重？我们从表示容量的角度提出了一个答案。我们认为表示函数是（i）大脑在自然智能中的主要作用，以及（ii）深度网络在人工智能中的主要作用。我们对为什么有抑制/负权重的答案是：学习更多函数。我们证明，在没有负权重的情况下，具有非递减激活函数的神经网络不是通用近似器。虽然这对某些人来说可能是一个直观的结果，但据我们所知，无论是在机器学习还是神经科学中，都没有正式的理论来证明为什么负权重在表示容量的背景下至关重要。此外，我们还对非负深度网络无法表示的表示空间的几何特性提供了见解。我们期望这些见解将使人们对施加于权重分布的更复杂的归纳先验有更深入的理解，从而实现更高效的生物和机器学习。
负电容铁电场效应晶体管
将铁电负电容 (NC) 集成到场效应晶体管 (FET) 中有望突破被称为玻尔兹曼暴政的功耗基本限制。然而，在非瞬态非滞后状态下实现稳定的静态负电容仍然是一项艰巨的任务。问题源于缺乏对如何利用由于域状态出现而产生的 NC 的根本起源来实现 NC FET 的理解。在这里，我们提出了一种基于铁电域的场效应晶体管的巧妙设计，具有稳定的可逆静态负电容。使用铁电电容器的电介质涂层可以实现负电容的可调性，从而极大地提高了场效应晶体管的性能。
推广负排放技术的案例
摘要 要在本世纪中叶实现净零排放，通过负排放技术 (NET) 去除大气中的二氧化碳将发挥不可或缺的作用。随着可再生能源技术 (RET) 的引入和推广，一种清洁技术已经面临与 NET 类似的障碍——前期成本高、竞争力有限和公众认知度低。本文将 NET 政策建议与从 RET 支持中得到的经验教训进行了比较。对于 NET，由于其尚处于起步阶段，使用研发支持进行创新是明确的，然而，无论 NET 是作为替代缓解策略、过渡技术还是最后手段使用，需求拉动工具都不同。作为一种替代缓解方法，通过将 NET 整合到排放交易系统中的市场化方法是适用的，因为与减排相比，使用 NET 没有额外的环境效益。使用 NET 作为过渡技术需要限制对 NET 的需求，以控制 NET 的数量，甚至可能控制其类型。这可以通过强制或拍卖来实现。作为最后的手段，通过 NET 进行清除需要政府的大力参与，因为排放清除构成了纯公共物品。这需要公共采购甚至国家主导的 NET 运营。
负氢生产：技术的基本原理
摘要为了实现温室气中性，从可更新来源产生的氢将发挥重要作用。此外，正如政府间气候变化（IPCC）的第六次评估报告中所强调的那样，需要大规模清除大气中去除温室气体的新技术。一种用于氢生产的新颖概念，其净负排放量称为HYBECC（带有碳捕获和储存的氢生物能源），将这两个目的结合在一种技术方法中。HYBECCS概念将生物量生物氢化的产生与生物含量 - 二氧化异氧化物的捕获和储存结合在一起。可以分析HYBECCS流程的各种技术组合，其生态效应和经济可行性需要分析，以提供比较和决策的基础。本文介绍了HYBECCS方法的技术经济和环境评估的基础。在系统边界以及排放，成本和收入流的可转让框架已定义，并详细阐述了现有评估方法的应用。此外，关于HYBECC的特殊性在经济学之间的政治监管措施和相互关系方面